2,4,6-trihydroxy-3-geranylacetophenone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,4,6-trihydroxy-3-geranylacetophenone
• 英文别名: (E)-1-(3-(3,7-dimethylocta-2,6-dien-1-yl)-2,4,6-trihydroxyphenyl)ethanone；2',4',6'-Trihydroxy-3'-(3,7-dimethyl-2,6-octadienyl)acetophenone；1-[3-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl]-2,4,6-trihydroxyphenyl]ethanone
• 化学式: C₁₈H₂₄O₄
• 分子量: 304.386
• InChiKey: RCOXTTLIGHDQHU-XYOKQWHBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-trihydroxy-3-geranylacetophenone 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 (E)-1-(3-((E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl)-2,4,6-trihydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  异戊烯基黄烷酮的简便合成方法：首先完全合成（+/-）-苯二酮A和（+/-）-巯基黄烷酮A。

  摘要：

  已经开发了一种简便而有效的合成C-8和C-6戊烯基黄酮的方法，该方法具有2,4,6-三羟基苯乙酮的高区域选择性烯丙基化和异戊烯化多羟基查耳酮的区域选择性环化的特征。因此，从关键中间体3开始，已经实现了第一个有效的全合成（+/-）-磺基黄烷酮A（1）和（+/-）-苯并二酮A（2），这是两种具有抗菌活性的天然存在的香叶基黄烷酮。通过对geranylated四羟基查耳酮的区域选择性环化4。

  DOI：

  10.1021/np0001124
• 作为产物：
  描述：

  间苯三酚 在 aluminum (III) chloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2,4,6-trihydroxy-3-geranylacetophenone
  参考文献：
  名称：

  作为有效的LOX抑制剂的天然化合物2,4,6-三羟基-3-香叶基苯乙酮（tHGA）的命中优化：合成，结构-活性关系（SAR）研究和计算分配。

  摘要：

  合成了一系列新的2,4,6-三羟基-3-香叶基-苯乙酮（tHGA）类似物，并评估了它们对脂氧合酶（LOX）的抑制活性。由于疏水相互作用的减少，异戊酸酯化的类似物4a⁻g（半数最大抑制浓度（IC50）值在35μM至95μM之间）没有表现出比tHGA（3a）更好的抑制活性（IC50值：23.6μM）当烷基链长度减少时。与tHGA（3a）相比，一种具有IC50值为15.3μM的香叶基化类似物3d表现出更好的LOX抑制活性，这与我们之前的发现是一致的。动力学研究表明，活性最高的类似物（3e）和tHGA（3a）充当竞争性抑制剂。分子对接和分子动力学模拟的计算机模拟方法的结合表明，这些类似物的亲脂性进一步增强了LOX抑制活性。根据吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）以及通过komputer辅助技术（TOPKAT）进行的毒性预测，所有geranylated类似物（3a⁻g）均无肝毒性作用且可生物降

  DOI：

  10.3390/molecules23102509

文献信息

• Evaluation of Dual 5-Lipoxygenase/Microsomal Prostaglandin E2 Synthase-1 Inhibitory Effect of Natural and Synthetic Acronychia-Type Isoprenylated Acetophenones
  作者：Alexandra Svouraki、Ulrike Garscha、Eirini Kouloura、Simona Pace、Carlo Pergola、Verena Krauth、Antonietta Rossi、Lidia Sautebin、Maria Halabalaki、Oliver Werz、Nicolas Gaboriaud-Kolar、Alexios-Leandros Skaltsounis

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.6b01008

  日期：2017.3.24

  natural products have been identified as 5-LO inhibitors, with some also being dual 5-LO/mPGES-1 inhibitors. Here, some prenylated acetophenone dimers from Acronychia pedunculata have been identified for their dual inhibitory potency toward 5-LO and mPGES-1. To gain insight into the SAR of this family of natural products, the synthesis and biological evaluation of analogues are presented. The results show

  在引起炎症反应发展的途径中，环氧合酶和脂氧合酶途径是最重要的途径。5-LO和mPGES-1这两个关键酶分别参与白三烯和前列腺素的生物合成，它们被认为是有吸引力的治疗靶标，因此它们的双重抑制可能是控制炎症失调的有效策略。几种天然产物已被鉴定为5-LO抑制剂，其中一些也是双重5-LO / mPGES-1抑制剂。在这里，一些来自Acronychia pedunculata的烯丙基苯乙酮二聚体已经鉴定出它们对5-LO和mPGES-1具有双重抑制作用。为了深入了解该天然产物家族的SAR，提出了类似物的合成和生物学评估。结果显示天然和合成分子在体外有效抑制5-LO和mPEGS-1的能力。已在急性炎症小鼠模型中评估了活性最高的化合物（10）的效力，并显示了与用作阳性对照的齐留通药物相当的有效抗炎活性。
• Synthesis and Antimalarial Activity of Mallatojaponin C and Related Compounds
  作者：Alexander L. Eaton、Seema Dalal、M. Belen Cassera、Shuqi Zhao、David G. I. Kingston

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.6b00347

  日期：2016.6.24

  antiplasmodial and cytocidal activities against the malaria parasite Plasmodium falciparum, was synthesized in three steps from 2′,4′,6′-trihydroxyacetophenone, and various derivatives were synthesized in an attempt to improve the bioactivity of this class of compounds. Two derivatives, the simple prenylated phloroglucinols 12 and 13, were found to have comparable antiplasmodial activities to that of mallotojaponin

  我们从前证明了来自Mallotus oppositifolius的间苯三酚Mallotojaponin C（1），由2'，4'，6'-三羟基苯乙酮和三个不同步骤合成了对疟原虫恶性疟原虫具有抗疟原虫和杀细胞活性。为了改善这类化合物的生物活性，合成了衍生物。发现两种衍生物，即简单的烯丙基化的间苯三酚12和13，具有与马洛托皂苷C相当的抗血浆活性。
• New Synthetic Routes to Biologically Interesting Geranylated Flavanones and Geranylated Chalcones: First Total Synthesis of (±)-Prostratol F, Xanthoangelol, and (±)-Lespeol
  作者：Doo Hwan Jung、Yong Rok Lee、Sung Hong Kim

  DOI：10.1002/hlca.200900251

  日期：2010.4

  biologically interesting geranylated flavanones and geranylated chalcones is described. Thus, the first total syntheses of the geranylated flavanones (±)‐prostratol F (1), (±)‐8‐geranyl‐3′,4′,7‐trihydroxyflavanone (2), and (±)‐6‐geranyl‐5,7‐dihydroxy‐3′,4′‐dimethoxyflavanone (3) were carried out starting from 2,4‐dihydroxyacetophenone (10) and 2,4,6‐trihydroxyacethophenone (17) in five to six steps (Schemes 2

  描述了一种新的，高效的合成方法，可用于生物学上有趣的Geranylated黄烷酮和Geranylated查耳酮。因此，首先合成了香叶基黄烷酮（±）-炔雌醇F（1），（±）-8-香叶基3'，4'，7-三羟基黄酮（2）和（±）-6-香叶基-从2,4-二羟基苯乙酮（10）和2,4,6-三羟基苯乙酮（17）开始以5至6个步骤进行5,7-dihydroxy-3'，4'-dimethoxyflavanone（3）（方案2和3）。香叶基查尔酮黄蒽酚（4），3-香叶基-2-3,3 '，4,4'-四羟基查尔酮（5），（±）-莱斯皮醇（6），以及lespeol衍生物（±） - 7 - 9合成由2,4-二羟基苯乙酮（起始10在三到四个步骤（）方案2和6）。
• First total synthesis of (±)-puyanin and (±)-4′-O-methylbonannione
  作者：Jin Hui Yang、Yu Heng Zhang、Hong Jun Li、Shi Zhi Jiang、Yun Feng Li

  DOI：10.1016/j.cclet.2010.06.037

  日期：2010.11

  Abstract A facile approach for the first total synthesis of two naturally occurring geranylated flavonoids, (±)-puyanin 1 and (±)-4′- O -methylbonannione 2 has been obtained with total yield 27% and 21%, respectively. The key steps were regioselective cyclization of geranylated trihydroxychalcone and regioselective geranylation of 2,4,6-trihydroxyacetophenone.

  摘要已经获得了一种简便的方法，用于首次完全合成两个天然存在的geranylated黄酮类化合物，（±）-嘌呤苷1和（±）-4'-O-甲基bonannione 2，总收率分别为27％和21％。关键步骤是香叶基化的三羟基查尔酮的区域选择性环化和2,4,6-三羟基苯乙酮的区域性选择性香叶基化。
• Prenylflavonoids and prenyl/alkyl-phloroacetophenones: Synthesis and antitumour biological evaluation☆
  作者：P. Basabe、M. de Román、I.S. Marcos、D. Diez、A. Blanco、O. Bodero、F. Mollinedo、B.G. Sierra、J.G. Urones

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.06.025

  日期：2010.9

  Several prenylflavonoids have been synthesised and tested against human tumour cell lines. The prenyl unit has been geranyl or a labdane diterpene. These labdane-flavonoids have been synthesised for the first time. The antitumour activity increase with the prenylation at C-8 position. Twenty-three C and O-prenylated acylphloroglucinols have been synthesised as well. In this case the C-alkylation products have resulted, in general, more active. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.