(+)-pinanediol (S)-1-chloro-2-phenylethaneboronate | 78902-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (+)-pinanediol (S)-1-chloro-2-phenylethaneboronate
• 英文别名: (3AS,4S,6S,7aR)-2-((S)-1-chloro-2-phenylethyl)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborole；(1S,2S,6R,8S)-4-[(1S)-1-chloro-2-phenylethyl]-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decane
• CAS: 78902-03-1
• 化学式: C₁₈H₂₄BClO₂
• 分子量: 318.651
• InChiKey: PTGWAXPRTHAQCZ-UJHHCITNSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-pinanediol (S)-1-chloro-2-phenylethaneboronate 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 (+)-pinanediol (R)-1-amino-2-phenylethane-1-boronate trifluoroacetate salt
  参考文献：
  名称：

  Structural Optimization, Biological Evaluation, and Application of Peptidomimetic Prostate Specific Antigen Inhibitors

  摘要：

  Prostate-specific antigen (PSA) is a serine protease produced at high levels by normal and malignant prostate epithelial cells that is used extensively as a biomarker in the clinical management of prostate cancer. To better understand PSA's role in prostate cancer progression, we prepared a library of peptidyl boronic acid-based inhibitors. To enhance selectivity for PSA vs other serine proteases, we modified the P1 site of the inhibitors to incorporate a bromopropylglycine group. This allowed the inhibitors to participate in halogen bond formation with the serine found at the bottom of the specificity pocket. The best of these Ahx-FSQn(boro)Bpg had PSA K-i of 72 nM and chymotrypsin K-i of 580 nM. In vivo studies using PSA-producing xenografts demonstrated that candidate inhibitors had minimal effect on growth but significantly altered serum levels of PSA. Biodistribution of I-125 labeled peptides showed low levels of uptake into tumors compared to other normal tissues.

  DOI：

  10.1021/jm301718c
• 作为产物：
  描述：

  2-苄基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二杂氧戊硼烷 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (+)-pinanediol (S)-1-chloro-2-phenylethaneboronate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的优化和发现 M3258，一种免疫蛋白酶体亚基 LMP7 (β5i) 的特异性抑制剂

  摘要：

  蛋白酶体是泛素依赖性蛋白质降解途径中广泛表达的关键成分，其中包含具有催化活性的亚基（β1、β2 和 β5）。LMP7 (β5i) 是免疫蛋白酶体的一个亚基，是一种主要在造血细胞中表达的诱导型异构体。用于治疗多发性骨髓瘤 (MM) 的临床有效的泛蛋白酶体抑制剂非选择性靶向 LMP7 和组成型蛋白酶体和免疫蛋白酶体的其他亚基，具有相当的效力，这可能会限制这些药物的治疗适用性。在这里，我们描述了新型酰氨基硼酸的发现和基于结构的命中优化，它选择性地抑制 LMP7，同时保留所有其他亚基。对蛋白酶体亚基之间结构差异的开发最终确定了高效能，50 (M3258)。基于 M3258 在 MM 模型中观察到的强大抗肿瘤活性和有利的临床前数据包，在复发/难治性 MM 患者中启动了 I 期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00604

文献信息

• Structure-Based Development of (1-(3′-Mercaptopropanamido)methyl)boronic Acid Derived Broad-Spectrum, Dual-Action Inhibitors of Metallo- and Serine-β-lactamases
  作者：Yao-Ling Wang、Sha Liu、Zhu-Jun Yu、Yuan Lei、Meng-Yi Huang、Yu-Hang Yan、Qiang Ma、Yang Zheng、Hui Deng、Ying Sun、Chengyong Wu、Yamei Yu、Qiang Chen、Zhenling Wang、Yong Wu、Guo-Bo Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00735

  日期：2019.8.8

  metallo-β-lactamase (MBL) and serine-β-lactamase (SBL) medicated β-lactam resistance gives rise to an urgent need for the development of new dual-action MBL/SBL inhibitors. Application of a pharmacophore fusion strategy led to the identification of (2'S)-(1-(3'-mercapto-2'-methylpropanamido)methyl)boronic acid (MS01) as a new dual-action inhibitor, which manifests broad-spectrum inhibition to representative MBL/SBL

  细菌性病原体获得的金属β-内酰胺酶（MBL）和丝氨酸-β-内酰胺酶（SBL）加药的β-内酰胺耐药性的出现和扩散，迫切需要开发新型的双重作用MBL / SBL抑制剂。药效团融合策略的应用导致鉴定出（2'S）-（1-（3'-巯基-2'-甲基丙酰胺基）甲基）硼酸（MS01）作为新型双作用抑制剂，具有广谱抑制作用代表MBL / SBL酶，包括广泛的VIM-2和KPC-2。在VIM-2：MS01和KPC-2：MS01复杂结构的指导下，进一步的结构优化产生了新的，更有效的双作用抑制剂。选择性研究表明，该抑制剂对人血管紧张素转化酶2没有明显的抑制作用，并且在大肠杆菌中对丝氨酸水解酶具有选择性。基于活性的探针TAMRA-FP标记的大肠杆菌和人HEK293T细胞。而且，该抑制剂显示出美罗培南针对MBL-或SBL-阳性临床分离株的功效增强，而没有明显的细胞毒性。这项工作将有助于开发针对MBL / SBL酶的新型临床有用的双作用抑制剂。
• 一类巯基酰胺硼酸类衍生物及其作为MBL 和/或SBL抑制剂的用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN110156820B

  公开（公告）日：2021-06-25

  本发明提供了式(I)所示的化合物、或其构象异构体、或其旋光异构体、或其药学上可接受的盐。本发明式(I)所示化合物对MBL和/或SBL酶具有良好、广谱的抑制活性，可以用于制备MBL和/或SBL酶的抑制剂。并且，本发明化合物对多种耐药菌具有优异的抗菌活性，能够逆转碳青霉烯耐药菌的耐药性，且抑菌效果优于阳性对照产品L‑卡托普利、他唑巴坦。本发明化合物在制备MBL/SBL双重抑制剂及逆转碳青霉烯耐药菌的耐药性的药物上具有非常大的潜力。
• [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BÊTA-LACTAMASE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013056163A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Disclosed herein inter alia are Boron containing compounds and methods for treating infections related to antibiotic resistant microorganisms.

  本公开涉及含硼化合物和治疗与抗生素耐药微生物相关感染的方法。
• 99% Chirally selective synthesis via pinanediol boronic esters: insect pheromones, diols, and an amino alcohol
  作者：Donald S. Matteson、Kizhakethil Mathew. Sadhu、Mark L. Peterson

  DOI：10.1021/ja00264a039

  日期：1986.2

  Synthese en particulier du methyl-4 heptanol-3, brevicomine, eldanolide, decanediol-5,6, methyl-6 undecanediol-5,7 et amino-6 decanol-5

  合成这些特别是甲基-4 庚醇-3、短苯胺、eldanolide、癸二醇-5,6、甲基-6 十一烷二醇-5,7 和氨基-6 癸醇-5
• Probing the Specificity of the Serine Proteases Subtilisin Carlsberg and α-Chymotrypsin with Enantiomeric 1-Acetamido Boronic Acids. An Unexpected Reversal of the Normal “<scp>l</scp>”-Stereoselectivity Preference
  作者：Valeri Martichonok、J. Bryan Jones

  DOI：10.1021/ja952816j

  日期：1996.1.1

  Enantiomeric 1-acetamido boronic acids, which are N-acetyl transition state analog inhibitor analogs of L- and D-forms of the amino acids alanine, phenylalanine, p-fluorophenylalanine, p-chlorophenylalanine, and 1-naphthylalanine, have been evaluated as inhibitors of the serine proteases subtilisin Carlsberg (SC) and alpha-chymotrypsin (CT). All of the boronic acids are powerful competitive inhibitors of both enzymes, with, as expected, the L-enantiomers being generally more potent than the D-enantiomers. However, a dramatic reversal of the normal stereoselectivity preference was observed in the inhibition of CT by [1-acetamido-2-(1-naphthyl)ethyl]boronic acid, with the D-enantiomer becoming a 25-fold more potent inhibitor than the L-enantiomer. Furthermore, the K-I of 127 nM for CT inhibition by this D-enantiomer is the lowest of any of the boronic acids evaluated. Molecular modeling analyses of the possible binding modes of the inhibitors suggest that the stereoselectivity reversal is due to S-1-pocket orientations of naphthyl groups that are different from those of the aromatic side chains of the phenylalanine analogs.