3-hydroxy-4-(pyridin-3-yl)quinolin-2(1H)-one | 26363-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-4-(pyridin-3-yl)quinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 3-hydroxy-4-pyridin-3-yl-1H-quinolin-2-one；3-hydroxy-4-pyridin-3-yl-1H-quinolin-2-one
• CAS: 26363-71-3
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O₂
• 分子量: 238.246
• InChiKey: UEHYMKMXRGYZDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  508.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.381±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-4-(pyridin-3-yl)quinolin-2(1H)-one 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 methyl 4-(((1-methyl-2-oxo-4-(pyridin-3-yl)-1,2-dihydroquinolin-3-yl)oxy)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  新型基于喹诺酮的有效和选择性HDAC6抑制剂：合成，分子模型研究和生物学研究

  摘要：

  在这项工作中，我们描述了有效的和选择性的基于喹诺酮的组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）抑制剂的合成。喹诺酮部分已被用作抑制HDAC6的创新生物活性帽基。其合成是通过多组分反应实现的。通过采用计算研究对这些产物的效能和选择性进行了优化，从而发现了二乙基氨基甲基衍生物7g和7k是最有希望的命中分子。在细胞研究中对这些化合物进行了研究，以评估其对结肠癌（HCT-116）和组织细胞性淋巴瘤（U9347）癌细胞的抗癌作用，显示出良好至极好的效能，并通过凋亡诱导导致肿瘤细胞死亡。小分子7a，7g和7k能够强烈抑制细胞质HDAC酶，略微抑制核HDAC酶，分别增加微管蛋白和组蛋白3的赖氨酸9和14的乙酰化。化合物7g还能够增加HCT-116细胞中的Hsp90乙酰化水平，从而进一步支持其HDAC6抑制特性。这些分子的细胞毒性和致突变性检测显示出安全的特性；此外，化合物7k的HPLC分析显示出良好的溶解性和稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112998
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶甲醛 、 靛红 在 对甲苯磺酰肼 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 以45%的产率得到3-hydroxy-4-(pyridin-3-yl)quinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型基于喹诺酮的有效和选择性HDAC6抑制剂：合成，分子模型研究和生物学研究

  摘要：

  在这项工作中，我们描述了有效的和选择性的基于喹诺酮的组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）抑制剂的合成。喹诺酮部分已被用作抑制HDAC6的创新生物活性帽基。其合成是通过多组分反应实现的。通过采用计算研究对这些产物的效能和选择性进行了优化，从而发现了二乙基氨基甲基衍生物7g和7k是最有希望的命中分子。在细胞研究中对这些化合物进行了研究，以评估其对结肠癌（HCT-116）和组织细胞性淋巴瘤（U9347）癌细胞的抗癌作用，显示出良好至极好的效能，并通过凋亡诱导导致肿瘤细胞死亡。小分子7a，7g和7k能够强烈抑制细胞质HDAC酶，略微抑制核HDAC酶，分别增加微管蛋白和组蛋白3的赖氨酸9和14的乙酰化。化合物7g还能够增加HCT-116细胞中的Hsp90乙酰化水平，从而进一步支持其HDAC6抑制特性。这些分子的细胞毒性和致突变性检测显示出安全的特性；此外，化合物7k的HPLC分析显示出良好的溶解性和稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112998