tert-butyl [(2R,3S)-2-(aminomethyl)-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-4-oxoazetidin-3-yl]carbamate | 1380110-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: tert-butyl [(2R,3S)-2-(aminomethyl)-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-4-oxoazetidin-3-yl]carbamate
• 英文别名: tert-Butyl N-[(2R,3S)-2-(aminomethyl)-1-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-oxo-azetidin-3-yl]carbamate；tert-butyl N-[(2R,3S)-2-(aminomethyl)-1-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-oxoazetidin-3-yl]carbamate
• CAS: 1380110-38-2
• 化学式: C₁₈H₂₇N₃O₅
• 分子量: 365.429
• InChiKey: MLDIOTPQFHBITG-HIFRSBDPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [(2R,3S)-2-(aminomethyl)-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-4-oxoazetidin-3-yl]carbamate 在 potassium phosphate 、 potassium dihydrogenphosphate 、 dipotassium peroxodisulfate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.67h， 生成 benzyl (3S)-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-5-[[(2R,3S)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxoazetidin-2-yl]methyl]-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  SULFONYLUREA RING SUBSTITUTED MONOCYCLIC BETA-LACTAM ANTIBIOTICS

  摘要：

  磺酰脲环取代的单环β-内酰胺抗生素，具体涉及由式(I)表示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，以及其在制备用于治疗与细菌感染相关疾病的药物中的应用。

  公开号：

  EP4046998A1
• 作为产物：
  描述：

  BOC-甘氨酸 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 tert-butyl [(2R,3S)-2-(aminomethyl)-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-4-oxoazetidin-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  单环β-内酰胺核的合成方法开发17

  摘要：

  描述了用于新型吡啶酮缀合的单bactam抗生素的单环β-内酰胺核17的工艺开发和多千克合成。从市售的2-（2,2-二乙氧基乙基）异吲哚啉-1,3-二酮开始，五步合成具有几种伸缩操作和直接分离功能，与最初的大规模生产活动相比，可显着提高生产量并减少溶剂用量。这项工作的一个特别亮点包括开发了一种有效的Staudinger烯酮-亚胺[2 + 2] N -Boc-甘氨酸烯酮12和亚胺9的环加成反应，形成外消旋β-内酰胺13分离产率（66％）和纯度（97％）良好。合成中的另一个关键特征涉及外消旋胺15的经典拆分，以优异的分离收率（45％）和高的对映体过量（98％）提供了单一对映体盐17。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00359

文献信息

• [EN] MONOBACTAMS<br/>[FR] MONOBACTAMES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2012073138A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention is directed to a new class of monobactam derivatives and their use for treating bacterial infections.

  本发明涉及一类新的单环内酰胺衍生物及其用于治疗细菌感染的用途。
• Enabled Process To Synthesize Monobactam <b>1</b> for Early Development
  作者：Yong Tao、Manjinder S. Lall、David C. Boyles、Susan C. Lilley、Sebastian D. Pattavina、Robert J. Rafka、Barbara J. Sitter、Andrew Morgan Stewart、Jan Szeliga、Gerald A. Weisenburger

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00374

  日期：2019.11.15

  bond, a high yielding reaction to introduce N-sulfonic moiety, and a global deprotection to remove all protecting groups. Practical procedures were developed to isolate intermediates en route by adding a concentrated substrate to antisolvents to obtain filterable amorphous solids with partial purification. Amberchrom CG161M resin was applied not only as a “resin-capture–release” tool to remove the bulk

  的有效方法合成单酰胺菌素1从中间体2，3和4被开发。该方法最初能够提供500克1进行探索性毒性研究，并进一步改进以促进千克规模的活性药物成分的生产，并提高了质量和产量。该方法的重点包括利用1,1'-羰基二咪唑构建具有良好选择性的尿素接头，氧化裂解以去除2,4-二甲氧基苄基保护基，两种活化方法形成酰胺键，高产率的反应引入N-磺酸部分，并进行整体脱保护以除去所有保护基。通过将浓缩的底物添加到抗溶剂中以部分纯化获得可过滤的无定形固体，开发了在途中分离中间体的实用程序。Amberchrom CG161M树脂不仅用作“树脂捕获释放”工具以去除大量的水，而且还作为一种有效的提纯方法1。最后，过程中分离1五水合物（1·5H 2 O）从酸性水溶液中结晶固体，基于两性离子结晶的方法显影。
• MONOBACTAMS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2646436B1

  公开（公告）日：2015-05-27
• Monobactams
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130252935A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present invention is directed to a new class of monobactam derivatives and their use for treating bacterial infections.