3-(2-氯乙基)-9-羟基-2-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮盐酸盐 | 849727-62-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 3-(2-氯乙基)-9-羟基-2-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮盐酸盐
• 中文别名: 帕利哌酮杂质01
• 英文名称: 3-(2-chloroethyl)-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one hydrochloride
• 英文别名: 3-(2-chloroethyl)-9-hydroxy-2-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one;hydrochloride
• CAS: 849727-62-4
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₂O₂*ClH
• 分子量: 275.134
• InChiKey: SGFCSZRUSXKSHM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >218°C (dec.)
• 密度：
  1.6g/cm3 at 20℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  1.9 at 20℃ and pH7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.91
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-氯乙基)-9-羟基-2-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 35.0~65.0 ℃ 、350.01 kPa 条件下， 反应 22.0h， 生成 帕潘立酮
  参考文献：
  名称：

  Processes for the preparation of paliperidone

  摘要：

  本发明涉及一种新型的制备帕利哌酮及其中间体的方法，并涉及一种改进的制备化合物（I）的帕利哌酮的方法。

  公开号：

  US08481729B2
• 作为产物：
  描述：

  α-乙酰基-γ-丁内酯 在 盐酸 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.25h， 生成 3-(2-氯乙基)-9-羟基-2-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Processes for the preparation of paliperidone

  摘要：

  本发明涉及一种新型的制备帕利哌酮及其中间体的方法，并涉及一种改进的制备化合物（I）的帕利哌酮的方法。

  公开号：

  US08481729B2

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF PALIPERIDONE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PALIPÉRIDONE
  申请人：AUROBINDO PHARMA LTD

  公开号：WO2012042368A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  The present invention relates to an improved process for the preparation of pure Paliperidone of Formula I.

  本发明涉及一种改进的制备公式I的纯帕利哌酮的方法。
• Preparation of 3-(2-Chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one, a Key Intermediate for the Synthesis of Paliperidone
  作者：Pavankumar V. Solanki、Sekhar Babu Uppelli、Ganesh G. Sarode、Pritesh B. Kardile、Saroj R. Bembalkarb、Vijayavitthal T. Mathad

  DOI：10.1080/00304948.2016.1165060

  日期：2016.5.3

  procedure for the preparation of 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-9hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one (4a), a key intermediate for the synthesis of paliperidone. In view of the fact that 4a is a critical and expensive intermediate required for the preparation of paliperidone, the development and full description of its commercial scale synthesis controlling the critical impurities

  需要控制药物产品中的杂质水平，使产品足够纯净，可以安全地用于人体。根据国际协调会议（ICH）指南，与药物相关的杂质可分为三大类：有机杂质、无机（元素）杂质和残留溶剂。在这些类别中，基因毒性杂质形成一种特殊情况，即使在低浓度下也会造成重大安全风险。关于基因毒素和基因毒性的定义已经有很多讨论。ICH S2 (R1) 指南将遗传毒性定义为一个广义术语，指的是遗传材料中的任何有害变化。基因毒性杂质也被定义为在适当的测试模型中被证明具有基因毒性的杂质，如艾姆斯细菌基因突变试验。因此，在药物制造中，必须识别、表征、量化和监测杂质。显然，杂质包括那些甚至可能存在于起始材料中的杂质，这些杂质来自多步合成序列中的副反应和/或与溶剂和试剂的相互作用。本文介绍了一种制备 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4的改进和有效方法-one (4a)，合成帕潘立酮的关键中间体。鉴于
• Novel Intermediate for the Preparation of Paliperidone
  申请人：Hu Tsung-Cheng

  公开号：US20090182150A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  A new compound of formula (IV) R represents a protecting group which is removable by hydrogenation, and use thereof as an intermediate for preparing paliperidone.

  化合物公式（IV）R代表一种可以通过加氢去除的保护基团，并将其用作制备帕利哌酮的中间体。
• NOVEL AND IMPROVED PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PALIPERIDONE
  申请人：Reddy Manne Satyanarayana

  公开号：US20110293889A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to a novel process for the preparation of paliperidone and its intermediates and also relates to an improved process for the preparation of paliperidone compound of formula (I).

  本发明涉及一种制备帕利哌酮及其中间体的新方法，同时涉及一种改进的制备化合物帕利哌酮的方法（化学式为I）。
• [EN] PROCESS TO PREPARE PALIPERIDONE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE LA PALIPÉRIDONE ET D'INTERMÉDIAIRES POUR CELUI-CI
  申请人：INKE SA

  公开号：WO2009144288A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention relates to an improved process for obtaining Paliperidone, I, comprising alkylating compound VI, or a salt thereof, with compound V, or a salt thereof, using a base selected from triethylamine or diisopropylethylamine and, optionally, a solvent. Moreover, the invention relies on the preparation of intermediates used in such process.

  本发明涉及一种改进的制备帕利哌酮I的方法，包括使用从三乙胺或二异丙基乙基胺中选择的碱，将化合物VI或其盐与化合物V或其盐进行烷基化，并且可选地使用溶剂。此外，该发明依赖于用于该过程的中间体的制备。