4-(氨基甲基)-1-(2-苯基乙基)-4-哌啶醇 | 23808-42-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(氨基甲基)-1-(2-苯基乙基)-4-哌啶醇
• 中文别名: 4-(氨基甲基)-1-苯乙基哌啶-4-醇
• 英文名称: 4-(aminomethyl)-1-phenethylpiperidin-4-ol
• 英文别名: 4-(aminomethyl)-1-(2-phenylethyl)piperidin-4-ol
• CAS: 23808-42-6
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O
• 分子量: 234.341
• InChiKey: OZWUDZJANOCZLG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.6±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.085±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  49.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(氨基甲基)-1-(2-苯基乙基)-4-哌啶醇 生成 N-[[4-hydroxy-1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]methyl]-2,4-dimethyl-1,3-thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  ORJALES, VENERO AURELLO;TOLEDO, AVELLO ANTONIO

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮 在 氨 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-(氨基甲基)-1-(2-苯基乙基)-4-哌啶醇
  参考文献：
  名称：

  EST73502 的发现，一种双 μ-阿片受体激动剂和 σ1 受体拮抗剂，用于治疗疼痛的临床候选药物

  摘要：

  一系列新的 4-烷基-1-氧杂-4,9-二氮杂螺[5.5]十一烷衍生物的合成和药理活性，作为 σ 1受体 (σ 1 R) 和 μ-阿片受体 (MOR) 的有效双配体）被报道。对初始 4-芳基类似物的先导优化程序提供了具有所需功能性和良好选择性和 ADME 特性的 4-烷基衍生物。化合物14u (EST73502) 在单次和重复给药后在急性和慢性疼痛动物模型中显示出 MOR 激动作用和 σ 1 R 拮抗作用以及有效的镇痛活性，与 MOR 激动剂羟考酮相当。与羟考酮相反， 14u产生镇痛活性，并减少阿片类药物引起的相关不良事件，如肠道运输抑制和纳洛酮诱发的阿片戒断行为症状。这些结果证明，MOR 的双重激动和 σ 1 R 拮抗可能是获得有效且更安全的镇痛药的有用策略，并且是选择14u作为治疗疼痛的临床候选药物的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01127

文献信息

• Carbon isotope labeling of carbamates by late-stage [¹¹C], [¹³C] and [¹⁴C]carbon dioxide incorporation
  作者：Antonio Del Vecchio、Alex Talbot、Fabien Caillé、Arnaud Chevalier、Antoine Sallustrau、Olivier Loreau、Gianluca Destro、Frédéric Taran、Davide Audisio

  DOI：10.1039/d0cc05031h

  日期：——

  late-stage [11C], [13C] and [14C]carbon isotope labeling of cyclic carbamates is reported. This protocol allows the incorporation of carbon dioxide, the primary source of carbon-14 and carbon-11 radioisotopes, in a direct, cost-effective and sustainable manner. A disconnection/reconnection strategy, involving ring opening/isotopic closure, was also implemented.

  据报导了环状氨基甲酸酯后期[ 11 C]，[ 13 C]和[ 14 C]碳同位素标记的一般程序。该协议允许以直接，经济有效和可持续的方式掺入二氧化碳（碳14和碳11放射性同位素的主要来源）。还实施了涉及开环/同位素封闭的断开/重新连接策略。
• [EN] ALKYL AND ARYL DERIVATIVES OF 1-OXA-4,9-DIAZASPIRO UNDECANE COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN<br/>[FR] DÉRIVÉS ALKYLES ET ARYLES DE COMPOSÉS DE 1-OXA-4,9-DIAZASPIRO-UNDÉCANE AYANT UNE ACTIVITÉ MULTIMODALE CONTRE LA DOULEUR
  申请人：ESTEVE LABOR DR

  公开号：WO2015185207A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to compounds of general formula (I) having dual pharmacological activity towards both the sigma (σ) receptor, and the μ-opiod receptor and more particularly to diazaspiro undecane compounds having this pharmacological activity, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及具有对σ受体和μ-阿片受体双重药理活性的通式(I)化合物，更具体地涉及具有这种药理活性的二氮杂螺十一烷化合物，涉及此类化合物的制备方法，包含它们的药物组合物，以及它们在治疗中的用途，特别是在疼痛治疗中的用途。
• 4-Aryl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane Derivatives as Dual μ-Opioid Receptor Agonists and σ₁Receptor Antagonists for the Treatment of Pain
  作者：Mónica García、Marina Virgili、Mònica Alonso、Carles Alegret、Begoña Fernández、Adriana Port、Rosalía Pascual、Xavier Monroy、Alba Vidal-Torres、María-Teresa Serafini、José Miguel Vela、Carmen Almansa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01256

  日期：2020.3.12

  The synthesis and pharmacological activity of a new series of 1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane derivatives as potent dual ligands for the sigma-1 receptor (σ1R) and the μ-opioid receptor (MOR) are reported. The different positions of the central scaffold, designed using a merging strategy of both target pharmacophores, were explored using a versatile synthetic approach. Phenethyl derivatives in position

  一个新的系列1-氧杂-4,9-二氮杂螺[5.5]十一烷衍生物作为有效的双配位体为σ-1受体（σ的合成和药理学活性的1个R）和μ阿片样物质受体（MOR）的报告。使用通用的合成方法探索了使用两种靶药效基团的合并策略设计的中央支架的不同位置。位置9的苯乙基衍生物，位置4的取代吡啶基部分和位置2的小烷基基团提供了最佳轮廓。最好的化合物之一15au具有平衡的双重特性（即MOR激动剂和sigma拮抗作用）和有效的镇痛活性，在小鼠的足爪压力测试中可与MOR激动剂羟考酮媲美。与羟考酮相反，如增加σ所预期1 - [R拮抗作用，15AU在该试验中，这是由σ反转显示当地，周围活动1 R激动剂PRE-084。在equianalgesic剂量，15AU显示出比羟考酮便秘少，提供的证据表明，双MOR激动作用和σ 1 - [R拮抗作用可以是用于获得有效的和更安全的镇痛药的有用策略。
• [EN] AMIDE DERIVATIVES OF 1-OXA-4,9-DIAZASPIRO UNDECANE COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN<br/>[FR] DÉRIVÉS AMIDES DE COMPOSÉS DE 1-OXA-4,9-DIAZASPIRO-UNDÉCANE AYANT UNE ACTIVITÉ MULTIMODALE CONTRE LA DOULEUR
  申请人：ESTEVE LABOR DR

  公开号：WO2015185208A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to compounds having dual pharmacological activity towards both the sigma (σ) receptor, and the μ-opioid receptor and more particularly to diazaspiro undecane compounds having this pharmacological activity, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain. (formula 1) wherein Y is (formula 2) or (formula 3) • n is 1 or 2; • q is 1, 2, 3, 4, 5 or 6; • X is a bond, -C(O)O-, -C(0)NR 8-, -C(O)-, -0- or -C(R 4R 4.)-; • R 1is C(0)R 5or S(O) 2R 5.

  本发明涉及具有对σ受体和μ-阿片受体双重药理活性的化合物，更具体地涉及具有这种药理活性的二氮杂螺烷化合物，以及制备这种化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，并将它们用于治疗，特别是用于疼痛治疗。（公式1）其中Y是（公式2）或（公式3）• n为1或2；• q为1、2、3、4、5或6；• X为键，-C(O)O-，-C(0)NR 8-，-C(O)-，-0-或-C(R 4R 4.)-；• R 1为C(0)R 5或S(O) 2R 5。
• 4-Piperidinealkanamine derivatives
  申请人：FABRICA ESPANOLA DE PRODUCTOS QUIMICOS Y FARMACEUTICOS, S.A.

  公开号：EP0343307A1

  公开（公告）日：1989-11-29

  Compounds of general formula I (Z=O) are prepared by react­ing 4-piperidinealkanamines with carboxylic acids or reactive der­ivatives thereof, such as the esters of lower aliphatic alcohols or acid halides. Compounds of general formula I (Z=CONH) are likewise obtained by means of the reaction between 4-piperidinealcan­amines and isocyanates. The compounds of general formula I thus obtained, and the pharmaceutically acceptable salts thereof are of a great therapeutic utility, given their activity as specific antagonists of histamine H₁ receptors.

  通式I（Z=O）的化合物是通过将4-哌啶烷基胺与羧酸或其反应衍生物（如低碳醇酯或酸卤化物）反应制备而成的。通式I（Z=CONH）的化合物同样是通过4-哌啶烷胺和异氰酸酯之间的反应获得的。这样获得的通式I的化合物及其药用可接受的盐在治疗上具有极大的用途，因为它们作为组织胺H₁受体的特异拮抗剂而具有活性。