5-硝基吲哚-3-甲腈 | 7147-14-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-硝基吲哚-3-甲腈
• 中文别名: 3-氰基-5-硝基吲哚
• 英文名称: 5-nitro-1H-indole-3-carbonitrile
• CAS: 7147-14-0
• 化学式: C₉H₅N₃O₂
• 分子量: 187.158
• InChiKey: AKLPDARNWZLNPV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-硝基吲哚-3-甲腈 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以77.3%的产率得到5-amino-1H-indole-3-carbonitrile hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  N-(3-cyano-1H-indol-5/6-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxamides 和 5-(6-oxo-1,6) 的设计、合成和生物学评价-dihydropyrimidin-2-yl)-1H-indole-3-carbonitriles 作为新型黄嘌呤氧化酶抑制剂

  摘要：

  黄嘌呤氧化酶（XO）一直是治疗高尿酸血症和痛风的重要靶点。对相应报道的 XO 抑制剂中存在的嘧啶酮和 3-氰基吲哚药效团与部分 XO 活性口袋的潜在相互作用的分析表明，它们都可以用作基于片段的非嘌呤 XO 抑制剂设计的有效片段。在本文中，我们采用基于片段的药物设计策略，通过酰胺键将两个片段连接起来，设计出 1 型化合物13a–13w、14c、14d、14f、14g、14j、14k和15g。复方13g显示出明显的 XO 抑制效力 (IC 50  = 0.16 μM)，比别嘌醇 (IC 50  = 8.37 μM) 高 52.3 倍。为了比较，还设计了 2 型化合物 5-(6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-1 H -indole-3-carbonitriles ( 25c – 25g ) 通过直接用单键连接两个片段. 结果表明，后者系列的化合物25c显示出最好的抑制效力（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113928
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基吲哚 在 盐酸羟胺 、 sodium formate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲酸 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-硝基吲哚-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  N-(3-cyano-1H-indol-5/6-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxamides 和 5-(6-oxo-1,6) 的设计、合成和生物学评价-dihydropyrimidin-2-yl)-1H-indole-3-carbonitriles 作为新型黄嘌呤氧化酶抑制剂

  摘要：

  黄嘌呤氧化酶（XO）一直是治疗高尿酸血症和痛风的重要靶点。对相应报道的 XO 抑制剂中存在的嘧啶酮和 3-氰基吲哚药效团与部分 XO 活性口袋的潜在相互作用的分析表明，它们都可以用作基于片段的非嘌呤 XO 抑制剂设计的有效片段。在本文中，我们采用基于片段的药物设计策略，通过酰胺键将两个片段连接起来，设计出 1 型化合物13a–13w、14c、14d、14f、14g、14j、14k和15g。复方13g显示出明显的 XO 抑制效力 (IC 50  = 0.16 μM)，比别嘌醇 (IC 50  = 8.37 μM) 高 52.3 倍。为了比较，还设计了 2 型化合物 5-(6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)-1 H -indole-3-carbonitriles ( 25c – 25g ) 通过直接用单键连接两个片段. 结果表明，后者系列的化合物25c显示出最好的抑制效力（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113928

文献信息

• Cyanation of indoles with benzyl cyanide as the cyanide anion surrogate
  作者：Lianpeng Zhang、Qiaodong Wen、Jisong Jin、Chen Wang、Ping Lu、Yanguang Wang

  DOI：10.1016/j.tet.2013.03.089

  日期：2013.5

  A copper-mediated direct cyanation of indoles with benzyl cyanide as the cyanide anion surrogate has been achieved. The cascade reaction furnished 3-cyanoindoles under mild reaction conditions in good to excellent yields with various functional groups tolerance.

  已经实现了用苄基氰化物作为氰化物阴离子替代物对吲哚进行铜介导的直接氰化。该级联反应在温和的反应条件下提供了3-氰基吲哚，具有良好的收率和优异的产率，并具有各种官能团耐受性。
• 一种选择性钠通道调节剂及其制备和应用
  申请人：明慧医药（上海）有限公司

  公开号：CN112300051A

  公开（公告）日：2021-02-02

  本发明提供了作为选择性钠通道调节剂的化合物及合成和使用方法，具体地，本发明提供了一种如式(I)所示的化合物，及其制备方法和作为选择性钠通道调节剂的用途。所述的化合物表现出作为钠通道调节剂的优异活性。
• Dearomatization of 3-cyanoindoles by (3 + 2) cycloaddition: from batch to flow chemistry
  作者：Maxime Manneveau、Saori Tanii、Fanny Gens、Julien Legros、Isabelle Chataigner

  DOI：10.1039/d0ob00582g

  日期：——

  (3 + 2) Dearomatizing cycloaddition of 3-cyanoindoles occurs in smooth conditions with a non-stabilized azomethine ylide, to yield tricyclic indolines in only 1 min under microflow conditions using 3 equiv of the dipole precursor vs. 6 equiv. in a batch reactor.

  (3 + 2) 3-氰基吲哚与不稳定亚甲基亚胺叶立德发生去芳香化环加成反应，在微流条件下仅用1分钟，并且仅使用3倍当量的偶极前体，就能顺利生成三环吲哚啉，而在批量反应器中则需要6倍当量。

• Efficient construction of diverse 3-cyanoindoles under novel tandem catalysis
  作者：Jun Wu、Jiabin Liu、Kerui Zhou、Zhenni He、Qian Wang、Fen Wu、Tingting Miao、Jinjie Qian、Qian Shi

  DOI：10.1039/d0cc05439a

  日期：——

  unprotected, N-alkyl and N-aryl 3-cyanoindoles are obtained with good to excellent yields. The usefulness of this synthetic approach is further demonstrated by the successful synthesis of practical compounds such as the therapeutic estrogen receptor ligand A precursor. Mechanism study shows that the tandem catalysis exploits a Suzuki cross-coupling with subsequent base-induced isoxazole fragmentation, followed

  已经开发了通过钯催化的串联反应的3-氰基吲哚的新颖和快速的构建。获得“ NH”无保护基的N-烷基和N-芳基3-氰基吲哚，收率为好至极好。这种合成方法的实用性通过成功合成实用化合物（例如治疗性雌激素受体配体A前体）得到进一步证明。机理研究表明，串联催化利用了Suzuki交叉偶联以及随后的碱诱导的异恶唑片段化，然后是醛亚胺缩合。
• Chemoselective Cu-catalyzed synthesis of diverse <i>N</i>-arylindole carboxamides, β-oxo amides and <i>N</i>-arylindole-3-carbonitriles using diaryliodonium salts
  作者：Manish Kumar Mehra、Monika Malik、Bintu Kumar、Dalip Kumar

  DOI：10.1039/d0ob02247k

  日期：——

  Chemoselective copper-catalyzed synthesis of diverse N-arylindole-3-carboxamides, β-oxo amides and N-arylindole-3-carbonitriles from readily accessible indole-3-carbonitriles, α-cyano ketones and diaryliodonium salts has been developed. Diverse N-arylindole-3-carboxamides and β-oxo amides were successfully achieved in high yields under copper-catalyzed neutral reaction conditions, and the addition

  已经开发了由易获得的吲哚-3-腈，α-氰基酮和二芳基碘鎓盐化学合成的铜催化的各种N-芳基吲哚-3-羧酰胺，β-氧代酰胺和N-芳基吲哚-3-腈的化学合成方法。在铜催化的中性反应条件下，成功地以高收率成功地获得了多种N-芳基吲哚-3-羧酰胺和β-氧代酰胺，加入有机碱（DIPEA）产生了完全不同的选择性模式，从而生产N-芳基吲哚- 3-腈。此外，通过吲哚喹诺酮和N -（（1 H-吲哚-3-基）甲基）苯胺并通过一步克级合成天然存在的头孢烯酮A类似物。