(4aS,5S,6S,8aS)-(-)-2,4,4a,5,6,7,8,8a-Octahydro-6-hydroxy-5,8a-dimethyl-5-(prop-2-enyl)naphthalen-1(2H)-one 1-(Ethylene Acetal) | 136598-01-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4aS,5S,6S,8aS)-(-)-2,4,4a,5,6,7,8,8a-Octahydro-6-hydroxy-5,8a-dimethyl-5-(prop-2-enyl)naphthalen-1(2H)-one 1-(Ethylene Acetal)
• 英文别名: (4aS,5S,6S,8aS)-5-allyl-5,8a-dimethyl-6-(hydroxy)decahydronaphthalen-1-one ethylene acetal；(4aS,5S,6S,8aS)-5-allyl-6-hydroxy-5,8a-dimethyl-decahydronaphthalene-1-one 1-ethylene glycol acetal；(1'S,2'S,4'aS,8'aS)-1',4'a-dimethyl-1'-prop-2-enylspiro[1,3-dioxolane-2,5'-3,4,6,7,8,8a-hexahydro-2H-naphthalene]-2'-ol
• CAS: 136598-01-1
• 化学式: C₁₇H₂₈O₃
• 分子量: 280.408
• InChiKey: OLDZTMAMRCZTLH-VGWMRTNUSA-N

物化性质

• 沸点：
  375.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aS,5S,6S,8aS)-(-)-2,4,4a,5,6,7,8,8a-Octahydro-6-hydroxy-5,8a-dimethyl-5-(prop-2-enyl)naphthalen-1(2H)-one 1-(Ethylene Acetal) 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 18-冠醚-6 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium hydride 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 29.84h， 生成
  参考文献：
  名称：

  次戊二酚类似物的免疫调节剂的合成及生物学评价。

  摘要：

  自身免疫性疾病是与高发病率和高死亡率相关的慢性炎症性疾病。在过去的几十年中，自身免疫性疾病的治疗选择有所增加，但是由于高毒性和缺乏选择性，它们的临床疗效普遍受到限制。因此，必须努力确定通过新机制有效规避现有副作用的新的免疫调节剂。为了定义亚谷蛋白的免疫调节活性的结构要求，并为将来的治疗发展提供指导原则，我们准备并评估了几种亚谷蛋白类似物的免疫调节活性。我们的努力确定了结构复杂性降低的谷胱甘肽类似物作为未来自身免疫药物开发的潜在先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01579
• 作为产物：
  描述：

  (4aS,5S,8aS)-(+)-3,4,4a,7,8,8a-Hexahydro-5,8a-dimethyl-5-(prop-2-enyl)naphthalene-1,6(2H,5H)-dione 1-(Ethylene Acetal) 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.5h， 以98%的产率得到(4aS,5S,6S,8aS)-(-)-2,4,4a,5,6,7,8,8a-Octahydro-6-hydroxy-5,8a-dimethyl-5-(prop-2-enyl)naphthalen-1(2H)-one 1-(Ethylene Acetal)
  参考文献：
  名称：

  真菌发酵中新型二萜吡喃酮 (+)-倍半西林和 (-)-纳兰特的对映选择性全合成

  摘要：

  我们从 (+)-5-甲基-Wieland-Miescher 酮开始以收敛和统一的方式有效地合成了 (+)-倍半西林（一种糖皮质激素拮抗剂）和 (-)-nalanthalide（一种钾通道 Kvl.3 阻滞剂）。该合成涉及以下关键步骤：（i）甲锡烷基醚的 [2,3]-Wittig 重排以在 C9 处安装立体中心，在反式萘烷部分中存在 C8 处的外亚甲基官能团，（ii）反式萘烷部分与 γ-吡喃酮部分的偶联反应以组装必需的整个碳框架，以及 (iii) γ-吡喃酮部分转化为 α-吡喃酮环以产生 (+)-倍半西林。目前的全合成已经验证了这些天然产物的绝对构型。

  DOI：

  10.3987/com-08-s(s)2

文献信息

• Synthetic efforts towards the stereoselective synthesis of NF00659B1
  作者：Do-Yeon Kwon、Kiyoun Lee、Hyeri Park、Mi Jung Kim、Jiyong Hong

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.02.038

  日期：2018.9

  novel α-pyrone diterpenoid natural product with potent anti-colon cancer activity. A stereoselective approach to the 2,2-dimethyl oxepanol core of NF00659B1 is described enlisting a sequence of olefinic ester ring-closing metathesis, epoxidation, and Grignard addition. This strategy paves the way to a total synthesis of NF00659B1 for further biological studies.

  NF00659B 1是具有有效的抗结肠癌活性的新型α-吡喃酮二萜类天然产物。描述了对NF00659B 1的2,2-二甲基氧戊醇核的立体选择性方法，其中列出了一系列烯属酯环闭合复分解，环氧化和格氏试剂的添加。该策略为全合成NF00659B 1进行进一步的生物学研究铺平了道路。
• Total Synthesis, Assignment of the Absolute Stereochemistry, and Structure-Activity Relationship Studies of Subglutinols A and B
  作者：Hyoungsu Kim、Joseph B. Baker、Yongho Park、Hyung-Bae Park、Patrick D. DeArmond、Seong Hwan Kim、Michael C. Fitzgerald、Dong-Sup Lee、Jiyong Hong

  DOI：10.1002/asia.201000147

  日期：——

  proliferation assay (IC50=0.1 μM). Owing to the lack of toxicity, 1 a and 1 b are expected to be promising new immunosuppressive drugs. Herein, we detail our efforts that have culminated in a stereoselective synthesis of 1 a and 1 b from the (S)‐(+)‐5‐methyl‐Wieland–Miescher ketone and determined their absolute stereochemistries. We also present initial biological data to show the great potential of 1 a as an immunosuppressive

  免疫抑制药物可用于预防移植器官的排斥反应和治疗自身免疫性疾病。临床认可的免疫抑制药物具有不良副作用，包括急性神经毒性，慢性肾毒性和骨质疏松症。结果，已经付出了巨大的努力来鉴定缺乏细胞毒性和对骨骼结构不利的副作用的免疫抑制天然产物。亚谷蛋白A（1a）和B（1b）是从枯萎镰刀菌（Fusarium subglutinans）中分离出的二萜酮。化合物1和图1b是在混合淋巴细胞反应实验和胸腺细胞增殖测定等效（IC 50 = 0.1μ中号）。由于缺乏毒性，预期1a和1b将是有前途的新的免疫抑制药物。本文中，我们详细介绍了我们的努力，最终是从（S）-（+）-5-甲基-Wieland-Miescher酮立体选择性合成1 a和1 b，并确定了它们的绝对立体化学。我们还提供了初步的生物学数据，以显示1 a作为具有剂量依赖性成骨活性的免疫抑制药物的巨大潜力。
• Enantioselective Total Synthesis of (-)-Subglutinols A and B: Potential Immunosuppressive Agents Isolated from a Microorganism
  作者：Takuya Kikuchi、Mayuko Mineta、Jingo Ohtaka、Naoko Matsumoto、Tadashi Katoh

  DOI：10.1002/ejoc.201100517

  日期：2011.9

  Potential immunosuppressive diterpenoid pyrones (–)-subglutinols A and B were efficiently synthesized in an enantioselective manner starting from a known trans-decalone derivative. The synthetic method involved the following key steps: (i) [2,3]-Wittig rearrangement of a stannyl methyl ether to access the requisite decalin segment; (ii) coupling of the decalin segment with a γ-pyrone moiety to set

  潜在的免疫抑制性二萜吡喃酮 (-)-subglutinol A 和 B 以对映选择性方式从已知的 trans-decone 衍生物开始有效合成。合成方法包括以下关键步骤： (i) [2,3]-甲锡烷基醚的 Wittig 重排以获取必需的十氢化萘片段；(ii) 将十氢萘链段与 γ-吡喃酮部分偶联以建立所需的碳框架；(iii) 通过内部 SN2 型环化以一锅方式构建特征四氢呋喃环，以及 (iv) 将 γ-吡喃酮部分转化为 α-吡喃酮环以产生目标 (-)-subglutinol A 和B.
• Convergent and enantioselective total synthesis of (−)-nalanthalide, a potential Kv1.3 blocking immunosuppressant
  作者：Toshiaki Abe、Katsuhiko Iwasaki、Munenori Inoue、Takeyuki Suzuki、Kazuhiro Watanabe、Tadashi Katoh

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.03.039

  日期：2006.5

  The first total synthesis of (−)-nalanthalide (1), a novel blocker of the voltage-gated potassium channel Kv1.3 from a microorganism, was accomplished in a convergent manner by utilizing coupling reaction of the trans-decalin 5 with 3-lithio-γ-pyrone 4. The key intermediate 5 was efficiently prepared from the known trans-decalone 7 through a [2,3]-Wittig rearrangement of the stannylmethyl ether 6 to

  通过利用反式十氢化萘5与3-的偶联反应以收敛的方式完成了（-）-纳兰卤（1）的首次全合成，该合成物是微生物从电压门控钾通道Kv1.3的新型阻断剂。硫代-γ-吡喃酮4。关键中间体5是由已知的反式十氢萘烷7通过甲炔甲基甲醚6的[2,3] -Wittig重排有效制备的，以在C9处安装立体异构中心，在C8处安装外-亚甲基官能团。
• A Novel Approach to Indoloditerpenes by Nazarov Photocyclization: Synthesis and Biological Investigations of Terpendole E Analogues
  作者：Fátima Churruca、Manolis Fousteris、Yuichi Ishikawa、Margarete von Wantoch Rekowski、Candide Hounsou、Thomas Surrey、Athanassios Giannis

  DOI：10.1021/ol100579w

  日期：2010.5.7

  The application of the Nazarov photocyclization as a mild and efficient method for access to the basic core of novel indoloditerpenoid derivatives is reported. The detailed synthesis of these new analogues of terpendole E, as well as their evaluation as potential inhibitors of KSP, is described.