Z-didemnin B | 120286-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: Z-didemnin B
• CAS: 120286-08-0
• 化学式: C₆₅H₉₅N₇O₁₇
• 分子量: 1246.51
• InChiKey: DPEZCSORBQEKLY-ZPIHWHQHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.68
• 重原子数：
  89.0
• 可旋转键数：
  18.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  303.2
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  17.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-didemnin B 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以100%的产率得到(2S)-N-[(2R)-1-[[(3S,6S,8S,12S,13R,16S,17R,20S,23S)-13-[(2S)-丁烷-2-基]-12-羟基-20-[(4-甲氧基苯基)甲基]-6,17,21-三甲基-3-(2-甲基丙基)-2,5,7,10,15,19,22-七氧代-8-丙-2-基-9,18-二氧杂-1,4,14,21-四氮杂双环[21.3.0]二十六烷-16-基]氨基]-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基]-1-[(2S)-2-羟基丙酰基]-N-甲基吡咯烷-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of the Didemnins; IV.¹Synthesis of the Peptolide Ring and Construction of the Side Chain

  摘要：

  描述了双德米宁 A、B 和 C (1-3) 的全合成，该合成能够以十克的量制备这些高细胞毒性环肽。 β-酮酸单元（羟基异戊酰）丙酸衍生物（Hip，6）是通过甲基丙二酸二苄酯的酰化以及随后通过三氯化硼的作用裂解苄基来制备的。通过 DCC 方法激活游离的 β-酮酸 6，并使其与亮氨酸酯 7 反应以提供酰胺 8。通过五氟苯酯方法在两个步骤中对线性肽 19 进行激活、脱保护和闭环。 -相系统在几分钟内以75%的产率产生了二德明宁环骨架。然后，通过将 Z-(R)-N-甲基亮氨酸活化为其 3-氰基-2-吡啶硫醇酯，然后与 Z-乳酰脯氨酸氯化物和 Z-乳酸反应，将各自的侧链轻松且高产率地连接到二聚宁环上酰氯。

  DOI：

  10.1055/s-1991-26448
• 作为产物：
  描述：

  dibenzyl (S)-(3)-chloroacetoxy-1,4-dimethyl-2-oxopentane-1,1-dicarboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium on activated charcoal 2,4,6-三甲基吡啶 、 2,3,5-三甲基吡啶 、 盐酸 、 N,N-bis[2-oxo-3-oxazolidinyl]phosphorodiamidic chloride 、 氢氟酸 、 氢气 、 1-哌啶硫代羰胺 、 三氯化硼 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 盐酸 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， -10.0~70.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 119.58h， 生成 Z-didemnin B
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of the Didemnins; IV.¹Synthesis of the Peptolide Ring and Construction of the Side Chain

  摘要：

  描述了双德米宁 A、B 和 C (1-3) 的全合成，该合成能够以十克的量制备这些高细胞毒性环肽。 β-酮酸单元（羟基异戊酰）丙酸衍生物（Hip，6）是通过甲基丙二酸二苄酯的酰化以及随后通过三氯化硼的作用裂解苄基来制备的。通过 DCC 方法激活游离的 β-酮酸 6，并使其与亮氨酸酯 7 反应以提供酰胺 8。通过五氟苯酯方法在两个步骤中对线性肽 19 进行激活、脱保护和闭环。 -相系统在几分钟内以75%的产率产生了二德明宁环骨架。然后，通过将 Z-(R)-N-甲基亮氨酸活化为其 3-氰基-2-吡啶硫醇酯，然后与 Z-乳酰脯氨酸氯化物和 Z-乳酸反应，将各自的侧链轻松且高产率地连接到二聚宁环上酰氯。

  DOI：

  10.1055/s-1991-26448

文献信息

• Total synthesis of the didemnins - 2. Synthesis of didemnin A, B, C and prolyldidemnin A
  作者：U. Schmidt、M. Kroner、H. Griesser

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)80507-9

  日期：1988.1

  Didemnin A, C, prolyldidemnin A and the highly cancerostatic, antiviral and immunosuppressive didemnin B have been prepared by deprotecting the benzyloxycarbonyl compound 5 and constructing the side chain that determines the biological properties.

  通过使苄氧羰基化合物5脱保护并构建决定生物学特性的侧链，制备了二氢肌酐A，C，脯氨二醛A以及高度抗癌，抗病毒和免疫抑制的二氢肌酐B。