6-bromo-1-ethyl-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one | 1092523-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-1-ethyl-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 6-bromo-1-ethyl-3,4-dihydroquinolin-2-one
• CAS: 1092523-04-0
• 化学式: C₁₁H₁₂BrNO
• 分子量: 254.126
• InChiKey: VAVJMZBEDQKNCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-1-ethyl-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-ethyl-6-(3-(quinolin-6-ylmethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现用于 MET 扩增肝细胞癌治疗的有效选择性 c-Met 抑制剂

  摘要：

  肝细胞癌（HCC）是世界范围内一种流行且致命的恶性肿瘤。编码受体酪氨酸激酶 c-Met的 MET基因在各种实体瘤中异常激活，包括非小细胞肺癌和 HCC。在本研究中，我们通过虚拟筛选和结构优化鉴定了一种新型c-Met抑制剂54 。化合物54显示出有效的c-Met抑制作用，IC 50值为0.45 ± 0.06 nM。它还对 370 种激酶表现出高选择性，并对MET扩增的 HCC 细胞具有有效的抗增殖活性。此外，化合物54在体内表现出显着的抗肿瘤功效，使其成为未来研究中HCC治疗的潜在候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116025
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 6-bromo-1-ethyl-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of the Human Aldosterone Sythase CYP11B2

  摘要：

  该发明提供了一般式(I)的化合物，这些化合物是人类醛固酮合成酶的抑制剂，还包括含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗高醛固酮症和/或由11β-羟化酶（CYP11B1）介导的疾病或疾病的方法。

  公开号：

  US20110112067A1

文献信息

• In Vivo Active Aldosterone Synthase Inhibitors with Improved Selectivity: Lead Optimization Providing a Series of Pyridine Substituted 3,4-Dihydro-1<i>H</i>-quinolin-2-one Derivatives
  作者：Simon Lucas、Ralf Heim、Christina Ries、Katarzyna E. Schewe、Barbara Birk、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1021/jm800888q

  日期：2008.12.25

  Pyridine substituted naphthalenes (e.g., I-III) constitute a class of potent inhibitors of aldosterone synthase (CYP11B2). To overcome the unwanted inhibition of the hepatic enzyme CYP1A2, we aimed at reducing the number of aromatic carbons of these molecules because aromaticity has previously been identified to correlate positively with CYP1A2 inhibition. As hypothesized, inhibitors with a tetrahydronaphthalene

  吡啶取代的萘（例如，I-III）构成一类有效的醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂。为克服对肝酶CYP1A2的有害抑制作用，我们旨在减少这些分子的芳族碳原子数，因为先前已确定芳香性与CYP1A2抑制成正相关。如所假设的，具有四氢萘型分子支架的抑制剂（1-11）表现出降低的CYP1A2抑制作用。然而，四氢萘酮9在较高浓度下对人细胞系U-937具有细胞毒性。随之而来的结构优化最终发现了杂芳基取代的3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮（12-26），其中12个生物立体异构体为9，在200 microM以下无毒。研究的分子对CYP1A2和多种其他细胞色素P450酶具有高度选择性，并且在体内具有良好的药代动力学特征（例如12种，口服生物利用度为71％）。此外，已证明异喹啉衍生物21可显着降低ACTH刺激大鼠的血浆醛固酮水平。
• Inhibitors of CYP 17
  申请人：BOCK Mark G.

  公开号：US20100331326A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  The present invention provides compounds of Formula (I) and (II), or a pharmaceutically acceptable salts thereof, where R 53 , R 54 , p, q, and n are as defined herein. The compounds of the present invention have been found to be useful as 17α-hydroxylase/C 17,20 -lyase inhibitors.

  本发明提供了式(I)和(II)的化合物，或其药用可接受的盐， 其中R 53 ，R 54 ，p，q和n如本文所述定义。本发明的化合物被发现作为17α-羟化酶/C 17,20 -裂解酶抑制剂是有用的。
• Synthesis of Cyclic Amidines by Iridium-Catalyzed Deoxygenative Reduction of Lactams and Tandem Reaction with Sulfonyl Azides
  作者：Youliang He、Xiaoming Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03953

  日期：2021.1.1

  An efficient and convenient synthesis of various cyclic amidines has been achieved via iridium-catalyzed deoxygenative reduction of lactams with a silane followed by a one-pot cycloaddition reaction with sulfonyl azides. Using the novel tandem procedure, a large array of cyclic amidines bearing various sized rings were synthesized in good yields from readily available lactams. This methodology has

  通过用硅烷催化的内酰胺的铱催化的内酰胺脱氧还原，然后与磺酰叠氮化物的一锅环加成反应，已经实现了各种环状am的高效便捷合成。使用新颖的串联程序，从容易获得的内酰胺以高收率合成了各种带有各种大小环的环状am。该方法已成功用于带有内酰胺部分的复杂结构的后期多样化。
• Redox-Triggered Switchable Synthesis of 3,4-Dihydroquinolin-2(1<i>H</i>)-one Derivatives via Hydride Transfer/<i>N</i>-Dealkylation/<i>N</i>-Acylation
  作者：Xiaoyu Yang、Liang Wang、Fangzhi Hu、Lubin Xu、Sanming Li、Shuai-Shuai Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03863

  日期：2021.1.15

  The switchable synthesis of 3-non, 3-mono, 3,3′-disubstituted 3,4-dihydroquinolin-2(1H)-ones was developed through a redox-neutral hydride-transfer/N-dealkylation/N-acylation strategy from o-aminobenzaldehyde with 4-hydroxycoumarin, and Meldrum’s acid, respectively. The unprecedented strategy for the synthesis of 3,3′-highly functionalized 3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one has been realized with the in

  通过氧化还原-中性氢化物转移/ N-脱烷基/ N-酰化策略发展了3-非，3-单，3,3'-二取代的3,4-二氢喹啉-2（1 H）-ones的可转换合成分别由邻氨基苯甲醛与4-羟基香豆素和Meldrum酸组成。合成3,3'-高度官能化的3,4-二氢喹啉-2（1 H）-1的空前策略已实现，其中通过迈克尔加成通过o -QM原位利用释放的HCHO 。此外，通过简明合成CYP11B2抑制剂已很好地说明了该方案的合成效用。
• INHIBITORS OF CYP 17
  申请人：BOCK Mark Gary

  公开号：US20140228394A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention provides compounds of Formula (I) and (II), or a pharmaceutically acceptable salts thereof, where R 53 , R 54 , p, q, and n are as defined herein. The compounds of the present invention have been found to be useful as 17α-hydroxylase/C 17,20 -lyase inhibitors.

  本发明提供了公式(I)和(II)化合物，或其药学上可接受的盐，其中R53、R54、p、q和n的定义如本文所述。本发明的化合物已被发现可以作为17α-羟化酶/C17,20-裂解酶抑制剂使用。