N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮 | 39742-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮
• 中文别名: 1-(2-苯乙基)-4-哌啶酮；N-苯乙基-4-哌啶酮；1-(2-苯基乙基)-4-哌啶酮；(2-苯2基)-4-哌啶酮；1-苯乙基-4-哌啶酮
• 英文名称: 1-(2-phenylethyl)-4-piperidinone
• 英文别名: 1-phenethyl-4-piperidone；1-phenethylpiperidin-4-one；N-phenylethylpiperidin-4-one；1‐phenethylpiperidin‐4‐one；1-(2-phenylethyl)piperidin-4-one
• CAS: 39742-60-4
• 化学式: C₁₃H₁₇NO
• 分子量: 203.284
• InChiKey: YDJXNYNKKXZBMP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：
  常规情况下不会分解，没有危险反应。<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

制备方法

由苯乙胺与丙烯酸甲酯加成得到N-苯乙基-N,N-双(β-甲氧羰基乙基胺)，再经环合、水解和消除反应而制得。

用途简介

主要用于医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮 在 tris(bipyridine)ruthenium(II) dichloride hexahydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 3-巯基丙酸 、 维生素 C 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 芬太尼
  参考文献：
  名称：

  连续光流条件下芬太尼的合成

  摘要：

  描述了芬太尼的有利和原始合成。这种新方法包括通过光氧化还原催化实现的两个有效的连续流还原胺化和最终的批次酰化。还介绍了两个光催化步骤的伸缩协议，总体而言，该协议提供了改进的可持续性、显着的效率、降低的温度和反应时间，并且可用于扩大这种相关的活性药物成分 (API)。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c03338
• 作为产物：
  描述：

  N-1-phenylethylpyridin-4-ol ammonium mesylate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以66%的产率得到N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮
  参考文献：
  名称：

  一种制备3-甲基-1-苯乙基哌啶-4-酮或1-苯 乙基哌啶-4-酮的方法

  摘要：

  本发公开了一种制备3‑甲基‑1‑苯乙基哌啶‑4‑酮或1‑苯乙基哌啶‑4‑酮的方法。从易得的3‑取代吡啶‑4‑醇出发,与苯乙基‑2‑卤代物成季胺盐后,硼氢化钠选择性还原成烯基醇,再异构化后得到3‑取代‑1‑苯乙基哌啶‑4‑酮。该合成方法简便实用，可操作性强，有利于进一步放大生产。

  公开号：

  CN105111136B

文献信息

• Structure−Activity Relationship Studies of Novel 4-[2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-1-(3-phenylpropyl)piperidine Analogs:  Synthesis and Biological Evaluation at the Dopamine and Serotonin Transporter Sites
  作者：Aloke K. Dutta、Cen Xu、Maarten E. A. Reith

  DOI：10.1021/jm9506581

  日期：1996.1.1

  Several analogs of the potent dopamine (DA) transporter ligand 4-[2-[bis(4-fluorophenyl)-methoxy]ethyl]-1-(3-phenylpropyl)piperidine, 1b, were made and biologically evaluated for their binding at the DA and serotonin (5HT) transporters in rat striatal membranes. Different alkyl chain lengths and substitutions were introduced in these molecules to generate an optimum activity and selectivity for the

  制备了强效多巴胺（DA）转运蛋白配体4- [2- [双（4-氟苯基）-甲氧基]乙基] -1-（3-苯基丙基）哌啶的类似物1b，并对其在生物学上的结合进行了生物学评估。大鼠纹状体膜中的DA和血清素（5HT）转运蛋白。在这些分子中引入了不同的烷基链长度和取代基，以产生针对DA转运蛋白的最佳活性和选择性。通常，未取代的和氟取代的化合物对于DA转运蛋白是最活跃和最具选择性的。化合物4- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -1-苄基哌啶9a显示出高效价，并且在该系列化合物中对DA转运蛋白的选择性最高（5HT / DA = 49）。发现其中一些新颖的类似物比原始GBR 12909分子在DA转运蛋白上的结合更具选择性，
• Synthesis of Bridgehead Nitrogen Heterocycles via Cyclization of α-Ammonio 5-Hexenyl Radicals
  作者：Ernest W. Della、Paul A. Smith

  DOI：10.1021/jo9813538

  日期：1999.3.1

  bicyclic salts so obtained unexpectedly leads to rupture of one of the rings rather than loss of the N-methyl group. The 1-azabicyclo[2.2.1]heptane could be accessed readily via tin hydride-induced cyclization of the corresponding N-phenylethylammonium salt 54, followed by Hofmann elimination with potassium tert-butoxide.

  根据基于MP4SDTQ / 6-31G从头算的预测，2,2-二甲基-2-氮杂-5-己烯基自由基（4）的闭环反应平稳有效地进行，从而基本上定量给出了5-exo异构体。 α-铵基的热力学稳定性 相应的5-己炔基自由基物质15及其6-苯基衍生物19显示出相似的行为，从而以高收率提供了类似的5-exo-3-亚甲基吡咯烷鎓盐。在这些情况下均未检测到还原产物。通过用氢化三丁基锡处理碘代甲基和/或苯基硒代甲基盐方便地产生所有自由基中间体。将该方法应用于单环前体，如1-甲基-1-碘甲基-4-亚甲基-1-氮杂环己基碘化物（31），为1-氮杂双环[2.2.1]庚基系统的季衍生物提供了诱人的入口，收率很高通过1-甲基哌啶酮的三步法 如此获得的双环盐的脱季铵盐出乎意料地导致环之一的断裂而不是N-甲基的损失。可以通过氢化锡诱导相应的N-苯基乙基铵盐54的环化反应，然后用叔丁醇钾进行霍夫曼消除，轻松获得1-氮杂双环[2
• 2-Bromo-6-isocyanopyridine as a Universal Convertible Isocyanide for Multicomponent Chemistry
  作者：Gydo van der Heijden、J. A. W. (Sjaak) Jong、Eelco Ruijter、Romano V. A. Orru

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b00091

  日期：2016.3.4

  optimal reagent in terms of stability and synthetic efficiency. It combines sufficient nucleophilicity with good leaving group capacity of the resulting amide moiety under both basic and acidic conditions. To demonstrate the practical utility of this reagent, an efficient two-step synthesis of the potent opioid carfentanil is presented.

  据报道2-异氰基吡啶是用于多组分化学的新型可转化异氰酸酯。对该类别的12位代表进行的比较显示，就稳定性和合成效率而言，2-溴-6-异氰基吡啶是最佳试剂。它在碱性和酸性条件下都具有足够的亲核性和所得酰胺部分的良好离去基团能力。为了证明该试剂的实用性，提出了有效的两步有效合成有效的阿片样物质芬太尼。
• New Route of BenzyneCyclization for Synthesis of 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole Derivatives Avoiding Highly Toxic Aryl Hydrazines
  作者：Lucia Kovacikova、Milan Stefek

  DOI：10.1002/jhet.2150

  日期：2014.9

  A new route for the regioselective synthesis of 2,3,4,5‐tetrahydro‐1H‐pyrido[4,3‐b]indole derivatives was developed based on cyclization of 3‐chlorophenylimine‐N‐alkyl‐4‐piperidones by “the complex bases” of NaNH2 or KNH2. The procedure was performed under variable reaction conditions in inert proton‐free solvents, such as THF, dioxane, 1,2‐dimethoxyethane, toluene, and xylene, at temperatures varying

  基于3-氯苯基亚胺-N-烷基-4-哌啶酮的环化作用，开发了一种新的区域选择性合成2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚衍生物的新途径。 NaNH 2或KNH 2的“复杂碱基” 。该程序是在可变的反应条件下，在惰性无质子溶剂（例如THF，二恶烷，1,2-二甲氧基乙烷，甲苯和二甲苯）中，在20°C至所用溶剂的沸点之间变化的温度下进行的。避免了在经典的Fischer吲哚合成中出现的有毒芳基肼中间体。
• Structure-activity relationship study of tryptophan-based butyrylcholinesterase inhibitors
  作者：Anže Meden、Damijan Knez、Natalia Malikowska-Racia、Xavier Brazzolotto、Florian Nachon、Jurij Svete、Kinga Sałat、Uroš Grošelj、Stanislav Gobec

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112766

  日期：2020.12

  A series of tryptophan-based selective nanomolar butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors was designed and synthesized. Compounds were optimized in terms of potency, selectivity, and synthetic accessibility. The crystal structure of the inhibitor 18 in complex with BChE revealed the molecular basis for its low nanomolar inhibition (IC50 = 2.8 nM). The favourable in vitro results enabled a first-in-animal

  设计并合成了一系列基于色氨酸的选择性纳摩尔丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂。在效价，选择性和合成可及性方面对化合物进行了优化。与BChE配合的抑制剂18的晶体结构揭示了其低纳摩尔抑制作用的分子基础（IC 50  = 2.8 nM）。良好的体外结果使得首次在动物体内进行了有效性和安全性试验，证明了对恐惧驱动的空间长期记忆恢复的积极影响，而没有任何伴随的不良运动影响。总而言之，这项研究最终产生了一些新的铅化合物，这些化合物有望在对症治疗阿尔茨海默氏病的过程中大有前途。