6-(benzyloxy)-4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine | 649736-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-(benzyloxy)-4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine
• 英文别名: Pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine, 4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-5-methyl-6-(phenylmethoxy)-；4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-5-methyl-6-phenylmethoxypyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine
• CAS: 649736-28-7
• 化学式: C₂₃H₁₉FN₄O₂
• 分子量: 402.428
• InChiKey: VBLNVVYYCGPRLB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(benzyloxy)-4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine 在 palladium on activated charcoal 甲酸铵 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 布立尼布
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Preclinical Studies of (R)-1-(4-(4-Fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5- methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yloxy)propan- 2-ol (BMS-540215), an In Vivo Active Potent VEGFR-2 Inhibitor

  摘要：

  A series of substituted 4-(4-fluoro-1H-indol-5-yloxy)pyrrolo-[2,1-f][1,2,4]triazine-based inhibitors of vascular endothelial growth factor receptor-2 kinase is reported. Structure-activity relationship studies revealed that a methyl group at the 5-position and a Substituted alkoxy group at the 6-position of the pyrrolo[2, 1-f][ 1,2,4]triazine core gave potent compounds. Biochemical potency, kinase selectivity, and pharmacokinetics of the series were optimized and in vitro safety liabilities were minimized to afford BMS-540215 (12). which demonstrated robust preclinical in vivo activity in human tumor xenograft models. The L-alanine prodrug of 12, BMS-582664 (21), is currently under evaluation in clinical trials for the treatment of solid tumors.

  DOI：

  10.1021/jm051106d
• 作为产物：
  描述：

  6-(benzyloxy)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-ol 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-(benzyloxy)-4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Preclinical Studies of (R)-1-(4-(4-Fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5- methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yloxy)propan- 2-ol (BMS-540215), an In Vivo Active Potent VEGFR-2 Inhibitor

  摘要：

  A series of substituted 4-(4-fluoro-1H-indol-5-yloxy)pyrrolo-[2,1-f][1,2,4]triazine-based inhibitors of vascular endothelial growth factor receptor-2 kinase is reported. Structure-activity relationship studies revealed that a methyl group at the 5-position and a Substituted alkoxy group at the 6-position of the pyrrolo[2, 1-f][ 1,2,4]triazine core gave potent compounds. Biochemical potency, kinase selectivity, and pharmacokinetics of the series were optimized and in vitro safety liabilities were minimized to afford BMS-540215 (12). which demonstrated robust preclinical in vivo activity in human tumor xenograft models. The L-alanine prodrug of 12, BMS-582664 (21), is currently under evaluation in clinical trials for the treatment of solid tumors.

  DOI：

  10.1021/jm051106d
• 作为试剂：
  描述：

  4-氟-5-羟基-2-甲基吲哚 、 6-(benzyloxy)-4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine 在 6-(benzyloxy)-4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine 作用下， 以17.6的产率得到4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)-5-甲基吡咯并[1,2-f][1,2,4]噻嗪-6-醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING FACTOR XA INHIBITORS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DU FACTEUR XA

  摘要：

  本发明涉及一种制备利伐沙班或其药学上可接受的盐的方法，其中该方法包括获得4-{4-[(5S))-5-(氨甲基)-2-氧代-1,3-噁唑啉-3-yl]苯基}吗啡啶-3-酮的酸加成盐，并将该酸加成盐与适当的试剂反应以获得利伐沙班或其盐。

  公开号：

  WO2013053739A1

文献信息

• [DE] SUBSTITUIERTE OXAZOLIDINONE UND IHRE VERWENDUNG IM GEBIET DER BLUTGERINNUNG<br/>[EN] SUBSTITUTED OXAZOLIDINONES AND THEIR USE IN THE FIELD OF BLOOD COAGULATION<br/>[FR] OXAZOLIDINONES SUBSTITUEES ET LEUR UTILISATION DANS LE DOMAINE DE LA COAGULATION SANGUINE
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2001047919A1

  公开（公告）日：2001-07-05

  Die Erfindung betrifft das Gebiet der Blutgerinnung. Es werden neue Oxazolidinonderivate der allgemeinen Formel (I), Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittelwirkstoffe zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Erkrankungen beschrieben.

  这项发明涉及血凝领域。描述了一种新的氧杂环丙烷衍生物，其具有一般式(I)，以及制备它们的方法以及它们作为药物成分用于预防和/或治疗疾病的用途。
• Substituted oxazolidinones and their use in the field of blood coagulation
  申请人：Bayer HealthCare AG

  公开号：US07157456B2

  公开（公告）日：2007-01-02

  The invention relates to the field of blood coagulation. Novel oxazolidinone derivatives of the general formula (I) processes for their preparation and their use as medicinally active compounds for the prophylaxis and/or treatment of disorders are described.

  本发明涉及血液凝固领域。描述了一种新的氧杂环己烷衍生物，其通式为（I），以及它们的制备方法和作为药用活性化合物用于预防和/或治疗疾病的用途。
• 一种利伐沙班的制备方法
  申请人：天津炜捷制药有限公司

  公开号：CN104086539A

  公开（公告）日：2014-10-08

  本发明公开了一种利伐沙班的制备方法。其是以4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮(II)和2-[(2S)-2-环氧乙烷基甲基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-2酮(III)为起始原料，经过胺与环氧的开环反应、羰基咪唑关环反应、乙醇胺脱保护以及胺与酰氯的对接反应制备利伐沙班。本发明提供的利伐沙班的制备方法操作简单，避免了毒性溶剂或试剂在最后一步生产中的使用，从而能够得到高纯的产品，并且收率高，成本低，适合工业化规模生产。
• [EN] RIVAROXABAN INTERMEDIATE AND PREPARATION THEREOF<br/>[FR] INTERMÉDIAIRE DU RIVAROXABAN ET SA PRÉPARATION
  申请人：WANBURY LTD

  公开号：WO2014102820A2

  公开（公告）日：2014-07-03

  This invention relates to novel intermediate, formula (A) for rivaroxaban and process for the preparation thereof. Further it extends to the process for preparation of rivaroxaban by using the said novel intermediate, by treating with 5-chlorothiophene carbonyl chloride to form the rivaroxaban derivatives of formula (B). The obtained formula (B) further treated with acid to form rivaroxaban.

  本发明涉及一种新型中间体，公式（A）的制备方法，用于利伐沙班的制备方法。进一步地，本发明涉及利用所述新型中间体制备利伐沙班的方法，通过用5-氯硫苯甲酰氯处理来形成公式（B）的利伐沙班衍生物。所得到的公式（B）再经过酸处理形成利伐沙班。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF RIVAROXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RIVAROXABAN ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：MEGAFINE PHARMA P LTD

  公开号：WO2013121436A2

  公开（公告）日：2013-08-22

  An improved process for the preparation of Rivaroxaban; wherein the said process substantially eliminates the potential impurities. The present invention also relates to process for preparation of Rivaroxaban using a novel intermediate. The present invention also relates to a process for preparing the novel intermediate, used for preparation of Rivaroxaban.

  一种改进的Rivaroxaban制备方法；其中该方法基本消除了潜在的杂质。本发明还涉及使用新型中间体制备Rivaroxaban的方法。本发明还涉及制备用于Rivaroxaban制备的新型中间体的方法。