(R,E)-3-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2-methylprop-2-en-1-ol | 201868-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (R,E)-3-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2-methylprop-2-en-1-ol
• 英文别名: (E)-3-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2-methylprop-2-en-1-ol
• CAS: 201868-06-6
• 化学式: C₉H₁₆O₃
• 分子量: 172.224
• InChiKey: YWRRUKWGWDFPGZ-RXLGXGPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,E)-3-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2-methylprop-2-en-1-ol 在 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 锂硼氢 、 叔丁基锂 、 sodium hydride 、 (-)-diethyl tartrate 、 1-对甲基苯磺酰咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Toluene-4-sulfonic acid (2R,4S)-4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-5-{2-[(2S,4S)-6-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxy)-2,4-dihydroxy-hexyl]-[1,3]dithian-2-yl}-2-hydroxy-4-methyl-pentyl ester
  参考文献：
  名称：

  海绵抑素合成研究。3. C（1-17）螺环的构建

  摘要：

  海绵状抑制素的C（1-17）AB环亚基的聚合合成，极其稀少且高度抗有丝分裂的聚醚大环内酯类化合物，是通过单烧瓶二噻吩双烷基化，立体控制的螺缩酮化和Julia砜偶联/甲基化来实现的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)10501-9
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (E)-3-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2-methyl-2-propenoate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以96%的产率得到(R,E)-3-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2-methylprop-2-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  海绵抑素合成研究。3. C（1-17）螺环的构建

  摘要：

  海绵状抑制素的C（1-17）AB环亚基的聚合合成，极其稀少且高度抗有丝分裂的聚醚大环内酯类化合物，是通过单烧瓶二噻吩双烷基化，立体控制的螺缩酮化和Julia砜偶联/甲基化来实现的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)10501-9

文献信息

• [EN] 1,2-DIHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-C]IMIDAZOL-3-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS 1,2-DIHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-C]IMIDAZOL-3-ONE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015132228A1

  公开（公告）日：2015-09-11

  The invention relates to antibacterial compounds of formula (I), wherein R1 is one of the groups represented below (AA), wherein A is a bond, CH=CH or C≡C; U is N or CH; V is N or CH; W represents N or CH; and R1A, R2A, R3A, R1B and R1C are as defined in the claims; and salts thereof.

  这项发明涉及公式（I）的抗菌化合物，其中R1是下面表示的一组（AA），其中A是键，CH=CH或C≡C；U是N或CH；V是N或CH；W代表N或CH；而R1A、R2A、R3A、R1B和R1C如权利要求中所定义的；以及其盐。
• [EN] ANTIBACTERIAL 2H-INDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2H-INDAZOLE ANTIBACTÉRIENS
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015036964A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The invention relates to antibacterial compounds of formula (I) wherein R1 is H or halogen; R2 is alkynyloxy or the group M; R3 is H or halogen; M is one of the groups (A, B, C, D) wherein A is a bond, CH2 CH2, CH=CH or C≡C and R1A, R2A, R3A, R1B and R1C are as defined in claim 1; and salts thereof.

  该发明涉及公式（I）的抗菌化合物，其中R1为H或卤素；R2为炔氧基或基团M；R3为H或卤素；M是(A、B、C、D)中的一种基团，其中A为键，CH2 CH2，CH=CH或C≡C，且R1A、R2A、R3A、R1B和R1C如权利要求1所定义；以及其盐。
• [EN] ANTIBACTERIAL QUINAZOLINE-4(3H)-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS ANTIBACTÉRIENS DE QUINAZOLINE-4(3H)-ONE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015173329A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The invention relates to antibacterial compounds of formula I, wherein R1 is H or halogen; R2 is the group M; R3 is H or halogen; M is MA or MB wherein A is a bond or C≡C; R1A is H or halogen; R2A is H, alkoxy or halogen; R3A is H, alkoxy, hydroxyalkoxy, hydroxyalkyl, 1,2-dihydroxyethyl, dialkylamino, 1-hydroxymethyl-cycloprop-1-yl, 1-((dimethylglycyl)oxy)methyl-cycloprop-1-yl, 3-hydroxyoxetan-3-yl, morpholin-4-ylalkyl or morpholin-4-ylalkoxy; and R1B is a group as defined in claim 1; and salts thereof.

  该发明涉及公式I的抗菌化合物，其中R1为H或卤素；R2为M基团；R3为H或卤素；M为MA或MB，其中A为键或C≡C；R1A为H或卤素；R2A为H、烷氧基或卤素；R3A为H、烷氧基、羟基烷氧基、羟基烷基、1,2-二羟乙基、二烷基氨基、1-羟甲基环丙-1-基、1-((二甲基甘氨酰氧)甲基)环丙-1-基、3-羟基氧杂环丁烷-3-基、吗啉-4-基烷基或吗啉-4-基烷氧基；以及R1B为权利要求1中定义的基团；及其盐。
• [EN] ANTIBACTERIAL BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOTHIAZOLE ANTIBACTÉRIENS
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2016079688A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The invention relates to antibacterial compounds formula (I) wherein R1 is the group M, whereby M is one of the groups MA and MB represented below wherein A is a bond or C≡C; R1A is H or halogen; R2A is H or halogen; R3A is H, alkoxy, hydroxyalkoxy, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, 2-hydroxyacetamido, substituted cycloprop-1-yl or substituted oxetan-3-yl; and R1B is hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, aminoalkyl, dialkylaminoalkyl, substituted cycloprop-1-yl, substituted cyclobutan-1-yl, substituted oxetan-3-yl, 3-hydroxythietan-3-yl, substituted azetidin-3-yl, trans-(cis-3,4-dihydroxy)-cyclopent-1-yl, 3-hydroxymethylbicyclo[1,1,1]pentan-1-yl, 4-hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-yl, (3R,6S)-3-aminotetrahydro-2H-pyran-6-yl, piperidin-4-yl or 1-(2-hydroxyacetyl)piperidin-4-yl; and salts thereof.

  该发明涉及抗菌化合物的化学式(I)，其中R1是M基团，其中M是下面所表示的MA和MB基团之一，其中A是键或C≡C；R1A是H或卤素；R2A是H或卤素；R3A是H、烷氧基、羟基烷氧基、羟基烷基、二羟基烷基、2-羟基乙酰胺基、取代的环丙基或取代的氧杂环丙基；而R1B是羟基烷基、二羟基烷基、氨基烷基、二烷基氨基烷基、取代的环丙基、取代的环丁基、取代的氧杂环丙基、3-羟基硫杂环丙基、取代的氮杂环丙基、反式-(顺-3,4-二羟基)-环戊-1-基、3-羟甲基双环[1,1,1]戊烷-1-基、4-羟基四氢-2H-吡喃-4-基、(3R,6S)-3-氨基四氢-2H-吡喃-6-基、哌啶-4-基或1-(2-羟基乙酰基)哌啶-4-基；及其盐。
• Optimization of LpxC Inhibitor Lead Compounds Focusing on Efficacy and Formulation for High Dose Intravenous Administration
  作者：Philippe Panchaud、Jean-Philippe Surivet、Stefan Diethelm、Anne-Catherine Blumstein、Jean-Christophe Gauvin、Loïc Jacob、Florence Masse、Gaëlle Mathieu、Azely Mirre、Christine Schmitt、Michel Enderlin-Paput、Roland Lange、Carmela Gnerre、Swen Seeland、Charlyse Herrmann、Hans H. Locher、Peter Seiler、Daniel Ritz、Georg Rueedi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01605

  日期：2020.1.9

  LpxC inhibitors were optimized starting from lead compounds with limited efficacy and solubility and with the goal to provide new options for the treatment of serious infections caused by Gram-negative pathogens in hospital settings. To enable the development of an aqueous formulation for intravenous administration of the drug at high dose, improvements in both solubility and antibacterial activity

  LpxC抑制剂从具有有限功效和溶解度的先导化合物开始进行了优化，目的是为医院环境中革兰氏阴性病原体引起的严重感染的治疗提供新的选择。为了能够开发用于高剂量静脉内给药的水性制剂，早期就优先考虑了体内溶解性和抗菌活性的改善。该前导优化程序导致发现诸如13和30的化合物，它们在动物感染模型中显示出高溶解性和针对革兰氏阴性病原体的有效功效。