ethyl 4-(m-hydroxyphenyl)-2,4-dioxobutyrate | 60943-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 4-(m-hydroxyphenyl)-2,4-dioxobutyrate
• 英文别名: 4-(3-hydroxy-phenyl)-2,4-dioxo-butyric acid ethyl ester；Ethyl 4-(3-hydroxyphenyl)-2,4-dioxo-butanoate；ethyl 4-(3-hydroxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate
• CAS: 60943-38-6
• 化学式: C₁₂H₁₂O₅
• 分子量: 236.224
• InChiKey: OIXGQEMYLUVZQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(m-hydroxyphenyl)-2,4-dioxobutyrate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.17h， 生成 (5-(3-hydroxyphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现1,5-二苯基吡唑-3-羧酰胺衍生物为有效，可逆和选择性的单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂

  摘要：

  单酰基甘油脂酶（MAGL）是一种丝氨酸水解酶，在内源性大麻素神经递质2-花生四烯酸甘油酯的降解中起重要作用，这与许多生理过程有关。除了可能将MAGL抑制剂用作抗炎药，抗伤害感受药和抗癌药外，由于不可逆地抑制该酶所引起的不良作用，它们的应用也遇到了障碍。可逆的MAGL抑制剂的可能用途直到最近才被研究，主要是由于缺乏具有有效的可逆抑制活性的已知化合物。在这项工作中，我们报告了一系列新的可逆MAGL抑制剂。其中，化合物26被证明是有效的MAGL抑制剂（IC 50 = 0.51μM ，与脂肪酸酰胺水解酶（FAAH），含α/β水解酶结构域的6（ABHD6）和12（ABHD12）相比，K i = 412 nM）具有良好的选择性。有趣的是，该化合物还具有针对两种不同癌细胞系的抗增殖活性，并减轻了奥沙利铂在体内引起的神经性超敏反应。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01845
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基苯乙酮 、 草酸二乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.58h， 以55%的产率得到ethyl 4-(m-hydroxyphenyl)-2,4-dioxobutyrate
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of hybrids of diarylpyrimidines and diketo acids as HIV-1 inhibitors

  摘要：

  Based on the strategy of molecular hybridization, dilceto acid fragment as a classical phamacophore of integrase inhibitors was introduced to reverse transcriptase inhibitors diarylpyrimidines to design a series of diarylpyrimidine-diketo acid hybrids (DAPY-DICAs). The target molecules 10b and 11b showed inhibitory activities against WT HIV-1 with EC50 values of 0.18 mu M and 0.14 mu M, respectively. And the results of molecular docking demonstrated the potential binding mode and revealed that the DKA moiety and its ester could both be tolerated in the nonnucleoside binding site (NNBS) of HIV-1 RT. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.009

文献信息

• 二芳基嘧啶-二酮酸类杂合型HIV-1抑制剂及 其制备方法
  申请人：武汉工程大学

  公开号：CN106905244B

  公开（公告）日：2019-08-16

  本发明涉及一种二芳基嘧啶‑二酮酸类杂合型HIV‑1抑制剂及其制备方法，所述二芳基嘧啶‑二酮酸类杂合型HIV‑1抑制剂为式(1)化合物或其可药用盐：其中R选自氢、C1‑5饱和烷基、C3‑5环烷基、C2‑5烯基；所述二酮酸或二酮酸酯侧链位于醚键氧原子的邻位、间位或对位。其制备方法为：1)将2‑(对氰基苯胺基)‑4‑氯嘧啶与4‑(对羟基苯基)‑2,4‑二氧丁酸乙酯或4‑(间羟基苯基)‑2,4‑二氧丁酸乙酯以及碱混合，加入溶剂，在惰性气氛下搅拌均匀得到反应液；2)将反应液升温进行亲核取代反应，反应结束后停止加热，对反应液进行分离、提纯得到二芳基嘧啶‑二酮酸类杂合型HIV‑1抑制剂。
• Iwanami,Y.; Inagaki,T., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1976, vol. 13, p. 681 - 684
  作者：Iwanami,Y.、Inagaki,T.

  DOI：——

  日期：——