Boc-His(Boc)-OH 二环己基铵盐 | 31687-58-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 组氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: Boc-His(Boc)-OH 二环己基铵盐
• 中文别名: Boc-His(Boc)-OH二环己基铵盐；N,1-双(叔丁氧羰基)-L-组氨酸双环己胺盐；双叔丁氧羰酰基组氨酸二环己胺盐；Boc-His(Boc)-OH・DCHA
• 英文名称: Boc-His(Boc)-OH*DCHA
• 英文别名: dicyclohexylazanium;(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]imidazol-4-yl]propanoate
• CAS: 31687-58-8
• 化学式: C₁₂H₂₃N*C₁₆H₂₅N₃O₆
• mdl: MFCD06804675
• 分子量: 536.712
• InChiKey: WBGMQHNUPJENDC-MERQFXBCSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-165 °C (dec.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.88
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.785
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933 29 90
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

BocHis(Boc)来源于俄亥俄州，是一种组氨酸衍生物[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-His(Boc)-OH 二环己基铵盐 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 H-His-Lys-OMe tris(trifluoroacetate)
  参考文献：
  名称：

  一种对水溶液中肽中N-末端组氨酸具有亲和力的发光受体

  摘要：

  大小合适的冠醚是用于铵离子结合的完美人工宿主化合物，但在水溶液中的亲和力相当低，阻碍了它们在生理条件下的使用。我们在此报告了发光苯并冠醚的合成和性质，该醚具有侧链亚胺二乙酸铜配合物，与组氨酸具有高亲和力。在甲醇中存在铵离子时，苯并冠醚的发射强度显着增加。在 pH 7.5 的缓冲水中的生理条件下，这些相互作用太弱而无法检测到。如果分析物中存在铵离子和咪唑部分，例如在 His-Lys-OMe 或 His-OMe 中，则水溶液中的高结合亲和力会恢复。结合事件由发射强度的增加发出信号，甚至可以用肉眼观察到。这允许在生理条件下选择性检测所有其他氨基酸中含有 N 端组氨酸或组氨酸的小肽。

  DOI：

  10.1021/ja043930h
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 二环己胺 、 L-组氨酸 在 三乙胺 作用下， 以75%的产率得到Boc-His(Boc)-OH 二环己基铵盐
  参考文献：
  名称：

  Nguyen, Dung Le; Seyer, Rene; Heitz, Annie, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1985, p. 1025 - 1032

  摘要：

  DOI：

文献信息

• A 12-Porphyrin System: Syntheses of Peptide Porphyrins with Multiple Histidines and the Aggregation Behavior in the Presence of Hemin
  作者：Masato Ushiyama、Atsushi Yoshino、Takeshi Yamamura、Yasuo Shida、Fumio Arisaka

  DOI：10.1246/bcsj.72.1351

  日期：1999.6

  We succeeded in combining multiple-histidine peptides with porphyrins; that is to say, we synthesized three peptide porphyrins consisting of α4-meso-tetrakis(o-aminophenyl)porphyrin, α4-H2TAPP, and amphiphilic peptide, α4-(PepA18)n(AG)4−n-H2TAPP (n = 1, 3, and 4; PepA18 = EEALEKHEKALEKHEKAG), in the liquid phase. These compounds were designed to construct multiple porphyrin systems; in other words, each peptide attached on the H2TAPP was designed to contain two histidines. The stability of the porphyrins, (AG)4-H2TAPP and (AG)1(Boc-AG)3-H2TAPP, as well as the coupling conditions between the porphyrin fragments and the 16-residue peptide, EEALEKHEKALEKHEK, to give α4-(PepA18)n(AG)4−n-H2TAPP (n = 1, 3, and 4) were studied in detail with respect to the temperature, solvents, coupling reagents, additives, and amines. This search revealed that the combination of DMF/benzotriazol-1-yl-oxy-tris(pyrrolidino)phosphonium hexafluorophosphate (PyBOP)/N,N-diisopropylethylamine is suitable for the purpose. The search also clarified that it is possible to synthesize α4-(PepA18)4-H2TAPP and α4-(PepA18)3(AG)1-H2TAPP selectively by choosing the coupling additives 1-hydroxy-7-azabenzotriazole (HOAt) and 1-hydroxybenzotriazole (HOBt), respectively.All of the compounds showed 40% helicity in a solution (phospate buffer, pH = 7.0) containing 2,2,2-trifluoroethanol (TFE). The UV-vis and circular-dichroism spectrophotometric titrations of Fe(III) protoporphyrin IX chloride, B, with α4-(PepA18)4-ZnTAPP, A, indicated that up to three equivalents of B were incorporated into A in a buffer solution containing 15% TFE. Sedimentation-equilibrium ultracentrifugation experiments showed that A is a dimer in the solution, and that this dimer is transformed to a trimer when B is incorporated into A. These results suggest that A achieves a 12-porphyrin system consisting of different kinds of metalloporphyrin.

  我们成功地将多组氨酸肽与卟啉结合，即在液相中合成了三种由α4-均四(邻氨基苯基)卟啉、α4-H2TAPP和两亲性肽组成的肽卟啉，α4-(PepA18)n(AG)4−n-H2TAPP（n=1,3,4；PepA18=EEALEKHEKALEKHEKAG）。这些化合物旨在构建多卟啉体系；换言之，每个附着在H2TAPP上的肽段设计为含有两个组氨酸。针对温度、溶剂、偶联试剂、添加剂和胺，详细研究了卟啉的稳定性，(AG)4-H2TAPP和(AG)1(Boc-AG)3-H2TAPP，以及卟啉片段与16残基肽，EEALEKHEKALEKHEK之间的耦合条件，以生成α4-(PepA18)n(AG)4−n-H2TAPP（n=1,3,4）。研究发现，DMF/苯并三唑-1-基氧基三(吡咯烷基)磷鎓六氟磷酸盐(PyBOP)/N,N-二异丙基乙胺的组合适用于此目的。研究还阐明，通过选择偶联添加剂1-羟基-7-氮杂苯并三唑(HOAt)和1-羟基苯并三唑(HOBt)，可以有选择性地合成α4-(PepA18)4-H2TAPP和α4-(PepA18)3(AG)1-H2TAPP。所有化合物在含有2,2,2-三氟乙醇(TFE)的溶液(磷酸盐缓冲液，pH=7.0)中均显示出40%的螺旋度。Fe(III)原卟啉IX氯化物B与α4-(PepA18)4-ZnTAPP，A的紫外-可见光和圆二色光谱滴定表明，在含有15% TFE的缓冲溶液中，最多可掺入三个当量的B到A中。沉降平衡超速离心实验显示，A在溶液中为二聚体，当B掺入A时，该二聚体转变为三聚体。这些结果表明，A实现了由不同金属卟啉组成的12卟啉体系。
• Design and evaluation of ionizable peptide amphiphiles for siRNA delivery
  作者：Patrick Neuberg、Alain Wagner、Jean-Serge Remy、Antoine Kichler

  DOI：10.1016/j.ijpharm.2019.05.052

  日期：2019.7

  mRNA molecule in a sequence-specific manner, making them an attractive new class of drugs with broad potential for the treatment of diverse human diseases. Here, we report the synthesis of a series of cationic amphiphiles which were obtained by the coupling of amino acids and dipeptides onto a lipidic double chain. The new amphiphiles presenting a peptidic motif on a short hydrophilic spacer group were

  小干扰 RNA (siRNA) 可以以序列特异性方式下调靶 mRNA 分子的表达，使其成为一种有吸引力的新型药物，具有治疗多种人类疾病的广泛潜力。在这里，我们报道了一系列阳离子两亲物的合成，这些阳离子两亲物是通过将氨基酸和二肽偶联到脂质双链上而获得的。通过 RNA 干扰评估在短亲水间隔基团上呈现肽基序的新型两亲物的选择性基因沉默。我们的结果表明色氨酸残基以意想不到的方式促进 siRNA 递送。用极低浓度的 siRNA 进行的沉默实验表明，在沉默与细胞周期进展有关的 Polo 样激酶 1 后，最好的制剂可以诱导肿瘤细胞显着死亡。此外，即使存在竞争性血清蛋白，这些含有色氨酸的肽两亲物也是高效的 siRNA 递送载体。
• Pepstatin analogs as novel renin inhibitors
  作者：Remy Guegan、Joseph Diaz、Catherine Cazaubon、Michel Beaumont、Claude Carlet、Jacques Clement、Henri Demarne、Michel Mellet、Jean Paul Richaud

  DOI：10.1021/jm00157a006

  日期：1986.7

  Pepstatin analogues corresponding to the general formula A-X-Y-Sta-Ala-Sta-R were synthesized in solution phase. Various changes in the nature of the A, X, and Y groups were made to improve the inhibitory potency against human plasma renin activity. The results were interpreted by use of the active-site model based on the sequence of human angiotensinogen. The tert-butyloxycarbonyl group and the isovaleryl

  在溶液相中合成对应于通式AXY-Sta-Ala-Sta-R的胃抑素类似物。进行了A，X和Y基团性质的各种变化以提高对人血浆肾素活性的抑制能力。通过使用基于人类血管紧张素原序列的活性位点模型来解释结果。发现叔丁氧羰基和异戊酰基是最有效的酰基（A）。在Y位置具有Phe残基代替Val1（X）和His或具有脂肪族侧链的氨基酸（如正亮氨酸或正缬氨酸）的类似物显示出对人血浆肾素活性的最高抑制作用，IC50值约为10（-8） M. C-末端他汀类化合物的羧基的酯化或酰胺化不会改变抑制能力。
• Utilizing Reversible Copper(II) Peptide Coordination in a Sequence-Selective Luminescent Receptor
  作者：Stefan Stadlbauer、Alexander Riechers、Andreas Späth、Burkhard König

  DOI：10.1002/chem.200701442

  日期：2008.3.7

  The benzocrown ether recognizes the N-terminal amino moiety intramolecularly, and the significantly increased emission intensity signals the binding event, because only if prior coordination of the peptide has taken place is the intramolecular ammonium ion-benzocrown ether interaction of sufficient strength in water to trigger an emission signal. Intermolecular ammonium ion-benzocrown ether binding

  尽管可以获得有关氨基酸和肽与金属离子的配位能力的大量信息，但在选择性肽受体的合理设计中很少使用这种信息。我们将铜（II）次氮基三乙酸根（NTA）配合物与对铵离子敏感的发光苯并冠醚结合在一起。该化合物显示了对含甘氨酸和组氨酸的序列的微摩尔亲和力和选择性，与铜（II）离子肽结合的序列非常相似：铜（II）NTA络合物的两个自由配位点与咪唑和氨基氮原子结合，复制非复合铜离子的初始配位步骤。苯并冠醚在分子内识别N端氨基部分，并且发射强度的显着增加表明结合事件，因为只有在事先进行了肽的配位后，分子内的铵离子-苯并冠醚之间的相互作用才能在水中产生足够的强度，从而触发发射信号。没有观察到分子间铵离子-苯并冠醚的结合。等温滴定热量法证实了从发射滴定得出的结合常数。因此，如从肽配位研究中推论出的，截短的铜（II）配位球和发光的苯并冠状醚的组合可以更合理地设计序列选择性肽受体。等温滴定热量法证实了从发射滴定得出
• Building of neomycin–nucleobase–amino acid conjugates for the inhibition of oncogenic miRNAs biogenesis
  作者：Duc Duy Vo、Cécile Becquart、Thi Phuong Anh Tran、Audrey Di Giorgio、Fabien Darfeuille、Cathy Staedel、Maria Duca

  DOI：10.1039/c8ob01858h

  日期：——

  synthesis of new small-molecule RNA ligands with the aim of inhibiting Dicer-mediated processing of oncogenic miRNAs. One of the synthesized compound (4b) composed of the aminoglycoside neomycin conjugated to an artificial nucleobase and to amino acid histidine is able to selectively decrease miR-372 levels in gastric adenocarcinoma (AGS) cells and to restore the expression of the target LATS2 protein

  MicroRNA（miRNA）是最近发现的在转录后水平上调节基因表达的小RNA分子类别。越来越多的证据表明，miRNA在多种人类癌症中异常表达，因此具有致癌性。抑制致癌性miRNA（定义为阻断miRNA的产生或功能）将在涉及这些miRNA的不同类型癌症的治疗中找到应用。在这项工作中，我们描述了新的小分子RNA配体的设计和合成，目的是抑制Dicer介导的致癌miRNA加工。合成的化合物之一（4b由结合有人工核苷碱基和氨基酸组氨酸的氨基糖苷新霉素组成的多肽能够选择性降低胃腺癌（AGS）细胞中的miR-372水平，并恢复靶LATS2蛋白的表达。该活性导致抑制这些细胞的增殖。对4b与pre-miR-372相互作用的研究可以阐明缀合物的分子机理，从而为未来抑制剂的设计提供了新的见解。