(2S)-2-[[叔-丁基二甲基硅烷基氧基]甲基]-4-氧代-1-吡咯烷羧酸叔-丁酯 | 220993-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (2S)-2-[[叔-丁基二甲基硅烷基氧基]甲基]-4-氧代-1-吡咯烷羧酸叔-丁酯
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-4-oxopyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (S)-2-tert-butyldimethylsilyloxymethyl-N-tert-butyloxycarbonylpyrrolidin-4-one；(2S)-2-tert-Butyldimethylsilyloxymethyl-1-tert-butoxycarbonyl-4-oxo-pyrrolidine；(2S)-2-[[tert-Butyldimethylsilyloxy]methyl]-4-oxo-1-pyrrolidinecarboxylic Acid tert-Butyl Ester；tert-butyl (2S)-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4-oxopyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 220993-22-6
• 化学式: C₁₆H₃₁NO₄Si
• 分子量: 329.512
• InChiKey: WYTKTRHPVBKXRU-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.59
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-[[叔-丁基二甲基硅烷基氧基]甲基]-4-氧代-1-吡咯烷羧酸叔-丁酯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 Crabtree's catalyst 、 碘苯二乙酸 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (2S,4R)-N-Boc-4-甲基吡咯烷-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  顺式和反式 4-取代脯氨醇的立体发散和立体选择性合成

  摘要：

  已经开发了4-取代脯氨醇衍生物的立体选择性合成。因此，三氟甲磺酸乙烯酯的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联为顺式和反式-4-取代脯氨酸的立体发散合成提供了常见的合成中间体。这两种目标化合物分别通过Pd/C和Crabtree催化剂对偶联产物进行非对映选择性加氢得到。此外，所得4-取代脯氨酸通过一步氧化转化为相应的脯氨酸衍生物。

  DOI：

  10.3987/com-18-s(f)8
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-羟脯氨酸 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium tetrahydroborate 、 TEA 、 三氯异氰尿酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 (2S)-2-[[叔-丁基二甲基硅烷基氧基]甲基]-4-氧代-1-吡咯烷羧酸叔-丁酯
  参考文献：
  名称：

  不对称氢化，用于合成Boc保护的4-烷基脯氨醇和脯氨酸。

  摘要：

  4-取代的脯氨醇及其相应的脯氨酸在肽，拟肽和天然产物中的用途促使研究人员寻找新的有效制备方法。在这里，我们报告了一种通过不对称加氢策略合成Boc保护的4-烷基脯氨醇和脯氨酸的一般方法。中间体外环烯烃通过与酮6的维蒂希型反应制备，并进行羟基还原和空间定向还原。事实证明，Crabtree催化剂（Ir [COD] PyPCy（3）PF（6））在非对映选择性氢化中非常有效，可得到反式取代的吡咯烷（9）。在用阮内镍进行异质氢化中也观察到了良好的面部选择性，从而获得了顺式取代的吡咯烷（11）。运用这种策略，

  DOI：

  10.1021/jo034214l

文献信息

• Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Potent Positive Allosteric Modulators of the Glucagon-like Peptide-1 Receptor (GLP-1R)
  作者：María Méndez、Hans Matter、Elisabeth Defossa、Michael Kurz、Sylvain Lebreton、Ziyu Li、Matthias Lohmann、Matthias Löhn、Hartmut Mors、Michael Podeschwa、Nils Rackelmann、Jens Riedel、Pavel Safar、David S. Thorpe、Matthias Schäfer、Dietmar Weitz、Kristin Breitschopf

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01071

  日期：2020.3.12

  The therapeutic success of peptidic GLP-1 receptor agonists for treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM) motivated our search for orally bioavailable small molecules that can activate the GLP-1 receptor (GLP-1R) as a well-validated target for T2DM. Here, the discovery and characterization of a potent and selective positive allosteric modulator (PAM) for GLP-1R based on a 3,4,5,6-tetrahydro-1H-1

  肽类GLP-1受体激动剂在治疗2型糖尿病（T2DM）方面的治疗成功促使我们寻找口服生物可利用的小分子，这些小分子可以激活GLP-1受体（GLP-1R）作为T2DM的有效靶标。在这里，发现和表征一种基于3,4,5,6-四氢-1 H -1,5-表皮咪唑并[4,5- b ]吲哚的GLP-1R强效和选择性正构构调节剂（PAM）据报道有脚手架。通过GLP-1R配体结合模型支持了来自HTS的该系列的优化。体外生物学测试显示，最佳化合物19具有良好的ADME和药理作用。通过体内药代动力学和药理研究的表征表明，19在有效的内源性配体GLP-1（7-36）NH 2活性低得多的内源性降解产物GLP1（9-36）NH 2的存在下，将GLP-1R激活为正变构调节剂（PAM）。尽管这些数据表明了小分子GLP-1R PAM在T2DM治疗中的潜力，但仍需要针对临床候选者进行进一步优化。
• [EN] KRAS MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE KRAS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：QUANTA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022256459A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  Provided herein are KRAS modulating compounds, such as compounds of Formula (I), (II), (III), or (X), or pharmaceutically acceptable salts, solvates, stereoisomers, atom labelled, or tautomers of any of the foregoing, useful for modulating KRAS GD12 and/or other G12 mutants. Pharmaceutical compositions comprising a pharmaceutical agent can be formulated in a manner appropriate for the delivery method by using techniques routinely practiced in the art.

  本文提供了KRAS调节化合物，例如公式（I），（II），（III）或（X）的化合物，或者上述任何一种的药用盐，溶剂化合物，立体异构体，原子标记或互变异构体，可用于调节KRAS GD12和/或其他G12突变体。可以使用艺术中常规使用的技术，以适合传递方法的方式制定含有药物的制药组合物。
• [EN] FACTOR XIIA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR XIIA
  申请人：LUNAC THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2022248883A1

  公开（公告）日：2022-12-01

  The compounds of the invention are modulators of the Factor XII (e.g. Factor Xlla). In particular, the compounds are inhibitors of Factor Xlla and may be useful as anticoagulants.

  本发明的化合物是因子XII（例如因子XIIa）的调节剂。特别地，这些化合物是因子XIIa的抑制剂，可用作抗凝剂。
• EP3604311
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NOVEL PYRROLIDINE COMPOUND AND APPLICATION AS MELANOCORTIN RECEPTOR AGONIST
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP3150578B1

  公开（公告）日：2020-10-14