2-(4-硝基苯基)咪唑并[2,1-b][1,3]苯并噻唑-7-醇 | 914224-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(4-硝基苯基)咪唑并[2,1-b][1,3]苯并噻唑-7-醇
• 中文别名: 2-(4-硝基苯基)咪唑并[2,1-B]苯并噻唑-7-醇；Quizartinib中间体2
• 英文名称: 2-(4-nitrophenyl)benzo[d]imidazo[2,1-b]thiazol-7-ol
• 英文别名: 2-(4-Nitrophenyl)imidazo[2,1-b]benzothiazol-7-ol；2-(4-nitrophenyl)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-6-ol
• CAS: 914224-34-3
• 化学式: C₁₅H₉N₃O₃S
• 分子量: 311.321
• InChiKey: FCKPMFCYLRAGSW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-硝基苯基)咪唑并[2,1-b][1,3]苯并噻唑-7-醇 在 四丁基碘化铵 、 铁粉 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 1-((4-(7-(2-morpholinylethoxy)benzo[d]imidazo[2,1-b]thiazol-2-yl)phenyl)carbamoyl)cyclopropane-1-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种苯并咪唑并[2,1-b]噻唑类化合物及其应 用

  摘要：

  本发明公开了一种苯并咪唑并[2,1‑b]噻唑类化合物及其应用，属于医药技术领域。本发明中合成的苯并咪唑并[2,1‑b]噻唑类似物对FLT3的抑制活性达到90％以上，其中，化合物(化合物2、4、6、8和10)对FLT3‑ITD激酶的IC50值较低，特别是化合物2，其IC50值仅为5.60nM，因此，本发明的化合物可以被用作FLT3的抑制剂，或者用来制备药物，所述药物能够通过影响一种或多种酪氨酸激酶的酶活性并干扰由所述激酶转导的信号来调节或抑制与异常细胞增殖相关的疾病，具有广阔的应用前景。

  公开号：

  CN111362972B
• 作为产物：
  描述：

  对苯醌 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(4-硝基苯基)咪唑并[2,1-b][1,3]苯并噻唑-7-醇
  参考文献：
  名称：

  Enhancing Antiproliferative Activity and Selectivity of a FLT-3 Inhibitor by Proteolysis Targeting Chimera Conversion

  摘要：

  The receptor tyrosine kinase FLT-3 is frequently mutated in acute myeloid leukemia; however, current small molecule inhibitors suffer from limited efficacy in the clinic. Conversion of a FLT-3 inhibitor (quizartinib) into a proteolysis targeting chimera (PROTAC) results in a compound that induces degradation of FLT-3 ITD mutant at low nanomolar concentrations. Furthermore, the PROTAC is capable of inhibiting cell growth more potently than the warhead alone while inhibiting fewer off-target kinases. This enhanced antiproliferative activity occurs, despite a slight reduction in the PROTAC's kinase inhibitory activity, via an increased level of apoptosis induction suggesting nonkinase roles for the FLT-3 ITD protein. Additionally, the PROTAC is capable of inducing FLT-3 ITD degradation in vivo. These results suggest that degradation of FLT-3 ITD may provide a useful method for therapeutic intervention.

  DOI：

  10.1021/jacs.8b10320

文献信息

• Imidazolothiazole compounds for the treatment of disease
  申请人：Bhagwat Shripad

  公开号：US20070232604A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  Compounds, compositions and methods are provided for modulating the activity of receptor kinases and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder mediated by receptor kinases.

  提供了用于调节受体激酶活性以及用于治疗、预防或改善由受体激酶介导的一种或多种疾病或紊乱症状的化合物、组合物和方法。
• [EN] ISOTOPICALLY ENRICHED OR FLUORINATED IMIDAZO[2,1-B][1,3]BENZOTHIAZOLES<br/>[FR] IMIDAZO[2,1-B][1,3]BENZOTHIAZOLES ENRICHIS EN ISOTOPES OU FLUORES
  申请人：AMBIT BIOSCIENCES CORP

  公开号：WO2011056764A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  Provided herein are isotopically enriched or fluorinated imidazo[2,1- b][1,3]benzothiazoles, for example, of Formula (I). Also provided are pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of their use for the treatment of a proliferative disease.

  本文提供了同位素富集或氟代的咪唑并[2,1-b][1,3]苯并噻唑化合物，例如，化合物的化学式（I）。还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及它们用于治疗增生性疾病的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF IMIDAZO[2,1-B][1,3]BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'IMIDAZO[2,1-B][1,3]BENZOTHIAZOLE
  申请人：AMBIT BIOSCIENCES CORP

  公开号：WO2011056939A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  Provided herein are process for the preparation of N-(5-ferf-butyl-isoxazol-3-yl)- N'-4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,l-fe][l,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, or polymorph thereof. N-(5-tert- Butyl-isoxazol-3-yl)-N'-4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,l-&][l,3]benzo- thiazol-2-yl]phenyl}urea is useful for treating, preventing, and/or managing diseases or conditions, including but not limited to, proliferative diseases, FLT-3 mediated diseases, and cancers. N-(5-ferf-Butyl-isoxazol-3-yl)-N'-4-[7-(2-morpholin-4-yl- ethoxy)imidazo[2,l-&][l,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea is represented by the structure:

  本文提供了一种制备N-(5-tert-丁基异噁唑-3-基)-N'-4-[7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)咪唑[2,1-f][1,3]苯并噻唑-2-基]苯基}脲，或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物或多晶形式的方法。N-(5-tert-丁基异噁唑-3-基)-N'-4-[7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)咪唑[2,1-f][1,3]苯并噻唑-2-基]苯基}脲可用于治疗、预防和/或管理疾病或症状，包括但不限于增殖性疾病、FLT-3介导的疾病和癌症。N-(5-tert-丁基异噁唑-3-基)-N'-4-[7-(2-吗啉-4-基-乙氧基)咪唑[2,1-f][1,3]苯并噻唑-2-基]苯基}脲的结构如下所示：
• [EN] NEW AMINOACID DERIVATIVES, THEIR PROCESS OF PREPARATION AND THEIR THERAPEUTICAL USES AS INHIBITORS OF ONCOGENIC SIGNALS BY THE MET FAMILY<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ACIDES AMINÉS, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES COMME INHIBITEURS DE SIGNAUX ONCOGÈNES PAR LA FAMILLE MET
  申请人：UNIV AIX MARSEILLE II

  公开号：WO2011036303A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  The present invention concerns novel aminoacids derivatives, in particular some aminoacid amides derivatives, their process of preparation and their use for inhibiting Met-triggered disorders, in particular cancer.

  这项发明涉及新型氨基酸衍生物，特别是一些氨基酸酰胺衍生物，它们的制备过程以及它们用于抑制Met引发的疾病，特别是癌症的用途。
• [EN] IMIDAZOLOTHIAZOLE COMPOUNDS AS MODULATORS OF PROTEIN KINASE<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOLOTHIAZOLES UTILISÉS COMME MODULATEURS DE PROTÉINE KINASES
  申请人：AMBIT BIOSCIENCE CORP

  公开号：WO2010054058A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  Compounds, compositions and methods are provided for modulating the activity of receptor kinases and for the treatment, prevention, or amelioration of one or more symptoms of disease or disorder mediated by receptor kinases.

  提供了用于调节受体激酶活性以及用于治疗、预防或改善由受体激酶介导的疾病或紊乱症状的化合物、组合物和方法。