2,3,4,9-四氢-3-(甲基氨基)-1H-咔唑-6-甲酰胺 | 147009-08-3

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 脑代谢调节药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2,3,4,9-四氢-3-(甲基氨基)-1H-咔唑-6-甲酰胺
• 中文别名: 夫罗曲坦
• 英文名称: 3-methylamino-6-carboxamido-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole
• 英文别名: 6-(methylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-carbazole-3-carboxamide
• CAS: 147009-08-3
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O
• 分子量: 243.308
• InChiKey: XPSQPHWEGNHMSK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  515.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  70.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933995500
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

概述

夫罗曲坦被批准用于治疗有或无先兆偏头痛的急性发作。它克服了第一代5-HT2受体激动剂舒马曲坦口服生物利用度低、半衰期短和复发率高的缺点，是成人中、重度偏头痛发作的有效治疗方法。

药理作用

夫罗曲坦对神经元5-HT1D及血管选择性5-HT1B受体具有高度的亲和力，并对-5HT1A、5-HT1F、5-HT7受体有中等亲和力。其对5-HT1D和5-HT1B受体的亲和力分别是5-HT1A、5-HT1F、5-HT7受体的10倍，以及其它5-HT受体、多巴胺受体、组胺H1受体及肾上腺素受体的1000倍。目前尚未有足够的实验数据表明其对小鼠大脑皮层的某些亚型受体有亲和力。

药物相互作用

夫罗曲坦不抑制或诱导P450酶的活性，在高浓度时，能轻微抑制单胺氧化酶(MAO-A)。与MAO-A抑制剂吗氯贝胺同服不会影响其药动学参数。氟伏沙明、奈洛尔和口服避孕药会轻微增加夫罗曲坦的AUC和CMAx；麦角胺和吸烟则会轻微减少其AUC和CMAx。这些变化的意义不大，而且中等程度的酒精摄入也不会影响夫罗曲坦的药动学特性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4,9-四氢-3-(甲基氨基)-1H-咔唑-6-甲酰胺 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 琥珀酸福伐曲坦
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF FROVATRIPTAN AND ITS ENANTIOMER
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU FROVATRIPTAN ET DE SON ÉNANTIOMÈRE

  摘要：

  制备frovatriptan及其对映体的过程涉及到化合物的公式[II-(R,S)]和公式[II-(S,R)]，以及制备它们的过程包括：a)在溶剂混合物的存在下，将含有公式[I-(R)]化合物和公式[I-(S)]化合物的对映体混合物与手性试剂反应；b)从相应的不对映异构体混合物中分离出公式[II-(R,S)]或者公式[II-(S,R)]化合物；c)可选地对其进行纯化。还涉及从公式[II-(R,S)]化合物或公式[II-(S,R)]化合物分别制备frovatriptan及其对映体的过程。

  公开号：

  WO2014202717A1
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基-1,5-二氧杂螺[5.5]十一烷-9-酮 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 2,3,4,9-四氢-3-(甲基氨基)-1H-咔唑-6-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF FROVATRIPTAN
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE FROVATRIPTAN

  摘要：

  揭示了一种用于制备和纯化化合物Frovatriptan（化学式（I））及其对映体，特别是R-对映体的方法，包括形成Frovatriptan的二对甲苯甲酰酒石酸盐。

  公开号：

  WO2012147020A1

文献信息

• Process for the preparation of monoketals of 1,4-cyclohexanedione including 1, 4-cyclohexanedione mono-2,2-dimethyl trimethylene ketal
  申请人：DR. REDDY'S LABORATORIES LIMITED

  公开号：US20040230063A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  There is provided a process for preparation of a monoketal compound of the structure 1 that includes reacting 1,4-cyclohexanedione of the structure 2 with a diol of the structure 3 in a halogenated organic solvent in the presence of an acid catalyst, wherein X is a substituted or unsubstituted ethylene or propylene. Various embodiments and variants are provided.

  提供了一种制备结构1的单酮化合物的方法，包括在卤代有机溶剂中，在酸催化剂的存在下，将结构2的1,4-环己二酮与结构3的二元醇反应，其中X是取代或未取代的乙烯或丙烯。提供了各种实施方式和变体。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF FROVATRIPTAN AND FROVATRIPTAN SUCCINATE AND THEIR SYNTHETIC INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE FROVATRIPTAN ET DE SUCCINATE DE FROVATRIPTAN ET DE LEURS PRODUITS INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2010122343A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to the active pharmaceutical ingredient frovatriptan and pharmaceutically acceptable salts thereof. In particular, it relates to efficient processes for the preparation of frovatriptan and its synthetic intermediates, which are amenable to large scale commercial production and provide the required products with improved yield and purity.

  本发明涉及活性药物成分frovatriptan及其药用可接受的盐。具体而言，涉及制备frovatriptan及其合成中间体的高效过程，这些过程适用于大规模商业生产，并提供具有改善产量和纯度的所需产品。
• Process for the preparation of frovatriptan and its enantiomer
  申请人：Duke Chem, S. A.

  公开号：EP2816030A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  It relates to the compounds of formula [II-(R,S)] and formula [II-(S,R)], and to a process for their preparation which comprises: a) reacting an enantiomeric mixture containing a compound of formula [I-(R)] and a compound of formula [I-(S)] with a chiral agent in the presence of a solvent mixture; b) isolating the compound of formula [II-(R,S)] or, alternatively, the compound of formula [II-(S,R)] from the corresponding diastereomeric mixture; and c) optionally purifying them. It also relates to a process for the preparation of frovatriptan and its enantiomer from a compound of formula [II-(R,S)] or a compound of formula [II-(S,R)] respectively.

  这涉及到公式[II-(R,S)]和公式[II-(S,R)]的化合物，以及它们的制备方法，包括：a)在溶剂混合物的存在下，将包含公式[I-(R)]化合物和公式[I-(S)]化合物的对映异构体混合物与手性试剂反应；b)从相应的对映异构体混合物中分离出公式[II-(R,S)]化合物或者公式[II-(S,R)]化合物；c)可选地对它们进行纯化。还涉及到从公式[II-(R,S)]化合物或公式[II-(S,R)]化合物中制备frovatriptan及其对映体的方法。
• PREPARATION AND UTILITY OF SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant G. Thomas

  公开号：US20080103189A1

  公开（公告）日：2008-05-01

  Disclosed herein are substituted indoles of Formula I, processes of preparation there of, pharmaceutical compositions thereof, and methods of their use there of.

  本文揭示了公式I的取代吲哚化合物，其制备方法，药物组合物以及它们的使用方法。
• Liquid pharmaceutical compositions comprising a triptan compound and Xylitol
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2198889A1

  公开（公告）日：2010-06-23

  An aqueous liquid pharmaceutical composition comprising a) at least one triptan compound, pharmaceutically acceptable salts or hydrates thereof, and b) xylitol.

  一种水基液体药物组合物，包含 a) 至少一种三苯氧胺化合物、其药学上可接受的盐或水合物，以及 b) 木糖醇。