(3aR,6aS)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl acetate | 945457-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3aR,6aS)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl acetate
• 英文别名: Thieno[3,4-d]-1,3-dioxol-4-ol, tetrahydro-2,2-dimethyl-, 4-acetate, (3aR,6aS)-；[(3aR,6aS)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl] acetate
• CAS: 945457-80-7
• 化学式: C₉H₁₄O₄S
• 分子量: 218.274
• InChiKey: BCTJSQNYHKAOSK-GCJDJSOWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,6aS)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl acetate 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 硫酸 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2R,3R,4S)-2-(6-chloro-8-(furan-2-yl)-2-(hex-1-yn-1-yl)-9H-purin-9-yl)tetrahydrothiophene-3,4-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  ADENOSINE DERIVATIVE HAVING ANTAGONISTIC ACTION ON A2A AND A3 ADENOSINE RECEPTORS AND METHOD FOR PREPARING SAME

  摘要：

  本发明涉及以下内容：一种腺苷衍生物，其通过在2号和8号碳以及6号和/或9号氨基引入取代基，能够作为A2A和A3腺苷受体的拮抗剂；包含该衍生物的药物组合物；以及制备该衍生物的方法。所述腺苷衍生物调节A2A或A3腺苷受体的活性，因此能够有效预防或治疗涉及这些受体的脑疾病、心血管疾病、睡眠障碍、炎症、免疫系统疾病等。

  公开号：

  EP4296273A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5,6-di-isopropyIidene-1,4-dihydroxy-D-mannitol 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium sulfide 、 lead(IV) tetraacetate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (3aR,6aS)-2,2-dimethyltetrahydrothieno[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  N6-(3-碘苄基)腺苷-5'-N-甲基脲酰胺 (IB-MECA) 和相关 A3 腺苷受体配体的多药理学：过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) γ 部分激动剂和 PPARδ 拮抗剂活性表明其具有抗糖尿病潜力。

  摘要：

  检查 A3 腺苷受体 (AR) 配体（包括 A3 AR 激动剂、N6-(3-碘苄基)腺苷-5'-N-甲基脲酰胺 (1a, IB-MECA)）在人骨髓间充质干细胞 (hBM-MSC) 中的脂联素生成情况）。在该模型中，1a 显着增加了脂联素的产生，这与胰岛素敏感性的改善有关。然而，A3 AR 拮抗剂也促进 hBM-MSC 中脂联素的产生，表明 A3 AR 途径可能不直接参与脂联素促进活性。在一项靶标解卷积研究中，它们的脂联素促进活性与其与过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) γ 和 PPARδ 的结合活性显着相关。它们既充当 PPARγ 部分激动剂又充当 PPARδ 拮抗剂。在糖尿病小鼠模型中，1a 及其结构类似物 A3 AR 拮抗剂显着降低血清葡萄糖和甘油三酯水平，支持其抗糖尿病潜力。这些发现表明，这些化合物的多药效团可以为它们针对各种人类疾病的多效功效提供治疗见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00805

文献信息

• Correlation study between A3 adenosine receptor binding affinity and anti-renal interstitial fibrosis activity of truncated adenosine derivatives
  作者：Jinha Yu、Gyudong Kim、Dnyandev B. Jarhad、Hyuk Woo Lee、Jiyoun Lee、Chong Woo Park、Hunjoo Ha、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1007/s12272-018-1079-2

  日期：2019.9

  (mProx) cells. Their antagonistic activities for A3AR were proportional to their inhibitory activities against TGF-β1-induced collagen I upregulation in mProx cells. This result suggests that the binding affinity of A3AR antagonists is closely correlated with their anti-fibrotic activity. Thus, A3AR antagonists might be novel therapeutic candidates for treating chronic kidney disease.

  截短的 4'-硫代核苷 1-4 和 4'-氧代核苷 5-8 作为有效和选择性的 A3AR 拮抗剂分别由 d-甘露糖和 d-赤藓酸γ-内酯合成。评估了这些核苷在 TGF-β1 处理的小鼠近端肾小管 (mProx) 细胞中的抗纤维化肾脏保护活性。它们对 A3AR 的拮抗活性与它们对 mProx 细胞中 TGF-β1 诱导的胶原 I 上调的抑制活性成正比。该结果表明 A3AR 拮抗剂的结合亲和力与其抗纤维化活性密切相关。因此，A3AR 拮抗剂可能是治疗慢性肾病的新型候选药物。
• Subtle Chemical Changes Cross the Boundary between Agonist and Antagonist: New A₃ Adenosine Receptor Homology Models and Structural Network Analysis Can Predict This Boundary
  作者：Yoonji Lee、Xiyan Hou、Jin Hee Lee、Akshata Nayak、Varughese Alexander、Pankaz K. Sharma、Hyerim Chang、Khai Phan、Zhan-Guo Gao、Kenneth A. Jacobson、Sun Choi、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00239

  日期：2021.9.9

  synthesized truncated nucleoside derivatives and discovered 6c (Ki = 2.40 nM) as a potent human A3 adenosine receptor (hA3AR) agonist, and subtle chemical modification induced a shift from antagonist to agonist. We elucidated this shift by developing new hA3AR homology models that consider the pharmacological profiles of the ligands. Taken together with molecular dynamics (MD) simulation and three-dimensional

  区分化合物的激动或拮抗行为对于合理发现选择性调节剂非常有用。我们合成了截短的核苷衍生物并发现6c ( K i = 2.40 nM) 作为一种有效的人类 A 3腺苷受体 (hA 3 AR) 激动剂，并且细微的化学修饰诱导了从拮抗剂到激动剂的转变。我们通过开发新的 hA 3 AR 同源模型来阐明这种转变，该模型考虑了配体的药理学特征。结合分子动力学（MD）模拟和受体-配体复合物的三维（3D）结构网络分析，结果表明与Thr94的氢键为3.36和His272 7.43可以使3'-氨基与TM3和TM7形成稳定的相互作用，相应的诱导拟合效应可能在呈现激动效应中起重要作用。我们的结果为化合物在原子水平上的作用提供了更精确的理解，并为设计具有特定药理学特征的新药提供了基本原理。
• A2A 및 A3 아데노신 수용체에 길항작용을 하는 아데노신 유도체 및 이의 제조방법
  申请人：Future Medicine Co., Ltd. 퓨쳐메디신 주식회사(120160002002) Corp. No ▼ 110111-5742831BRN ▼153-88-00092

  公开号：KR20220134465A

  公开（公告）日：2022-10-05

  본 발명은 2, 8번 탄소와 6번 및/또는 9번 아민에 치환기가 도입되어 A 및 A 아데노신 수용체의 길항제로서 작용할 수 있는 아데노신 유도체, 이를 포함하는 약학적 조성물 및 그 제조방법에 관한 것으로서, 상기 아데노신 유도체는 A 또는 A 아데노신 수용체의 활성을 조절하여 상기 수용체가 관여하는 뇌 질환, 심혈관 질환, 수면 장애, 염증 및 면역계 질환 등을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있다.

  本发明涉及在胺的碳2、碳8和碳6和/或碳9上引入取代基、可作为A和A腺苷受体拮抗剂的腺苷衍生物、包含其的药物组合物及其制备方法，其中所述腺苷衍生物可调节A或A腺苷受体的活性，从而有效预防或治疗所述受体参与的脑部疾病、心血管疾病、睡眠障碍、炎症和免疫系统疾病等。
• NUCLEOSIDE DERIVATIVE HAVING MULTI-TARGET KINASE INHIBITORY ACTIVITY AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING AND TREATING CANCER COMPRISING SAME
  申请人：Future Medicine Co., Ltd.

  公开号：EP4353733A2

  公开（公告）日：2024-04-17

  The present invention relates to a nucleoside derivative, which can be used for the prevention or treatment of cancer by inhibiting a kinase, and a pharmaceutical composition including the same, wherein the nucleoside derivative has inhibitory activity against kinases such as NTRK1, CSNK1D, DYRK1A, DYRK1B, and FLT3, and thus, exhibits inhibitory activity against various cancer cells directly or indirectly associated with the kinase, so that the nucleoside derivative can be used to prevent or treat various cancers such as lung cancer, colon cancer, breast cancer, liver cancer, stomach cancer, and prostate cancer.

  本发明涉及一种核苷衍生物，其可通过对激酶的抑制作用用于预防或治疗癌症，以及包含该衍生物的药物组合物，其中所述核苷衍生物对NTRK1、CSNK1D、DYRK1A、DYRK1B和FLT3等激酶具有抑制活性，因此对与所述激酶直接或间接相关的各种癌细胞表现出抑制活性，使得所述核苷衍生物可被用于预防或治疗包括肺癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌、胃癌和前列腺癌在内的各种癌症。
• 具有多靶标磷酸化酶抑制活性的核苷衍生物及包含其的癌症的预防和治疗用药学组合物
  申请人：未来制药有限公司

  公开号：CN117460736A

  公开（公告）日：2024-01-26

  本发明涉及通过抑制磷酸化酶而用于癌症预防或治疗的核苷衍生物和包含其的药学组合物，所述核苷衍生物对如NTRK1、CSNK1D、DYRK1A、DYRK1B和FLT3的磷酸化酶具有抑制活性，由此对与磷酸化酶直接或间接相关的多种癌细胞表现出抑制活性，因此可用于预防或治疗肺癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌、胃癌和前列腺癌等各种癌症。