leucomycin A3 | 16846-24-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 大环内酯类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: leucomycin A3
• 英文别名: Leucomycin A3 <= Joramycin, YC-704 A3>；Demycarosylleucomycin A(3)；3-Acetyl-leucomycin A1；Leucomycin (LM)-A3；-2,4-dimethyltetrahydro-2H-pyran-3-yl 3-methylbutanoate；[6-[6-[[(11E,13E)-4-acetyloxy-10-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-oxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-6-yl]oxy]-4-(dimethylamino)-5-hydroxy-2-methyloxan-3-yl]oxy-4-hydroxy-2,4-dimethyloxan-3-yl] 3-methylbutanoate
• CAS: 16846-24-5；54274-45-2
• 化学式: C₄₂H₆₉NO₁₅
• 分子量: 828.008
• InChiKey: XJSFLOJWULLJQS-OBURPCBNSA-N

物化性质

• 熔点：
  131.5℃
• 比旋光度：
  D25 -70° (c = 1 in ethanol)
• 沸点：
  763.27°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1547 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  16

安全信息

• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  OH4725810

制备方法与用途

作用 抗菌作用与红霉素相似。对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌等均有抗菌作用，还对部分革兰阴性菌如淋球菌、百日咳杆菌、布鲁菌等有效，对支原体、衣原体、立克次体和螺旋体等也有效。此外，对弯曲杆菌属和军团菌亦敏感，并且对革兰阳性厌氧菌的抗菌效果较红霉素更为明显。

适应症 临床主要用于治疗由敏感细菌引起的呼吸系统感染、胆道感染、化脓性皮肤病、中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎及牙周脓肿。此外，也可用于对抗青霉素或红霉素耐药的葡萄球菌感染。

检测方法 交沙霉素效价的生物检测法主要采用管碟法。该方法通过将已知浓度的标准溶液和未知浓度的样品在含有敏感性实验菌的琼脂表面进行扩散，观察因抗生素对被试菌抑制作用而产生的抑菌圈大小来测定其浓度。这种方法符合临床使用的实际情况，因此被国际公认。

生物活性 Josamycin（EN-141, Kitasamycin A3, Leucomycin A3, Turimycin A5）是一种来源于那波链霉菌的大环内脂类抗菌素，对多种病原体具有广泛的抗菌活性。

靶点 Kd: 5.5 nM (ribosome)

体外研究 研究表明，Josamycin 在核糖体上的平均半衰期为3小时，其与核糖体结合的解离常数约为5.5 nM。Josamycin 可以依赖氨基酸的方式减缓新生肽的第一个肽键形成，并在饱和药物浓度下完全抑制第二或第三个肽键的生成。在饱和药物浓度下，完整蛋白质的合成会完全停止。

体内研究 口服给药后，兔子血液和组织中的交沙霉素水平分别为200 mg/kg。通常情况下，组织中的药物浓度远高于血液中的浓度，在给药3小时后，尽管血液中药物浓度极低，但组织中仍有较高的药物浓度，且1小时后的肺部药物浓度为所有组织中最高。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  leucomycin A3 、 18-amino-18-deoxyeucomycin A3 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以42%的产率得到18,18'-dideoxy-18,18'-iminodileucomycin A3
  参考文献：
  名称：

  Novel dimeric derivatives of leucomycins and tylosin, sixteen-membered macrolides

  摘要：

  The reductive amination of an aldehyde group on the aglycon moiety of leucomycins A3 and A5 and tylosin with sodium cyanoborohydride in the presence of NH(CH3)2 or NH2CH3 afforded the corresponding amine derivative. The use of NH3 as an amine source in the reduction of leucomycin A3 and tylosin afforded a novel dimeric derivative, 18,18'-dideoxo-18,18'-iminodileucomycin A3 and 20,20'-dideoxo-20,20'-iminoditylosin, respectively. The structures of the dimers were elucidated by field desorption mass spectral analysis. The dimeric derivative of tylosin possesses considerable antibacterial activity. The binding activity of the dimer of Escherichia coli ribosome was approximately the same as for tylosin.

  DOI：

  10.1021/jm00345a014