(1R,3R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(2-chloroacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (1R,3R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(2-chloroacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
• 英文别名: (1R,3R)-1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid；(1R,3R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-Pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid；(1R,3R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(2-chloroacetyl)-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₁H₁₇ClN₂O₅
• 分子量: 412.829
• InChiKey: QVBMZPPLZDFVMO-FOIQADDNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  91.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(2-chloroacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid 、 甲胺 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以91%的产率得到他达那非
  参考文献：
  名称：

  合成他达拉非的方法

  摘要：

  本发明公开了合成他达拉非的方法。本方法以D‑色氨酸和式1化合物为起始料来合成他达拉非。利用本发明的制备他达拉菲的方法可以有效地制备他达拉菲。另外，该制备方法的起始原料胡椒二甲缩醛为非管制原料易得，采购和管理不受限制，有效避开了受管制物料胡椒醛的使用，管理和采购方便，工艺步骤短，生产成本大大降低，从而更适合大规模、工业化生产他达拉菲。

  公开号：

  CN109970739B
• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (1R,3R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(2-chloroacetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  合成他达拉非的方法

  摘要：

  本发明公开了合成他达拉非的方法。本方法以D‑色氨酸和式1化合物为起始料来合成他达拉非。利用本发明的制备他达拉菲的方法可以有效地制备他达拉菲。另外，该制备方法的起始原料胡椒二甲缩醛为非管制原料易得，采购和管理不受限制，有效避开了受管制物料胡椒醛的使用，管理和采购方便，工艺步骤短，生产成本大大降低，从而更适合大规模、工业化生产他达拉菲。

  公开号：

  CN109970739B

文献信息

• [EN] TADALAFIL SYNTHESIS METHOD<br/>[FR] MÉTHODE DE SYNTHÈSE DE TADALAFIL
  申请人：OBSHESTVO S OGRANICHENNOY OTVETSTVENNOSTUY BALTFARMA

  公开号：WO2020218941A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The invention relates to a new one-pot continuous method for the synthesis of tadalafil from methyl (1R,3R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate and methylamine in aprotic solvent. The method allows to obtain high-quality tadalafil (I) with the high yield at low temperature in a short time.

  该发明涉及一种新的一锅连续法合成他达拉非，该法使用无极性溶剂中的甲胺和甲基（1R,3R）-1-（1,3-苯并二氧杂环[5,6]戊-5-基）-2-（氯乙酰基）-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯。该方法在低温下短时间内高收率地得到高质量的他达拉非（I）。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF TADALAFIL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TADALAFIL
  申请人：ZAKLADY FARM POLPHARMA SA

  公开号：WO2009148341A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Process for the preparation of tadalafil of high pharmaceutical purity is characterized in that the sequence of reactions comprising acetylation of methyl (1R,3R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,4,9- tetrahydro- 1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate with acetyl chloride and cyclisation of the formed intermediate with methyl amine, is performed as a 'one-pot' process, without isolating the intermediate methyl (1R,3R)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(chloroacetyl)-2,3,4,9- tetrahydro- 1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate.

  高纯度制备他达拉非的工艺过程特点在于，通过甲酰化甲基(1R,3R)-1-(1,3-苯并二氧杂环[5,6]己-5-基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸乙酯和乙酰氯，以及将形成的中间体与甲基胺环化的反应序列，以“一锅法”进行，而不分离中间体甲基(1R,3R)-1-(1,3-苯并二氧杂环[5,6]己-5-基)-2-(氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸乙酯。
• 他达拉非的杂质对照品及其制备方法
  申请人：扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司

  公开号：CN106279155B

  公开（公告）日：2019-03-19

  他达拉非的杂质对照品及其制备方法。本发明公开了式Ⅰ、式Ⅱ所示的化合物：其中，R1选自卤素或NR2R3；R2、R3分别独立地选自H或C1～C4烷基。本发明还公开了上述化合物的制备方法。本发明的化合物M2Z1、M2Z2、Z1、Z2，纯度高，可以作为对照品检测或监控他达拉非原料药及中间体的杂质含量和产品质量，保障他达拉非的用药安全；而且，本发明的制备方法简便，易于操作和控制，能耗低、用时少，生产效率高，成本低，经济价值明显，具有十分良好的产业化前景。
• PROCESS FOR PREPARATION OF TADALAFIL
  申请人：Zaklady Farmaceutyczne "Polpharma" S.A.

  公开号：EP2297149A1

  公开（公告）日：2011-03-23
• 合成他达拉非的方法
  申请人：中美华世通生物医药科技（武汉）股份有限公司

  公开号：CN109970739B

  公开（公告）日：2023-03-28

  本发明公开了合成他达拉非的方法。本方法以D‑色氨酸和式1化合物为起始料来合成他达拉非。利用本发明的制备他达拉菲的方法可以有效地制备他达拉菲。另外，该制备方法的起始原料胡椒二甲缩醛为非管制原料易得，采购和管理不受限制，有效避开了受管制物料胡椒醛的使用，管理和采购方便，工艺步骤短，生产成本大大降低，从而更适合大规模、工业化生产他达拉菲。