6-O-Methyl-2',4''-O-bis(trimethylsilyl)erythromycin B | 130073-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-O-Methyl-2',4''-O-bis(trimethylsilyl)erythromycin B
• 英文别名: (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12S,13R,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-6-methyl-3-trimethylsilyloxyoxan-2-yl]oxy-14-ethyl-12-hydroxy-7-methoxy-4-[(2R,4R,5S,6S)-4-methoxy-4,6-dimethyl-5-trimethylsilyloxyoxan-2-yl]oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradecane-2,10-dione
• CAS: 130073-50-6
• 化学式: C₄₄H₈₅NO₁₂Si₂
• 分子量: 876.329
• InChiKey: SXGOKTJKCXSLGN-MYFJMNRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.04
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  红霉素B 在 氢氧化钾 、 三甲基硅咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 6-O-Methyl-2',4''-O-bis(trimethylsilyl)erythromycin B
  参考文献：
  名称：

  Studies on selectivity of O-methylation of erythromycin derivatives based on molecular mechanics and molecular orbital methods.

  摘要：

  对2', 4"-O-双(trimethylsilyl)红霉素A (3, TMS-EM-A)和2', 4"-O-双(trimethylsilyl)红霉素B (4, TMS-EM-B)的C6和C11羟基的O-甲基化的区域选择性进行了研究，考虑了去质子化的难易程度和阴离子态的稳定性。3的O-甲基化产生了11-甲氧基-TMS-EM-A (5)和6-甲氧基-TMS-EM-A (6)，比例约为3:1，而4的O-甲基化主要产生6-甲氧基-TMS-EM-B (7)。为了了解EM-A (1)和EM-B (2)的立体和电子结构如何影响选择性，我们使用半经验分子轨道方法MNDO进行了理论计算。从最低未占据分子轨道（LUMO）的前沿电子密度来看，表明3和4的C11羟基的去质子化活性高于C6羟基。此外，从分子的总能量可以看出，3和4的C6-O-衍生物（3a和4a）比C11-O-衍生物（3b和4b）更稳定。4a和4b之间的总能量差大于3a和3b之间的差异，差值为5.1 kcal/mol，暗示了3b的C11-O-和C12-OH之间存在氢键的可能性。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.1485

文献信息

• Studies on selectivity of O-methylation of erythromycin derivatives based on molecular mechanics and molecular orbital methods.
  作者：Yutaka KAWASHIMA、Shigeo MORIMOTO、Tohru MATSUNAGA、Masato KASHIMURA、Takashi ADACHI、Yoshiaki WATANABE、Katsuo HATAYAMA、Shuichi HIRONO、Ikuo MORIGUCHI

  DOI：10.1248/cpb.38.1485

  日期：——

  The regioselectivity of O-methylation of the C6- and C11-hydroxyl groups of 2', 4"-O-bis(trimethylsilyl)erythromycin A (3, TMS-EM-A) and that in the case of 2', 4"-O-bis(trimethylsilyl)erythromycin B (4, TMS-EM-B) were examined in relation to the ease of deprotonation and the stability of the anion state. O-Metylation of 3 gave 11-methoxy-TMS-EM-A (5) and 6-methoxy-TMS-EM-A (6) in the ratio of ca.3 : 1, whereas that of 4 gave predominantly 6-methoxy-TMS-EM-B (7). To understand how the steric and electronic structures of EM-A (1) and EM-B (2) affect the selectivities, we carried out theoretical calculations using a semi-empirical molecular orbital method, MNDO. From the frontier electronic density of the lowest unoccupied molecular orbital (LUMO), it was suggested that the activities of deprotonation at the C11-hydroxyl groups of 3 and 4 are higher than those of the C6-hydroxyl groups. On the other hand, it was shown from the total energies of the molecules that the C6-O- -derivatives (3a and 4a) of 3 and 4 are more stable than the C11-O- -derivatives (3b and 4b). The difference of total energies between 4a and 4b is greater than that of 3a and 3b by 5.1kcal/mol, suggesting the possibility of hydrogen bonding between C11-O- and C12-OH of 3b.

  对2', 4"-O-双(trimethylsilyl)红霉素A (3, TMS-EM-A)和2', 4"-O-双(trimethylsilyl)红霉素B (4, TMS-EM-B)的C6和C11羟基的O-甲基化的区域选择性进行了研究，考虑了去质子化的难易程度和阴离子态的稳定性。3的O-甲基化产生了11-甲氧基-TMS-EM-A (5)和6-甲氧基-TMS-EM-A (6)，比例约为3:1，而4的O-甲基化主要产生6-甲氧基-TMS-EM-B (7)。为了了解EM-A (1)和EM-B (2)的立体和电子结构如何影响选择性，我们使用半经验分子轨道方法MNDO进行了理论计算。从最低未占据分子轨道（LUMO）的前沿电子密度来看，表明3和4的C11羟基的去质子化活性高于C6羟基。此外，从分子的总能量可以看出，3和4的C6-O-衍生物（3a和4a）比C11-O-衍生物（3b和4b）更稳定。4a和4b之间的总能量差大于3a和3b之间的差异，差值为5.1 kcal/mol，暗示了3b的C11-O-和C12-OH之间存在氢键的可能性。