琥珀酸福伐曲坦 | 158930-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 琥珀酸福伐曲坦
• 中文别名: 琥珀酸夫罗曲坦
• 英文名称: frovatriptan succinate
• 英文别名: (R)-(+)-6-carboxamido-3-N-methylamino-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole succinate；butanedioic acid;(6R)-6-(methylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-carbazole-3-carboxamide
• CAS: 158930-17-7；158930-09-7
• 化学式: C₄H₆O₄*C₁₄H₁₇N₃O
• 分子量: 361.398
• InChiKey: WHTHWNUUXINXHN-SBSPUUFOSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：72 mg/mL (199.23 mM)；乙醇：不溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.28
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性 Frovatriptan Succinate（琥珀酸福伐曲坦）是frovatriptan的琥珀酸盐形式。Frovatriptan是一种合成的曲普坦类serotonin (5-HT) rECeptor激动剂，特别是对5-HT1B/1D受体具有高度选择性。

靶点

• 5-HT1B受体：8.2（pEC50）
• 5-HT1D受体

体外研究 脑血管舒张和神经源性炎症被认为是偏头痛发病机制中的主要因素。激活5-HT1B可以逆转脑血管舒张，而激活5-HT1D则可防止神经源性炎症。Frovatriptan对5-HT1B和5-HT1D受体具有高亲和力，并且对5-HT1A、5-HT1F受体亚型的亲和力中等。此外，其对5-HT7受体的活性使其能够在狗体内引起冠状动脉松弛。

体内研究 Frovatriptan口服生物利用度为22%-30%，不受食物影响。尽管最大血浆浓度在2-3小时内达到，但60%-70%的浓度在1小时内即可实现。治疗状态在4-5天内稳定。其血浆蛋白结合率仅为15%。Frovatriptan的独特之处在于其相对终末半衰期较长，约为26小时。该药物主要通过CYP1A2代谢，并由肾脏和肝脏清除，因此即使器官功能中度受损也不影响治疗效果。研究表明，单次口服剂量为0.1、0.2或0.3 mg/kg的Frovatriptan在狗体内可持续增加颈动脉阻力至少5小时。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基-1,5-二氧杂螺[5.5]十一烷-9-酮 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 、 正丁醇 为溶剂， 生成 琥珀酸福伐曲坦
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF FROVATRIPTAN
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE FROVATRIPTAN

  摘要：

  揭示了一种用于制备和纯化化合物Frovatriptan（化学式（I））及其对映体，特别是R-对映体的方法，包括形成Frovatriptan的二对甲苯甲酰酒石酸盐。

  公开号：

  WO2012147020A1

文献信息

• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF FROVATRIPTAN AND FROVATRIPTAN SUCCINATE AND THEIR SYNTHETIC INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE FROVATRIPTAN ET DE SUCCINATE DE FROVATRIPTAN ET DE LEURS PRODUITS INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2010122343A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to the active pharmaceutical ingredient frovatriptan and pharmaceutically acceptable salts thereof. In particular, it relates to efficient processes for the preparation of frovatriptan and its synthetic intermediates, which are amenable to large scale commercial production and provide the required products with improved yield and purity.

  本发明涉及活性药物成分frovatriptan及其药用可接受的盐。具体而言，涉及制备frovatriptan及其合成中间体的高效过程，这些过程适用于大规模商业生产，并提供具有改善产量和纯度的所需产品。
• 一种呋罗曲坦合成方法
  申请人：正大制药（青岛）有限公司

  公开号：CN111548302A

  公开（公告）日：2020-08-18

  本发明实施例公开了一种呋罗曲坦合成方法，具体涉及有机化合物合成技术领域，本发明采用还原能力温和的氰基硼氢化钠作为还原胺化试剂，避免了在工业生产时对仪器设备造成强烈腐蚀，降低生产设备的要求，降低生产成本，采用廉价易得的焦谷氨酸作为手性拆分试剂，制取高光学纯度的夫罗曲坦，克服了手性拆分成本昂贵的问题，方便呋罗曲坦的工业生产，利用乙醇容易进行重复结晶提纯，提高制得的夫罗曲坦琥珀酸盐的纯度。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF FROVATRIPTAN AND ITS ENANTIOMER<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU FROVATRIPTAN ET DE SON ÉNANTIOMÈRE
  申请人：DUKE CHEM S A

  公开号：WO2014202717A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  Process for the preparation of frovatriptan and its enantiomer It relates to the compounds of formula [II-(R,S)] and formula [II-(S,R)], and to a process for their preparation which comprises: a) reacting an enantiomeric mixture containing a compound of formula [I-(R)] and a compound of formula [I-(S)] with a chiral agent in the presence of a solventmixture; b) isolating the compound of formula [II-(R,S)] or, alternatively, the compound of formula [II-(S,R)] from the corresponding diastereomericmixture; and c) optionally purifying them. It also relates to a process for the preparation of frovatriptan and its enantiomer from a compound of formula [II-(R,S)] or a compound of formula [II-(S,R)] respectively.

  制备frovatriptan及其对映体的过程涉及到化合物的公式[II-(R,S)]和公式[II-(S,R)]，以及制备它们的过程包括：a)在溶剂混合物的存在下，将含有公式[I-(R)]化合物和公式[I-(S)]化合物的对映体混合物与手性试剂反应；b)从相应的不对映异构体混合物中分离出公式[II-(R,S)]或者公式[II-(S,R)]化合物；c)可选地对其进行纯化。还涉及从公式[II-(R,S)]化合物或公式[II-(S,R)]化合物分别制备frovatriptan及其对映体的过程。
• Process for the production of R-(&plus;)-6-carboxamido-3-N-methylamino-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole
  申请人：Vernalis Limited

  公开号：US06359146B1

  公开（公告）日：2002-03-19

  The present invention relates to a novel process for the preparation of R-(+)-6-carboxamido-3-N-methylamino-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole. The process comprises resolving an enantiomeric mixture of a compound of formula (I):

  本发明涉及一种制备R-（+）-6-羧胺基-3-N-甲氨基-1,2,3,4-四氢咔唑的新工艺。该工艺包括对式（I）化合物的对映异构体混合物进行分离。