4-羟基-3-喹啉甲酰氯 | 64321-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-羟基-3-喹啉甲酰氯
• 英文名称: 4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carbonyl chloride
• 英文别名: 1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid chloride；4-oxo-1H-quinoline-3-carbonyl chloride
• CAS: 64321-68-2
• 化学式: C₁₀H₆ClNO₂
• 分子量: 207.616
• InChiKey: OYCRVKCENBPOHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.5±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.466±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基-3-喹啉甲酰氯 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid (2,3-dihydro-1H-indol-6-yl)amide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of N-(2,4-Di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide (VX-770, Ivacaftor), a Potent and Orally Bioavailable CFTR Potentiator

  摘要：

  Quinolinone-3-carboxamide 1, a novel CFTR potentiator, was discovered using high-throughput screening in NIH-3T3 cells expressing the F508del-CFTR mutation. Extensive medicinal chemistry and iterative structure-activity relationship (SAR) studies to evaluate potency, selectivity, and pharmacokinetic properties resulted in the identification of N-(2,4-di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide (VX-770, 48, ivacaftor), an investigational drug candidate approved by the FDA for the treatment of CF patients 6 years of age and older carrying the G551D mutation.

  DOI：

  10.1021/jm5012808
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-羟基-3-喹啉甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  具有抗关节炎和止痛作用的4-羟基-3-喹啉甲酰胺。

  摘要：

  已经合成了一系列的4-羟基-3-喹啉甲酰胺，并通过口服途径评价了角叉菜胶引起的足部水肿和佐剂引起的关节炎中的抗炎药，以及乙酸引起的扭体试验中的镇痛药。在最活跃的分子中，有些已经显示出止痛和急性抗炎活性。其他化合物，例如化合物24、37和52，仅是有效的外周镇痛药。活性为1 mg / kg（ED50）的化合物52是该系列中最有效的化合物。一些在2位上被醇，酯或胺官能团取代的类似物显示出与吡罗昔康相同的有效抗关节炎活性，并且在炎症和伤害感受的急性试验中也具有活性。他们抑制了微摩尔浓度的环氧合酶和5-脂氧合酶的活性。化合物102（RU 43526）显示出有效的抗关节炎活性（佐剂诱发的关节炎，ED50 = 0.7 mg / kg，口服）和胃肠道耐受性（ED100大于250 mg / kg，口服），因此，目前正在接受广泛的药理评估。

  DOI：

  10.1021/jm00402a034
• 作为试剂：
  描述：

  carbonic acid 2,4-ditert-butyl-5-amino-phenyl ester ethyl ester 、 4-羟基-3-喹啉甲酰氯 在 4-羟基-3-喹啉甲酰氯 作用下， 以93.4的产率得到2,4-Di-tert-butyl-5-(4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamido)phenyl ethyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  一种治疗囊性纤维化药物的中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及药物合成领域。具体涉及用于治疗囊性纤维化药物Ivacaftor的制备方法。其特征是：以2，4-二叔丁基酚为起始原料，酚羟基用烷氧羰基保护后，再经硝化，还原，与4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-甲酰氯缩合得到碳酸2，4-二叔丁基-5-（1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-甲酰胺）苯基酯乙基酯，最后于碱性条件下脱除烷氧羰基得到Ivacaftor。本发明方法克服了现有合成方法的诸多缺点，所用原料简单易得、实验操作和后处理方便、收率高、产品质量好，适合规模化生产。

  公开号：

  CN103044263A

文献信息

• [EN] SILICONE ATOMS CONTAINING IVACAFTOR ANALOGUES<br/>[FR] ATOMES DE SILICONE CONTENANT DES ANALOGUES D'IVACAFTOR
  申请人：PROTEOSTASIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017177124A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  The present disclosure is directed to disclosed compounds that modulate e.g., address underlying defects in cellular processing of CFTR activity.

  本公开涉及揭示的化合物，可以调节例如修复细胞对CFTR活性处理中的潜在缺陷。
• 5-HT3 Receptor antagonists. 2. 4-Hydroxy-4-quinolinecarboxylic acid derivatives
  作者：Hiroaki Hayashi、Yoshikazu Miwa、Shunji Ichikawa、Nobuyuki Yoda、Ichiro Miki、Akio Ishii、Motomichi Kono、Tohru Yasuzawa、Fumio Suzuki

  DOI：10.1021/jm00057a011

  日期：1993.3

  Interestingly, the ester derivatives 7c, 7f, and 7h eliminated affinity for the 5-HT3 receptors. These unusual structure-activity relationships and the deviation of the 3-carbonyl moiety from the plane of an aromatic ring suggest that the active conformation of 7a might be different from the proposed one for the preceding 5-HT3 antagonists. Thus, 6f was chosen for further studies. No receptor binding for a variety

  设计并合成了一系列4-羟基-3-喹啉羧酸衍生物（6）和4-羟基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉羧酸衍生物（7），作为5-HT 3受体拮抗剂。分子模型研究表明，6中的3-羰基部分与芳香环的平面几乎共面，但7中的30度偏差。喹啉衍生物中的4-羟基取代增强了对5-HT3受体的亲和力，以及内-N-（8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1] oct-3-yl）-4-羟基-3-喹啉甲酰胺（6f ）在喹啉衍生物6中的Bezold-Jarisch（BJ）反射测试（ED50 = 0.1微克/千克，iv）中表现出最强的活性。尽管4-羟基-2-氧代-1,2-二氢-3-喹啉甲酰胺衍生物（7a）表现出较高的亲和力（例如7d：Ki = 0。对于5-HT3受体，其活性比恩丹西酮（Ki = 7.6 nM）或格拉司琼（Ki = 2.1 nM）高（48 nM），这些酰胺在BJ反射试验中的活性低于参考化合物。有趣的是，酯衍生物7
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF IVACAFTOR<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'IVACAFTOR
  申请人：LAURUS LABS PRIVATE LTD

  公开号：WO2017037672A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention provides processes for the preparation of ivacaftor using novel intermediates and a process for its preparation.

  本发明提供了使用新型中间体制备依维卡夫醇的工艺以及其制备工艺。
• 3-Quinoline carboxamides having anxiolytic activity
  申请人：Roussel Uclaf

  公开号：US04450167A1

  公开（公告）日：1984-05-22

  Novel 3-quinoline-carboxamides of the formula ##STR1## wherein R is in 6 or 7-position and is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, alkoxy of 1 to 6 carbon atoms, --CF.sub.3, --SCF.sub.3 and CH.sub.3 S--, R.sub.1 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, phenyl and benzyl, R.sub.2 is --NHR.sub.4, R.sub.4 is selected from the group consisting of alkyl of 2 to 6 carbon atoms, substituted aryl of 6 to 10 carbon atoms and substituted heterocycle of an aromatic character of 3 to 5 carbon atoms with the proviso that when R.sub.4 is a mono substituted aryl or heterocycle, the substituent is different from R of the quinoline when it is a halogen and R.sub.3 is selected from the group consisting of hydrogen and --OH and their non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts having remarkable anxiolytic properties capable of lessening emotional reactions and diminishing states of psychic tension and their preparation.

  3-喹啉羧酰胺的结构式为##STR1##，其中R位于6或7位置，选自氢、卤素、1至6个碳原子的烷基、3至6个碳原子的环烷基、1至6个碳原子的烷氧基、--CF.sub.3、--SCF.sub.3和CH.sub.3S--中的一种；R.sub.1选自氢、1至6个碳原子的烷基、苯基和苄基；R.sub.2为--NHR.sub.4，R.sub.4选自2至6个碳原子的烷基、6至10个碳原子的取代芳基和3至5个碳原子的具有芳香性质的取代杂环，但当R.sub.4为单取代芳基或杂环时，取代基与喹啉的R不同，且当R为卤素时，R.sub.3选自氢和--OH，其非毒性、药用可接受的酸盐具有显著的抗焦虑特性，能减轻情绪反应并减少心理紧张状态，以及其制备方法。
• 一种喹诺酮基噁唑烷酮类化合物及其制备方法和用途
  申请人：中国农业大学

  公开号：CN113185505B

  公开（公告）日：2022-09-27

  本发明公开了一种具有式(HB)的喹诺酮基噁唑烷酮化合物、其溶剂化物、其立体异构体、或其药学上可接受的盐，及其制备方法和用途。本发明的喹诺酮基噁唑烷酮化合物是由将3‑喹诺酮羧酸制成酰氯，然后与不同取代的噁唑烷酮缩合得到的。生物活性实验表明，本发明的喹诺酮基噁唑烷酮化合物对各种真菌均有良好的抑制活性，尤其对番茄晚疫病菌和黄瓜灰霉病菌具有显著的抑制活性，优于商品药剂噁唑菌酮，其中，R和R’具有如本文中给出的定义。