4-phenoxy-5-methyl-6-hydroxypyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine | 310444-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-phenoxy-5-methyl-6-hydroxypyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine
• 英文别名: 5-Methyl-4-phenoxypyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-ol
• CAS: 310444-84-9
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₂
• 分子量: 241.249
• InChiKey: UNSLITXEASVMQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-phenoxy-5-methyl-6-hydroxypyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 potassium peroxomonocarbonate 、 甲酸铵 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 布立尼布
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Preclinical Studies of (R)-1-(4-(4-Fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5- methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yloxy)propan- 2-ol (BMS-540215), an In Vivo Active Potent VEGFR-2 Inhibitor

  摘要：

  A series of substituted 4-(4-fluoro-1H-indol-5-yloxy)pyrrolo-[2,1-f][1,2,4]triazine-based inhibitors of vascular endothelial growth factor receptor-2 kinase is reported. Structure-activity relationship studies revealed that a methyl group at the 5-position and a Substituted alkoxy group at the 6-position of the pyrrolo[2, 1-f][ 1,2,4]triazine core gave potent compounds. Biochemical potency, kinase selectivity, and pharmacokinetics of the series were optimized and in vitro safety liabilities were minimized to afford BMS-540215 (12). which demonstrated robust preclinical in vivo activity in human tumor xenograft models. The L-alanine prodrug of 12, BMS-582664 (21), is currently under evaluation in clinical trials for the treatment of solid tumors.

  DOI：

  10.1021/jm051106d
• 作为产物：
  描述：

  4-Phenoxy-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxaldehyde 在 potassium hydrogencarbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 生成 4-phenoxy-5-methyl-6-hydroxypyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine
  参考文献：
  名称：

  吡咯并三嗪–氟吲哚中间体制得Banivanib Alaninate的商业合成：针对杂质控制的工艺开发

  摘要：

  描述了一种制备4-氟-2-甲基-吲哚-5-醇及其随后与吡咯并三嗪偶联以形成肿瘤治疗布里伐尼丙氨酸盐的高级中间体的实用的商业方法的开发。一个关键方面是由三氟硝基苯制备氟吲哚中间体的多千克级规模，以及随后的偶联，同时实现了杂质的最小化。由于布里瓦尼丙氨酸盐是一种高剂量药物，因此合成具有低杂质水平的高质量API至关重要。

  DOI：

  10.1021/op400242j

文献信息

• Pyrrolotriazine inhibitors of kinases
  申请人：Bristol Myers Squibb Company

  公开号：US06982265B1

  公开（公告）日：2006-01-03

  The present invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit the tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as VEGFR-2, FGFR-1, PDGFR, HER-1, HER-2, thereby making them useful as anti-cancer agents. The formula I compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了公式I的化合物及其药用可接受的盐。公式I的化合物抑制了诸如VEGFR-2、FGFR-1、PDGFR、HER-1、HER-2等生长因子受体的酪氨酸激酶活性，从而使其作为抗肿瘤剂具有用途。公式I的化合物也用于治疗通过生长因子受体运作的信号转导通路相关的其他疾病。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING FACTOR XA INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DU FACTEUR XA
  申请人：LESVI LABORATORIOS SL

  公开号：WO2013053739A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention relates to a process for the manufacturing of a rivaroxaban or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the process comprises obtaining an acid addition salt of a 4-4-[(5S))-5-(aminomethyl)-2-oxo-1,3-oxozoladine-3- yl]phenyl}morpholin-3-one, and reacting the acid addition salt with the suitable reagents to obtain rivaroxaban or a salt thereof.

  本发明涉及一种制备利伐沙班或其药学上可接受的盐的方法，其中该方法包括获得4-4-[(5S))-5-(氨甲基)-2-氧代-1,3-噁唑啉-3-yl]苯基}吗啡啶-3-酮的酸加成盐，并将该酸加成盐与适当的试剂反应以获得利伐沙班或其盐。
• [DE] SUBSTITUIERTE OXAZOLIDINONE UND IHRE VERWENDUNG IM GEBIET DER BLUTGERINNUNG<br/>[EN] SUBSTITUTED OXAZOLIDINONES AND THEIR USE IN THE FIELD OF BLOOD COAGULATION<br/>[FR] OXAZOLIDINONES SUBSTITUEES ET LEUR UTILISATION DANS LE DOMAINE DE LA COAGULATION SANGUINE
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2001047919A1

  公开（公告）日：2001-07-05

  Die Erfindung betrifft das Gebiet der Blutgerinnung. Es werden neue Oxazolidinonderivate der allgemeinen Formel (I), Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittelwirkstoffe zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Erkrankungen beschrieben.

  这项发明涉及血凝领域。描述了一种新的氧杂环丙烷衍生物，其具有一般式(I)，以及制备它们的方法以及它们作为药物成分用于预防和/或治疗疾病的用途。
• Substituted oxazolidinones and their use in the field of blood coagulation
  申请人：Bayer HealthCare AG

  公开号：US07157456B2

  公开（公告）日：2007-01-02

  The invention relates to the field of blood coagulation. Novel oxazolidinone derivatives of the general formula (I) processes for their preparation and their use as medicinally active compounds for the prophylaxis and/or treatment of disorders are described.

  本发明涉及血液凝固领域。描述了一种新的氧杂环己烷衍生物，其通式为（I），以及它们的制备方法和作为药用活性化合物用于预防和/或治疗疾病的用途。
• 一种利伐沙班的制备方法
  申请人：天津炜捷制药有限公司

  公开号：CN104086539A

  公开（公告）日：2014-10-08

  本发明公开了一种利伐沙班的制备方法。其是以4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮(II)和2-[(2S)-2-环氧乙烷基甲基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-2酮(III)为起始原料，经过胺与环氧的开环反应、羰基咪唑关环反应、乙醇胺脱保护以及胺与酰氯的对接反应制备利伐沙班。本发明提供的利伐沙班的制备方法操作简单，避免了毒性溶剂或试剂在最后一步生产中的使用，从而能够得到高纯的产品，并且收率高，成本低，适合工业化规模生产。