他达拉非杂质20 | 406938-39-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: 他达拉非杂质20
• 英文名称: (1R,3R)-1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
• 英文别名: (1R,3R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-2-ium-3-carboxylate
• CAS: 406938-39-4
• 化学式: C₁₉H₁₆N₂O₄
• 分子量: 336.347
• InChiKey: MDXJJOKTGDJRNN-RHSMWYFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  595.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.447±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  他达拉非杂质20 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (1R,3R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(2-chloroacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  他达拉非的杂质对照品及其制备方法

  摘要：

  他达拉非的杂质对照品及其制备方法。本发明公开了式Ⅰ、式Ⅱ所示的化合物：其中，R1选自卤素或NR2R3；R2、R3分别独立地选自H或C1～C4烷基。本发明还公开了上述化合物的制备方法。本发明的化合物M2Z1、M2Z2、Z1、Z2，纯度高，可以作为对照品检测或监控他达拉非原料药及中间体的杂质含量和产品质量，保障他达拉非的用药安全；而且，本发明的制备方法简便，易于操作和控制，能耗低、用时少，生产效率高，成本低，经济价值明显，具有十分良好的产业化前景。

  公开号：

  CN106279155B
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3r)-1,2,3,4-四氢-1-(3,4-亚甲基二氧基苯基)-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到他达拉非杂质20
  参考文献：
  名称：

  Chemical compounds

  摘要：

  一般结构式的化合物及其盐和溶剂化物的用途，作为治疗剂。

  公开号：

  US20030207906A1

文献信息

• Microwave-Assisted Synthesis of Tetrahydro-β-carbolines and β-Carbolines
  作者：Scott Eagon、Marc O. Anderson

  DOI：10.1002/ejoc.201301580

  日期：2014.3

  chromatography. This method tolerates a wide range of functionality and can be performed on milligram to gram scales. A subsequent microwave-mediated aromatization of the synthesized tetrahydro-β-carbolines to β-carbolines was also developed utilizing catalytic Pd/C. The aromatization is complete in 60 min or less with most substrates requiring minimal purification.

  开发了一种利用 1,2-二氯乙烷 (DCE) 和三氟乙酸 (TFA) 的微波介导的 Pictet-Spengler 程序，以提供高产率的四氢-β-咔啉盐。反应在 20 分钟或更短的时间内完成，产物以高产率和纯度从溶液中沉淀，无需液-液萃取或柱色谱。这种方法具有广泛的功能，并且可以在毫克到克的范围内进行。随后还利用催化 Pd/C 开发了合成的四氢-β-咔啉到 β-咔啉的后续微波介导的芳构化。芳香化在 60 分钟或更短的时间内完成，大多数底​​物需要最少的纯化。
• 一种他达拉非中间体的制备方法
  申请人：平光制药股份有限公司

  公开号：CN111116583A

  公开（公告）日：2020-05-08

  本发明公开了一种他达拉非中间体的制备方法，包括如下步骤：S1、胡椒醇与氧气、催化剂在有机溶剂中反应，用盐酸水溶液洗涤，分层去除水相得到胡椒醛溶液；S2、向胡椒醛溶液加入D‑色氨酸、三氟乙酸，在惰性气体氛围中进行反应，然后用碱性水溶液洗涤，分层去除水相得到中间溶液；S3、取中间溶液，蒸除有机溶剂，加入无机酸和水，在惰性气体氛围中继续反应，提纯得到他达拉非中间体。本发明使用胡椒醇作为起始物料，避免了受管控的易制毒品胡椒醛原料的使用；构型转换过程中不需使用有机溶剂，直接得到单一构型的产品，各步骤反应条件温和，操作简单，适合工业化生产，制备得到的他达拉非中间体纯度好、异构体含量低。
• 合成他达拉非的方法
  申请人：中美华世通生物医药科技（武汉）股份有限公司

  公开号：CN109970739B

  公开（公告）日：2023-03-28

  本发明公开了合成他达拉非的方法。本方法以D‑色氨酸和式1化合物为起始料来合成他达拉非。利用本发明的制备他达拉菲的方法可以有效地制备他达拉菲。另外，该制备方法的起始原料胡椒二甲缩醛为非管制原料易得，采购和管理不受限制，有效避开了受管制物料胡椒醛的使用，管理和采购方便，工艺步骤短，生产成本大大降低，从而更适合大规模、工业化生产他达拉菲。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF TADALAFIL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TADALAFIL
  申请人：ZAKLADY FARM POLPHARMA SA

  公开号：WO2009148341A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Process for the preparation of tadalafil of high pharmaceutical purity is characterized in that the sequence of reactions comprising acetylation of methyl (1R,3R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,4,9- tetrahydro- 1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate with acetyl chloride and cyclisation of the formed intermediate with methyl amine, is performed as a 'one-pot' process, without isolating the intermediate methyl (1R,3R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(chloroacetyl)-2,3,4,9- tetrahydro- 1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate.

  高纯度制备他达拉非的工艺过程特点在于，通过甲酰化甲基(1R,3R)-1-(1,3-苯并二氧杂环[5,6]己-5-基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸乙酯和乙酰氯，以及将形成的中间体与甲基胺环化的反应序列，以“一锅法”进行，而不分离中间体甲基(1R,3R)-1-(1,3-苯并二氧杂环[5,6]己-5-基)-2-(氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸乙酯。
• CONVERSION OF TRYPTOPHAN INTO BETA-CARBOLINE DERIVATIVES
  申请人：Pirc Samo

  公开号：US20110105751A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The invention belongs in the field of organic chemistry and relates to a new shortened Pictet-Spengler type reaction for preparing isomerically pure β-carboline compounds useful for the synthesis of tadalafil.

  该发明属于有机化学领域，涉及一种新的缩短的Pictet-Spengler型反应，用于制备异构纯的β-咔啉化合物，可用于合成万艾可。