levocetirizine dihydrochloride | 130018-87-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 抗组胺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: levocetirizine dihydrochloride
• 英文别名: (-)-Cetirizine dihydrochloride；[2-[4-[(R)-(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]acetic acid dihydrochloride；levocitrizine dihydrochloride；levocetirizine hydrochloride；xyzal；(-)-2-[2-[4-[(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]acetic acid dihydrochloride；2-[2-[4-[(R)-(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]piperazin-1-yl]ethoxy]acetic acid;hydrochloride
• CAS: 130018-87-0
• 化学式: C₂₁H₂₅ClN₂O₃*2ClH
• 分子量: 461.816
• InChiKey: CUSPGNDCPOVPBA-ZMBIFBSDSA-N

物化性质

• 熔点：
  215-220°C
• 比旋光度：
  D25 -12.79° (c = 1 in water)
• 溶解度：
  H2O：≥23mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.57
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  N,Xn
• 安全说明：
  S60,S61
• 危险类别码：
  R22,R50/53
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9 / PGIII
• RTECS号：
  AG0990000
• 危险标志：
  GHS07,GHS09
• 危险性描述：
  H302,H400
• 危险性防范说明：
  P273
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 储存条件：
  room temperature

SDS

1.1 产品标识符
: Levocetirizine dihydrochloride
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(-)-Cetirizine dihydrochloride
2-[2-[4-[(R)-(4-chlorophenyl)-phenyl-methyl]piperazin-1-yl]ethoxy]acetic acid dihydrochloride
Xyzal
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
急性水生毒性 (类别1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H400 对水生生物毒性极大。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273 避免释放到环境中。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
P391 收集溢出物。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (-)-Cetirizine dihydrochloride
别名
2-[2-[4-[(R)-(4-chlorophenyl)-phenyl-methyl]piperazin-1-yl]ethoxy]acetic
acid dihydrochloride
Xyzal
: C21H25ClN2O3·2HCl
分子式
: 461.81 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
2-[2-[4-[(R)-(4-chlorophenyl)-phenyl-methyl]piperazin-1-yl]ethoxy]acetic acid dihydrochloride
-
CAS 号 130018-87-0

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
对水生生物毒性极大。

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3077 国际海运危规: 3077 国际空运危规: 3077
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (2-[2-[4-[(R)-(4-
chlorophenyl)-phenyl-methyl]piperazin-1-yl]ethoxy]acetic acid dihydrochloride)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (2-[2-[4-[(R)-(4-
chlorophenyl)-phenyl-methyl]piperazin-1-yl]ethoxy]acetic acid dihydrochloride)
国际空运危规: Environmentally hazardous substance, solid, n.o.s. (2-[2-[4-[(R)-(4-chlorophenyl)-phenyl-
methyl]piperazin-1-yl]ethoxy]acetic acid dihydrochloride)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9 国际海运危规: 9 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 海运污染物: 是 国际空运危规: 是
14.6 对使用者的特别提醒
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

盐酸左旋西替利嗪概述

盐酸左旋西替利嗪是一种用于治疗多种过敏症状的药物。它主要用于缓解呼吸系统、皮肤及眼睛等部位的过敏性症状，如过敏性鼻结膜炎、过敏性皮肤病和过敏性哮喘等。

临床应用与疗效

• 呼吸系统疾病：用于治疗过敏性鼻炎。
• 皮肤疾病：适用于荨麻疹、湿疹等过敏性皮肤病。
• 眼睛疾病：缓解眼部过敏症状，如痒感、红肿等。

联合用药

1. 卡介菌多糖核酸联合使用

   • 研究结果：在治疗慢性荨麻疹时，与单独使用药物相比，有效率显著提高且复发率低。

2. 复方甘草酸片联合使用

   • 效果评价：疗效肯定，副作用轻，治疗指数高。

用法用量

• 成人及12岁以上儿童：每次5mg，每日一次。
• 6～11岁儿童：根据症状可每次2.5～5mg，每日一次。
• 肾功能损害患者：
  • 肌酐清除率≥50ml/min时无需调整剂量；
  • 清除率为30～49ml/min减量至每2日5mg；
  • 小于30ml/min减量至每3日5mg。终末期需透析患者减量至每3～4日5mg。
• 肝功能损伤伴肾功能下降：调整剂量同肾功能损害患者。

药物相互作用与注意事项

• 药物过敏者禁用：对本品、西替利嗪或羟嗪过敏者禁用。
• 高空作业及驾驶慎用：使用过程中可能出现嗜睡等不良反应，因此高空作业和操作机械时需谨慎。
• 孕妇及哺乳期妇女慎用：避免使用。

质量规格

• 规格：片剂（盐酸盐），5mg/片。

不良反应与安全性

主要表现为轻微的嗜睡、头晕和口干等，停药后可自行缓解。未见严重不良反应如肝肾心脏功能损害等情况。

主要参考资料

1. 曹玉平, 等. 酸左旋西替利嗪治疗慢性特发性荨麻疹疗效观察 [J]. 中国医师杂志, 2005.
2. 林朝晖. 盐酸左旋西替利嗪咀嚼片的制备与含量测定 [J]. 制剂技术, 2013, 22(24): 45-46.
3. 焦文. 卡介菌多糖核酸联合盐酸左旋西替利嗪治疗慢性荨麻疹疗效的临床研究 [J]. 中国医疗前沿, 2009, 4(23): 67.

联合用药

1. 卡介菌多糖核酸联合使用：能显著提高有效率，降低复发风险。
2. 复方甘草酸片联合使用：治疗方便且疗效佳。

综上所述，盐酸左旋西替利嗪是一种安全有效的过敏性疾病治疗药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙醇 、 levocetirizine dihydrochloride 反应 5.0h， 生成 (R)-propyl 2-(2-(4-((4-chlorophenyl)(phenyl)methyl)piperazin-1-yl)ethoxy)acetate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF LEVOCETIRIZINE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE LA LÉVOCÉTIRIZINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明描述了一种通过酮西替利嗪酯和在该过程中使用的新的酮西替利嗪酯中间体制备左西替利嗪及其药用可接受的酸盐的新颖过程。将式（IIIb）的酮西替利嗪反应成式（IV）的酮西替利嗪酯或其盐。

  公开号：

  WO2009150147A1
• 作为产物：
  描述：

  左西替利嗪 在 盐酸 作用下， 以 水 、 丙酮 、 环己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 levocetirizine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMORPHOUS FORM OF(-)-}2-}4-}(4-CHLOROPHENYL)-PHENYL METHYL}-1-PIPERAZINYL] ETHOXY] ACETIC ACID DIHYDROCHLORIDE (LEVOCETRIRIZINE DIHYDROCHLORIDE)
  [FR] FORME AMORPHE DE (-)-}2-}4-}(4-CHLOROPHENYL)-PHENYL METHYL}-1-PIPERAZINYL] ETHOXY] DIHYDROCHLORURE D'ACIDE ACETIQUE (LEVOCETRIRIZINE DIHYDROCHLORUDE)

  摘要：

  本发明涉及左旋西替利嗪二盐酸盐（I）的非晶形态。本发明还涉及制备左旋西替利嗪二盐酸盐非晶形态的方法。左旋西替利嗪二盐酸盐的非晶形态适用于药用，用于治疗过敏症，包括慢性和急性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、瘙痒、荨麻疹等疾病。

  公开号：

  WO2004000823A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY ACTIVE CETIRIZINE OR ITS SALT<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE CETIRIZINE OPTIQUEMENT ACTIVE OU DE SON SEL
  申请人：HANLIM PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2005073207A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  Provided are a process for preparing optically active cetirizine or its salt from racemic cetirizine or its salt using glutamate of 2-[2-[4-[(4-chlorphenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl] ethoxy]acetic ester and the glutamate of 2-[2-[4-[(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl] ethoxy]acetic ester useful as an intermediate for the preparation of the optically active cetirizine or its salt.

  提供了一种从左旋西替利嗪或其盐制备光学活性西替利嗪或其盐的方法，使用2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸酯的谷氨酸盐和2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸酯的谷氨酸盐，作为制备光学活性西替利嗪或其盐的中间体。
• Process for preparing (S) and (R)—2-[4-(4-chlorobenzhydryl)piperazin-1-yl]-ethoxyacetamide
  申请人：Zimmerman Vincent

  公开号：US06977301B1

  公开（公告）日：2005-12-20

  The present invention relates to a process for preparing (S)-2-[4-(4-chlorobenzhydryl)piperazin-1-yl]-ethoxyacetamide and (R)-2-[4-(4-chlorobenzhydryl)piperazin-1-yl]-ethoxyacetamide by separation of a racemic mixture using multiple column chromatography.

  本发明涉及一种通过使用多柱色谱分离外消旋混合物来制备(S)-2-[4-(4-氯苯基)-1-哌嗪基]-乙氧基乙酰胺和(R)-2-[4-(4-氯苯基)-1-哌嗪基]-乙氧基乙酰胺的方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANTIHISTAMINIC DRUGS VIA A NOVEL CARBAMATE INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION AMÉLIORÉ D'ANTIHISTAMINIQUES FAISANT APPEL À UN NOUVEL INTERMÉDIAIRE CARBAMATE
  申请人：JUBILANT LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2012101475A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The present invention relates to a novel racemic or optically active carbamate intermediate of formula (IV A). This novel racemic or optically active carbamate intermediate of formula (IV A) can be used to prepare drugs having antihistaminic activity such as cetirizine (IA), meclizine (IB), chlorcyclizine (IC), clocinizine (ID), buclizine (IE) and enantiomers thereof such as levocetirizine (I). Further, disclosed herein is an improved process for the preparation of levocetirizine via a novel optically active intermediate i.e. compound of formula (IV). Also, disclosed herein is a novel process for the preparation of compound (II) and for crystallization of its salt.

  本发明涉及一种新型的外消旋或光学活性碳酰胺中间体，其化学式为(IV A)。这种新型的外消旋或光学活性碳酰胺中间体（IV A）可用于制备具有抗组胺活性的药物，例如西替利嗪（IA）、美克酸赛（IB）、氯环嗪（IC）、氯西嗪（ID）、布克利嗪（IE）及其对映体，例如左西替利嗪（I）。此外，本文还公开了一种通过一种新型的光学活性中间体即化学式(IV)的化合物来制备左西替利嗪的改进工艺。同时，还公开了化合物(II)的制备方法及其盐的结晶工艺。
• PROCESS FOR PREPARATION OF SUBSTANTIALLY OPTICALLY PURE LEVOROTATORY AND DEXTROROTATORY ENANTIOMERS OF CETIRIZINE USING NOVEL INTERMEDIATES
  申请人：Mohan Rao Dodda

  公开号：US20090281318A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention relates to a novel and commercially viable process for substantially optically pure levorotatory and dextrorotatory enantiomers of cetirizine intermediate, 1-[(4-chlorophenyl)phenylmethyl]piperazine, thereby producing substantially optically pure levorotatory and dextrorotatory enantiomers of cetirizine and their pharmaceutical acceptable acid addition salts thereof in high purity and in high yield using novel intermediates.

  本发明涉及一种新颖且商业可行的过程，用于生产左旋和右旋异构体的赛曲唑中间体1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪，从而高纯度高产率地生产赛曲唑的左旋和右旋异构体及其药用可接受的酸盐。
• MANUFACTURING METHOD AND APPARATUS OF ULTRAFINE PARTICLES HAVING UNIFORM PARTICLE SIZE DISTRIBUTION
  申请人：Hwang Sung Joo

  公开号：US20110200678A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention relates to a novel technology for forming fine particles with a size of 0.02˜3 microns from a solid that can be dissolved in a liquid solvent and is not decomposed by heat. The particle preparation technology according to the present invention may be applicable to the fields of food, cosmetics, biopolymer, polymer compositions, and pharmaceuticals.

  本发明涉及一种新型技术，用于从可溶于液体溶剂且不会被热分解的固体中形成粒径为0.02〜3微米的细小颗粒。本发明的颗粒制备技术可适用于食品、化妆品、生物聚合物、聚合物组合物和制药等领域。