3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸 | 889940-13-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸
• 中文别名: 2,2-二甲基-3,3,3-三氟丙酸；3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸乙酯；3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸,97；3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸,97%
• 英文名称: 3,3,3-trifluoro-2,2-dimethylpropanoic acid
• 英文别名: 3,3,3-trifluoro-2,2-dimethylpropionic acid
• CAS: 889940-13-0
• 化学式: C₅H₇F₃O₂
• mdl: MFCD08445819
• 分子量: 156.105
• InChiKey: VMFSJVUPIXOCFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  66-71 °C
• 沸点：
  76-77°C/14mm
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：
  按规定使用和贮存时不会分解，并应避免接触氧化物和碱类物质。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险等级：
  8
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2915900090
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P264,P271,P280,P301+P330+P331,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P363,P403+P233,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H314
• 储存条件：
  存于密闭、阴凉、干燥处。

制备方法与用途

制备方法如下：

1. 在容器内加入2-三氟甲基-2-丙醇和乙腈，降温后加入氢化钠，保温反应。随后加入对甲苯磺酰氯进行反应，完成反应后水洗分液，对得到的有机相进行干燥，从而获得中间体1。

2. 向容器内加入中间体1、氰化钠以及二甲基甲酰胺，加热回流反应。待反应完毕后进行水洗分液，对有机相进行浓缩和精馏，收集55-58℃的馏分，得到中间体2。

3. 将中间体2加入到氢氧化钠水溶液中，搅拌均匀后加热回流反应。当反应完全后调节pH值，并萃取得有机层。最后通过浓缩步骤，最终获得目标产物：3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸 在 盐酸 、 草酰氯 、 氨 、 水 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 、 三溴氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.5h， 生成 (S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-amide 1-({4-chloro-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimethyl-ethyl)-pyridin-4-yl]-thiazol-2-yl}-amide)
  参考文献：
  名称：

  Discovery of NVP-BYL719 a potent and selective phosphatidylinositol-3 kinase alpha inhibitor selected for clinical evaluation

  摘要：

  Phosphatidylinositol-3-kinase alpha (PI3K alpha) is a therapeutic target of high interest in anticancer drug research. On the basis of a binding model rationalizing the high selectivity and potency of a particular series of 2-aminothiazole compounds in inhibiting PI3K alpha, a medicinal chemistry program has led to the discovery of the clinical candidate NVP-BYL719. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.05.007
• 作为产物：
  描述：

  1-甲氧基-4-(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)苯 在 ruthenium trichloride sodium periodate 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 3,3,3-三氟-2,2-二甲基丙酸
  参考文献：
  名称：

  WO2008/147544

  摘要：

  公开号：

文献信息

• PYRIDINYL PYRAZOLES AS MODULATORS OF RORyT
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190382350A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and Q are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a ROR-γ-t mediated syndrome, disorder or disease, including wherein the syndrome, disorder or disease is selected from the group consisting of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula I.

  本发明涵盖了Formula I的化合物。 其中： R1、R3、R4、R5、R6和Q在规范中有定义。 该发明还涵盖了一种治疗或改善ROR-γ-t介导的综合症、疾病或疾病的方法，包括综合症、疾病或疾病选自类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和牛皮癣的群组。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种Formula I化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。
• PHENYL SUBSTITUTED PYRAZOLES AS MODULATORS OF RORgT
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190382349A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and Q are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a ROR-γ-t mediated syndrome, disorder or disease, including wherein the syndrome, disorder or disease is selected from the group consisting of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula I.

  本发明涵盖了Formula I的化合物。 其中： R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8和Q在规范中有定义。 该发明还涵盖了一种治疗或改善ROR-γ-t介导的综合征、疾病或疾病的方法，包括综合征、疾病或疾病选自类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和牛皮癣的群组。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种Formula I化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。
• [EN] PYRIDINE DERIVATIVES AS REARRANGED DURING TRANSFECTION (RET) KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA KINASE RÉARRANGÉE AU COURS DE LA TRANSFECTION (RET)
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2014141187A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of the Rearranged during Transfection (RET) kinase, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy, alone or in combination, for the normalization of gastrointestinal sensitivity, motility and/or secretion and/or abdominal disorders or diseases and/or treatment related to diseases related to RET dysfunction or where modulation of RET activity may have therapeutic benefit including but not limited to all classifications of irritable bowel syndrome (IBS) including diarrhea-predominant, constipation-predominant or alternating stool pattern, functional bloating, functional constipation, functional diarrhea, unspecified functional bowel disorder, functional abdominal pain syndrome, chronic idiopathic constipation, functional esophageal disorders, functional gastroduodenal disorders, functional anorectal pain, inflammatory bowel disease, proliferative diseases such as non-small cell lung cancer, hepatocellular carcinoma, colorectal cancer, medullary thyroid cancer, follicular thyroid cancer, anaplastic thyroid cancer, papillary thyroid cancer, brain tumors, peritoneal cavity cancer, solid tumors, other lung cancer, head and neck cancer, gliomas, neuroblastomas, Von Hippel-Lindau Syndrome and kidney tumors, breast cancer, fallopian tube cancer, ovarian cancer, transitional cell cancer, prostate cancer, cancer of the esophagus and gastroesophageal junction, biliary cancer, adenocarcinoma, and any malignancy with increased RET kinase activity.

  这项发明涉及一种新型化合物，它们是重排基因转位（RET）激酶的抑制剂，包括含有它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在治疗中的使用，单独或结合使用，用于规范胃肠敏感性、蠕动和/或分泌以及/或腹部紊乱或疾病的治疗，或与与RET功能障碍相关的疾病相关的治疗，或者调节RET活性可能具有治疗益处的治疗，包括但不限于所有分类的肠易激综合征（IBS），包括以腹泻为主、以便秘为主或交替排便模式、功能性腹胀、功能性便秘、功能性腹泻、未特指的功能性肠道障碍、功能性腹痛综合征、慢性特发性便秘、功能性食管障碍、功能性胃十二指肠障碍、功能性肛门疼痛、炎症性肠病、非小细胞肺癌、肝细胞癌、结肠癌、髓样甲状腺癌、滤泡性甲状腺癌、间变性甲状腺癌、乳头状甲状腺癌、脑肿瘤、腹腔癌、实体肿瘤、其他肺癌、头颈癌、神经胶质瘤、神经母细胞瘤、冯·希普-林道综合征和肾肿瘤、乳腺癌、输卵管癌、卵巢癌、移行细胞癌、前列腺癌、食管和胃食管交界处癌症、胆道癌、腺癌，以及任何具有增加RET激酶活性的恶性肿瘤。
• [EN] 5-MEMBERED HETEROARYLAMINOSULFONAMIDES FOR TREATING CONDITIONS MEDIATED BY DEFICIENT CFTR ACTIVITY<br/>[FR] HÉTÉROARYLAMINOSULFONAMIDES À 5 CHAÎNONS POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS À MÉDIATION PAR UNE ACTIVITÉ CFTR DÉFICIENTE
  申请人：GENZYME CORP

  公开号：WO2021097057A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The invention relates to heteroaryl compounds, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical preparations thereof. Also described herein are compositions and the use of such compounds in methods of treating diseases and conditions mediated by deficient CFTR activity, in particular cystic fibrosis.

  这项发明涉及杂环芳基化合物，其药用盐以及药物制剂。本文还描述了这些化合物的组成以及在治疗由CFTR活性不足介导的疾病和病况的方法中的使用，特别是囊性纤维化。
• AMIDINE COMPOUND OR SALT THEREOF
  申请人：Tanikawa Tetsuya

  公开号：US20140155597A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The purpose of the present invention is to provide a novel compound which has an anti-fungal activity on pathogenic fungi including fungi belonging to the genus Candida , the genus Aspergillus and the genus Trichophyton and is useful as a medicinal agent. A compound represented by formula (I) (wherein A 1 represents a nitrogen atom or a group represented by formula CR 6 ; A 2 and A 3 are the same as or different from each other and independently represent a nitrogen atom or a group represented by formula CH; R 1 represents an aryl group which may be substituted by 1 to 5 substituents independently selected from a substituent group (2) or the like; R 2 and R 3 are the same as or different from each other and independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 haloalkyl group or a C 1-6 alkoxy group; and R 4 and R 5 are the same as or different from each other and independently represent a hydrogen atom, a C 1-6 haloalkyl group, a C 1-6 alkyl group or the like) or a salt thereof is useful as an anti-fungal agent.

  本发明的目的是提供一种新颖的化合物，该化合物对包括属于念珠菌属、曲霉属和毛癣菌属的病原真菌具有抗真菌活性，并可用作药物。由公式(I) (其中A 1代表氮原子或由公式CR 6表示的基团；A 2和A 3相同或不同，独立地表示氮原子或由公式CH表示的基团；R 1表示可能由1至5个独立选自取代基组(2)的取代基取代的芳基；R 2和R 3相同或不同，独立地表示氢原子、卤素原子、C 1-6烷基、C 1-6卤代烷基或C 1-6烷氧基；R 4和R 5相同或不同，独立地表示氢原子、C 1-6卤代烷基、C 1-6烷基等)或其盐用作抗真菌剂。