(S)-2-(丁-3-烯基)环氧乙烷 | 137688-21-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 环氧化物
• 中文名称: (S)-2-(丁-3-烯基)环氧乙烷
• 中文别名: (S)-1,2-环氧-5-己烯；(S)-1,2-环氧基-5-已烯；(S)-1,2-环氧基-5-己烯
• 英文名称: (S)-1,2-epoxy-5-hexene
• 英文别名: (S)-2-(but-3-en-1-yl)oxirane；(2S)-2-but-3-enyloxirane
• CAS: 137688-21-2
• 化学式: C₆H₁₀O
• 分子量: 98.1448
• InChiKey: MUUOUUYKIVSIAR-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  120.0±0.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.892±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2910900090
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  3,6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P210,P233,P240,P241,P242,P243,P260,P264,P270,P280,P303+P361+P353,P308+P313,P310,P330,P370+P378,P403+P235,P405,P501
• 危险品运输编号：
  1992
• 危险性描述：
  H225,H301,H350,H372,H340
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(丁-3-烯基)环氧乙烷 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 sodium hypochlorite 、 正丁基锂 、 甲酸 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 水 、 双氧水 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.75h， 生成 (1aS,5aS)-2-(4-oxypyrazin-2-yl)-1a,2,5,5a-tetrahydro-1H-2,3-diazacyclopropa[a]pentalene-4-carboxylic acid ((S)-1-hydroxymethyl-2,2-dimethylpropyl)amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF CANNABINOID RECEPTOR MODULATORS
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DE CANNABINOÏDES

  摘要：

  本发明涉及用于制备(1aS,5aS)-2-(4-氧基吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙[a]戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺(化合物1)及其结晶形式的过程和过程中间体。已确定该化合物(1aS,5aS)-2-(4-氧基吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙[a]戊二烯-4-羧酸((S)-1-羟甲基-2,2-二甲基-丙基)-酰胺为大麻素2(CB2)受体调节剂，并在治疗CB2受体介导的疾病中有用，例如疼痛、免疫系统疾病(如自身免疫疾病、1型超敏反应和过敏反应、与中枢神经系统炎症相关的疾病、与血管炎症相关的疾病以及其他与异常或不需要的免疫反应相关的疾病)、骨骼和关节疾病(如骨质疏松和关节炎)、眼疾、咳嗽、癌症和再生医学。本发明还提供包含化合物1的药物组合物以及用于治疗CB2受体介导的疾病的药物组合物的用途。

  公开号：

  WO2016085941A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2-环氧基-5-己烯 在 (S,S)-(+)-N,N'-bis(3,5-di-tert-butylsalicylidene)-1,2-cyclohexanediaminocobalt(II) 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以44%的产率得到(S)-2-(丁-3-烯基)环氧乙烷
  参考文献：
  名称：

  Efficient and flexible synthesis of chiral γ- and δ-lactones

  摘要：

  描述了一种高效且高度灵活的合成方法，用于制备具有高对映体纯度的手性γ-和δ-内酯（>99% ee和57–87%总体产率）。该方法涉及用末端不饱和的格氏试剂对手性1,2-氧杂环丁烷进行烷基化。随后，手性alk-1-en-5-醇和alk-1-en-6-醇的末端双键经过氧化降解（OsO4–Oxone），在酸性处理后可得到4-或5-羟基酸以及γ-和δ-内酯。通过合成几种烷醇内酯和烯醇内酯、羟基脂肪酸和二氢异香豆素，展示了该方法的灵活性和高效性。

  DOI：

  10.1039/b801514g

文献信息

• Asymmetric hydrolytic kinetic resolution with recyclable polymeric Co(<scp>iii</scp>)–salen complexes: a practical strategy in the preparation of (S)-metoprolol, (S)-toliprolol and (S)-alprenolol: computational rationale for enantioselectivity
  作者：Tamal Roy、Sunirmal Barik、Manish Kumar、Rukhsana I. Kureshy、Bishwajit Ganguly、Noor-ul H. Khan、Sayed H. R. Abdi、Hari C. Bajaj

  DOI：10.1039/c4cy00594e

  日期：——

  epoxide (up to 46% compared to 50% theoretical yield) along with high enantioselectivity (up to 99%) were obtained in most cases using catalyst 1. Further studies showed that catalyst 1 could retain its catalytic activity for six cycles under the present reaction conditions without any significant loss in activity or enantioselectivity. To show the practical applicability of the above synthesized catalyst

  合成了一系列基于许多非手性和手性连接基的手性聚合Co（III）-salen配合物，并在末端环氧化物的不对称水解动力学拆分中评估了它们的催化性能。明智地研究了该连接基的作用，发现在手性BINOL型聚合物Salen配合物1的情况下，未反应的环氧化物的催化剂反应性和对映选择性的增加，特别是在短和短的情况下。长链脂族环氧化物。在大多数情况下，使用催化剂1可获得良好的分离度，即未反应的环氧化物的收率高（高达50％的理论收率的46％），以及高对映选择性（高达99％）。进一步的研究表明，催化剂在当前的反应条件下，图1所示的催化剂可以保持其催化活性六个循环而没有任何活性或对映选择性的明显损失。为了显示上述合成催化剂的实际适用性，我们使用配合物1以中等收率和高对映选择性合成了一些有效的手性β-阻滞剂。DFT（M06-L / 6-31 + G ** // ONIOM（B3LYP / 6-31G *：STO-3
• Highly Selective Hydrolytic Kinetic Resolution of Terminal Epoxides Catalyzed by Chiral (salen)Co^III Complexes. Practical Synthesis of Enantioenriched Terminal Epoxides and 1,2-Diols
  作者：Scott E. Schaus、Bridget D. Brandes、Jay F. Larrow、Makoto Tokunaga、Karl B. Hansen、Alexandra E. Gould、Michael E. Furrow、Eric N. Jacobsen

  DOI：10.1021/ja016737l

  日期：2002.2.1

  The hydrolytic kinetic resolution (HKR) of terminal epoxides catalyzed by chiral (salen)Co(III) complex 1 x OAc affords both recovered unreacted epoxide and 1,2-diol product in highly enantioenriched form. As such, the HKR provides general access to useful, highly enantioenriched chiral building blocks that are otherwise difficult to access, from inexpensive racemic materials. The reaction has several

  由手性 (salen)Co(III) 配合物 1 x OAc 催化的末端环氧化物的水解动力学拆分 (HKR) 提供了回收的未反应环氧化物和高度对映体富集形式的 1,2-二醇产物。因此，HKR 提供了从廉价的外消旋材料中获得有用的、高度对映体富集的手性结构单元的通用途径，而这些结构单元在其他方面难以获得。从实用的角度来看，该反应具有几个吸引人的特点，包括使用 H(2)O 作为反应物和低负载 (0.2-2.0 mol%) 的可回收、市售催化剂。此外，HKR 显示出非凡的范围，因为可以将各种空间和电子变化的环氧化物分解为 > 或 = 99% ee。相应的 1,2-二醇是使用 0.45 当量的 H(2)O 在良好到高对映体过量中产生的。提供了用于分离高度对映体富集的环氧化物和二醇以及催化剂回收和再循环的有用和通用的协议。HKR 反应的选择性因子 (k(rel)) 通过测量约 ee 的产物 ee 来确定。20%
• [EN] CRYSTALLINE FORMS AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF CONDENSED AZACYCLES ( CANNABINOID RECEPTOR MODULATORS)<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'AZACYCLES CONDENSÉS (MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DES CANNABINOÏDES)
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2012116276A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to crystalline forms of (1aS,5aS)-2-(4-oxy-pyrazin-2-yl)- 1a,2,5.5a-tetrahydro- 1 H-2,3-diaza-cyclopropa[a]pentalene-4-carboxylic acid ((S)- 1 - hydroxymcthyl-2.2-dimcthyl-propyl)-amidc (Compound 1) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the cannabinoid CB2 receptor and are therefore useful in t treatment of CB2 receptor-mediated disorders, for example, osteoarthritis; pain; hyperalgesia; allodynia; inflammatory hyperalgesia; neuropathic hyperalgesia; acute nociception; osteoporosis; multiple sclerosis-associated spasticity; autoimmune disorders; allergic reactions CNS inflammation for example; atherosclerosis; undesired immune cell activity, and inflammation associated with a disorder selected from: osteoarthritis, anaphylaxis, Behcet's disease, graft rejection, vasculitis, gout, spondylitis, viral disease, bacterial disease, lupus, inflammatory bowel disease, autoimmune hepatitis, and type 1 diabetes mellitus; age-related macular degeneration; cough; leukemia; lymphoma; CNS rumors; prostate cancer; Alzheimer's disease; stroke-induced damage; dementia; amyotrophic lateral sclerosis; and Parkinson's disease.

  本发明涉及（1aS,5aS）-2-(4-氧基吡嗪-2-基)-1a,2,5,5a-四氢-1H-2,3-二氮杂-环丙烯并[α]戊二烯-4-羧酸（(S)-1-羟甲基-2,2-二甲基-丙基）-酰胺（化合物1）的晶型及其调节大麻素CB2受体活性的药物组合物，因此在治疗CB2受体介导的疾病方面具有用处，例如骨关节炎；疼痛；过敏性疼痛；触痛；炎症性过敏性疼痛；神经病性过敏性疼痛；急性疼痛感知；骨质疏松症；多发性硬化相关的痉挛；自身免疫性疾病；过敏反应中枢神经系统炎症，例如；动脉粥样硬化；不良的免疫细胞活性，以及与所选疾病相关的炎症：骨关节炎，过敏反应，贝赫切特氏病，移植排斥反应，血管炎，痛风，脊柱炎，病毒性疾病，细菌性疾病，红斑狼疮，炎症性肠病，自身免疫性肝炎和1型糖尿病；年龄相关性黄斑变性；咳嗽；白血病；淋巴瘤；中枢神经系统肿瘤；前列腺癌；阿尔茨海默病；中风引起的损伤；痴呆症；肌萎缩侧索硬化；和帕金森病。
• [EN] CANNABINOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DES CANNABINOÏDES
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2012116279A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  Provided are certain methods useful in the treatment of pain comprising administering a compound of Formula Ia and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the cannabinoid CB2 receptor.

  提供了一些在治疗疼痛方面有用的方法，包括给予化合物Ia的复方及其药物组合物，以调节大麻素CB2受体的活性。
• [EN] MACROCYCLIZATION REACTIONS AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF ANALOGS OF HALICHONDRIN B<br/>[FR] RÉACTIONS DE MACROCYCLISATION ET INTERMÉDIAIRES UTILES DANS LA SYNTHÈSE D'ANALOGUES DE L'HALICHONDRINE B
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2015066729A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The invention provides methods for the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof (e.g., eribulin mesylate) through a macrocyclization strategy. The macrocyclization strategy of the present invention involves subjecting a non-macrocyclic intermediate to a carbon-carbon bond-forming reaction (e.g., an olefination reaction (e.g., Horner-Wadsworth-Emmons olefination), Dieckmann reaction, catalytic Ring-Closing Olefin Metathesis, or Nozaki-Hiyama-Kishi reaction) to afford a macrocyclic intermediate. The invention also provides compounds useful as intermediates in the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods for preparing the same.

  该发明提供了一种通过大环化策略合成厄立宾或其药用可接受盐（例如，厄立宾甲磺酸盐）的方法。本发明的大环化策略涉及将非大环中间体经过碳-碳键形成反应（例如，烯化反应（例如，Horner-Wadsworth-Emmons烯化反应）、迪克曼反应、催化环闭合烯烃交换反应，或Nozaki-Hiyama-Kishi反应）以获得大环中间体。该发明还提供了在合成厄立宾或其药用可接受盐时作为中间体有用的化合物以及制备这些化合物的方法。