铁屎米酮 | 479-43-6

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吲哚萘啶生物碱
• 中文名称: 铁屎米酮
• 英文名称: canthin-6-one
• 英文别名: 6H-indolo[3,2,1-de][1,5]naphthyridin-6-one；NSC 103003；1,6-diazatetracyclo[7.6.1.05,16.010,15]hexadeca-3,5(16),6,8,10,12,14-heptaen-2-one
• CAS: 479-43-6
• 化学式: C₁₄H₈N₂O
• 分子量: 220.23
• InChiKey: ZERVJPYNQLONEK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  161-161.5 °C
• 沸点：
  346.5±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥，密闭。

制备方法与用途

概述

铁屎米酮生物碱是一类由色氨酸衍生而来的生物碱，广泛存在于植物、微生物及海洋生物中。从分子结构上看，这类生物碱由A、B、C和D四个环组成一个高度共轭的大平面N-杂环体系，属于β-咔啉类生物碱的一个子类。其中，A环与B环构成吲哚环，C环为吡啶环，而D环则具有α, β-不饱和酮结构的内酰胺环。

作用

铁屎米酮生物碱在抗人类免疫缺陷病毒（HIV）、抗肿瘤、抗寄生虫、抗细菌、抗真菌、抗炎、抗增殖、癌症预防及治疗勃起功能障碍等方面都具有重大的潜在应用价值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  铁屎米酮 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 以90%的产率得到4,5-dihydrocanthin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Canthin-6-one β-Carboline 系列中的溶液相和纳米颗粒生物合成启发的互连以及对 C 表型特性的研究。线虫

  摘要：

  基于来自色胺等简单前体的角蛋白-6-一生物碱的生物合成线，目前的工作重点是研究 Bischler-Napieralski 反应的替代方案，并全面覆盖了不同的生物合成中间体。纳米颗粒也被制备为生物合成装配线的模拟物，并且还报道了一些有趣的化学生态学生物学结果。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300770
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,3a,4,5-六氢铁屎米酮 在 5%-palladium/activated carbon 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 48.0h， 以85%的产率得到铁屎米酮
  参考文献：
  名称：

  铁屎米-6-酮季铵盐及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明涉及一种铁屎米‑6‑酮季铵盐及其制备方法与应用。所涉及的化合物结构如式(I)所示，其中R为乙基、丙基、异丙基、烯丙基、正丁基、异丁基、正戊基、正辛基、非取代苄基或者，氢原子、甲基、溴甲基、三氟甲基、苄氧基、氟原子或氯原子取代的取代苄基；X为氯、溴或碘。所涉及的应用为上述化合物用于制备抗菌药物的应用。

  公开号：

  CN104530047B

文献信息

• Synthesis and Evaluation of β-Carbolinium Cations as New Antimalarial Agents Based on π-Delocalized Lipophilic Cation (DLC) Hypothesis
  作者：Kiyosei Takasu、Tsubasa Shimogama、Chalerm Saiin、Hye-Sook Kim、Yusuke Wataya、Reto Brun、Masataka Ihara

  DOI：10.1248/cpb.53.653

  日期：——

  Several β-carbolines including naturally occurring substances and their corresponding cationic derivatives were synthesized and evaluated for antimalarial (antiplasmodial) activity in vitro and in vivo. A tetracyclic carbolinium salt was elucidated for antileishmanial and antitrypanosomal activities in vitro as well as antiplasmodial activity. Quarternary carbolinium cations showed much higher potencies in vitro than electronically neutral β-carbolines and a good correlation was observed between π-delocalized lipophilic cationic (DLC) structure and antimalarial efficacy. β-Carbolinium compounds exhibit medium suppressive activity in vivo against rodent malaria.

  合成了几种β-卡巴啉，包含天然存在的物质及其相应的阳离子衍生物，并评估了它们的抗疟疾（抗红血球变形虫）活性，包括体外和体内实验。一个四环卡巴啉盐被阐明具有体外抗利什曼病和抗锥虫病活性，以及抗疟疾活性。季铵卡巴啉阳离子在体外表现出比电子中性β-卡巴啉显著更高的效力，并且观察到了π-去局域化的脂溶性阳离子（DLC）结构与抗疟疾效力之间的良好相关性。β-卡巴啉化合物在体内对啮齿动物疟疾表现出中等的抑制活性。
• Loss of THCCOOH from Urine Specimens Stored in Polypropylene and Polyethylene Containers at Different Temperatures
  作者：P. R. Stout、C. K. Horn、D. R. Lesser

  DOI：10.1093/jat/24.7.567

  日期：2000.10.1

  The loss of Δ9-tetrahydrocannabinol (THCCOOH) from urine specimens stored in polypropylene and polyethylene containers at 4°C and 25°C was examined. All specimens were analyzed by GC-MS after sampling at various times over a one-week period. Data were analyzed by one-way analysis of variance and fitted with a first order kinetic equation. Rapid loss of THCCOOH was seen at 4°C for both polypropylene (14% maximal loss, t½ = 0.53 min) and polyethylene (17% maximal loss, t½ = 5.77 min) bottles. At 25°C, a small loss (< 5%) was observed in polypropylene and no significant loss was seen for urine in polyethylene. All losses stabilized within 1 h, and no further losses were seen over one week. The results indicate that THCCOOH binding may be due to decreased solubility of THCCOOH at lower temperatures and subsequent association of THCCOOH with the more lipophilic plastic. The results also indicate that polypropylene and polyethylene do not bind THCCOOH to such an extent as to compromise the integrity of specimens.

  在4°C和25°C下，储存在聚丙烯和聚乙烯容器中的尿液样本中Δ9-四氢大麻酚（THCCOOH）的损失进行了研究。所有样本在一周内的不同时间点进行取样后通过气相色谱-质谱法（GC-MS）进行了分析。数据通过单因素方差分析进行分析，并拟合为一阶动力学方程。在4°C下，聚丙烯瓶的THCCOOH快速损失（最大损失14%，半衰期t½ = 0.53分钟），而聚乙烯瓶的损失也很快（最大损失17%，半衰期t½ = 5.77分钟）。在25°C下，聚丙烯瓶中观察到较小的损失（< 5%），而聚乙烯中的尿液没有显著损失。所有损失在1小时内稳定，且在一周内未见进一步损失。结果表明，THCCOOH结合可能是由于在较低温度下THCCOOH的溶解度降低，以及THCCOOH与更脂溶性的塑料的后续结合。结果还表明，聚丙烯和聚乙烯并没有以至于影响样本完整性的程度结合THCCOOH。
• Selective oxidation of canthines to canthin-6-ones with triethylbenzylammonium permanganate
  作者：Jia-He Li、John K. Snyder

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)76738-4

  日期：1994.3

  Oxidation of canthines, prepared from intramolecular inverse electron demand Diels-Alder reactions of indole with tethered triazines, produced the corresponding canthin-6-ones regiospecifically, with no detected canthin-4-ones.

  由分子内逆电子需求的吲哚与束缚的三嗪的Diels-Alder反应制备的鸟嘌呤氧化可在区域特异性地产生相应的canthin-6-one，而未检测到canthin-4-one。
• A Total Synthesis of 1-Methoxycanthin-6-one: An Efficient One-Pot Synthesis of the Canthin-6-one Skeleton from β-Carboline-1-carbaldehyde
  作者：Hideharu Suzuki、Makoto Adachi、Yuki Ebihara、Hiroshi Gyoutoku、Hinako Furuya、Yasuoki Murakami、Hiroaki Okuno

  DOI：10.1055/s-2004-834915

  日期：——

  A total synthesis of naturally occurring 1-methoxycanthin-6-one is described. In this synthesis, we achieved one-pot conversion from β-carboline-1-carbaldehyde to the canthin-6-one skeleton by the sequential addition of lithium ketene acetal in LiHMDS solution followed by the addition of EtOH in the reaction mixture.

  描述了天然存在的 1-methoxycanthin-6-one 的全合成。在该合成中，我们通过在 LiHMDS 溶液中顺序添加乙烯酮缩醛锂，然后在反应混合物中添加 EtOH，实现了从 β-carboline-1-carbaldehyde 到 canthin-6-one 骨架的一锅转化。
• USE OF CANTHIN-6-ONE AND ITS ANALOGS IN THE TREATMENT OF MYCOBACTERIA-LINKED PATHOLOGIES ( amended
  申请人：Fournet Alain Robert Francois Maxime

  公开号：US20110059977A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present invention relates to the use, for the preparation of a medicament intended for the treatment or the prevention of pathologies linked to, or caused by mycobacteria, of at least one of the compounds of the following formula (I): in which B represents in particular a nitrogen atom, and R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 and R8 represent in particular a hydrogen atom.

  本发明涉及使用以下式(I)中至少一种化合物，用于制备用于治疗或预防与分支杆菌相关或由其引起的病理状况的药物，其中B特别代表氮原子，而R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8特别代表氢原子。