8-(benzyloxy)-5-chloro-7-iodoquinoline | 1165802-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-(benzyloxy)-5-chloro-7-iodoquinoline
• 英文别名: 5-Chloro-7-iodo-8-phenylmethoxyquinoline
• CAS: 1165802-39-0
• 化学式: C₁₆H₁₁ClINO
• 分子量: 395.627
• InChiKey: IPSDCOUKONULSR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(benzyloxy)-5-chloro-7-iodoquinoline 在 palladium on activated charcoal 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 7-(pyrimidin-2-ylamino)-8-hydroxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  新的 8-羟基喹啉衍生物突出了此类治疗真菌感染的潜力

  摘要：

  氯碘羟喹（一种强效 8-羟基喹啉抗菌药物）的口服给药被禁止，因为在日本怀疑它是 SMON（亚急性髓视神经病变）的原因。然而，尽管该药物已在世界范围内使用，但这种不良反应仅在日本观察到。此外，研究表明，维生素 B12 缺乏可能与此过程有关。因此，最近对该化合物的修饰产生了兴趣，作为寻找新候选药物的策略。在目前的工作中，我们通过修饰该化合物的 7 位，设计并合成了一系列新的氯碘羟喹衍生物。21 种衍生物是由市售氯碘羟喹通过两步或三步制备的：4a–4j。最后，羟基的脱保护得到衍生物5a-5i和10a-10b。制备的化合物针对念珠菌属进行了测试。通过肉汤微量稀释法分离皮肤癣菌。我们发现了明确的结构-活性关系。8-位游离羟基的存在和7-位亲水性杂环取代基的引入对于此类抗真菌活性很重要。此外，在连接到 7 位的嘧啶环上引入二甲氧基似乎有望对抗皮肤癣菌和白色念珠菌。在所有衍生物中，化合物5h对所有测试的真菌物种表现出有趣的活性（MIC

  DOI：

  10.1039/d0nj06188c
• 作为产物：
  描述：

  氯碘羟喹 、 溴甲苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以84%的产率得到8-(benzyloxy)-5-chloro-7-iodoquinoline
  参考文献：
  名称：

  新的 8-羟基喹啉衍生物突出了此类治疗真菌感染的潜力

  摘要：

  氯碘羟喹（一种强效 8-羟基喹啉抗菌药物）的口服给药被禁止，因为在日本怀疑它是 SMON（亚急性髓视神经病变）的原因。然而，尽管该药物已在世界范围内使用，但这种不良反应仅在日本观察到。此外，研究表明，维生素 B12 缺乏可能与此过程有关。因此，最近对该化合物的修饰产生了兴趣，作为寻找新候选药物的策略。在目前的工作中，我们通过修饰该化合物的 7 位，设计并合成了一系列新的氯碘羟喹衍生物。21 种衍生物是由市售氯碘羟喹通过两步或三步制备的：4a–4j。最后，羟基的脱保护得到衍生物5a-5i和10a-10b。制备的化合物针对念珠菌属进行了测试。通过肉汤微量稀释法分离皮肤癣菌。我们发现了明确的结构-活性关系。8-位游离羟基的存在和7-位亲水性杂环取代基的引入对于此类抗真菌活性很重要。此外，在连接到 7 位的嘧啶环上引入二甲氧基似乎有望对抗皮肤癣菌和白色念珠菌。在所有衍生物中，化合物5h对所有测试的真菌物种表现出有趣的活性（MIC

  DOI：

  10.1039/d0nj06188c

文献信息

• Efficient Copper-Catalyzed Trifluoromethylation of Aromatic and Heteroaromatic Iodides: The Beneficial Anchoring Effect of Borates
  作者：Zsombor Gonda、Szabolcs Kovács、Csaba Wéber、Tamás Gáti、Attila Mészáros、András Kotschy、Zoltán Novák

  DOI：10.1021/ol501967c

  日期：2014.8.15

  Efficient copper-catalyzed trifluoromethylation of aromatic iodides was achieved with TMSCF3 in the presence of trimethylborate. The Lewis acid was used to anchor the in situ generated trifluoromethyl anion and suppress its rapid decomposition. Broad applicability of the new trifluoromethylating reaction was demonstrated in the functionalization of different aromatic and heteroaromatic iodides.

  在三甲基硼酸酯的存在下，用TMSCF 3实现了铜的芳族碘化物的三氟甲基化。路易斯酸用于固定原位生成的三氟甲基阴离子并抑制其快速分解。在不同的芳族和杂芳族碘化物的官能化中证明了新的三氟甲基化反应的广泛适用性。
• Synthesis of<i>Ortho</i>-alkoxy-aryl Carboxamides via Palladium-Catalyzed Aminocarbonylation
  作者：Attila Takács、Artur R. Abreu、Andreia F. Peixoto、Mariette Pereira、László Kollár

  DOI：10.1080/00397910802542028

  日期：2009.4.7

  Abstract Various aryl carboxamides with alkoxy substituents at the ortho-position, applicable as direct intermediates toward novel ligands, were synthesised via aminocarbonylation of aryl-iodides (2-iodoanisole, 5-chloro-7-iodo-8-methoxy-quinoline, and 5-chloro-7-iodo-8-benzyloxy-quinoline) in the presence of in situ generated palladium(0) catalysts. Simple primary and secondary amines as well as aminoacid

  摘要 通过芳基碘化物（2-碘苯甲醚、5-氯-7-碘-8-甲氧基-喹啉和 5 -chloro-7-iodo-8-benzyloxy-quinoline) 在原位生成的钯 (0) 催化剂存在下。简单的伯胺和仲胺以及氨基酸酯用作 N-亲核试剂。反应条件的优化允许分别通过简单或双一氧化碳插入优先形成甲酰胺或酮甲酰胺。观察到化学选择性对一氧化碳压力有很强的依赖性。
• First Synthesis of 5- and 7-Phenylethynyl-8-hydroxyquinolines by Sonogashira Reaction
  作者：Widchaya Radchatawedchakoon、Niwat Promthong、Uthai Sakee

  DOI：10.2174/15701786113109990045

  日期：2013.9.1

  5-Chloro-7-(2-phenylethynyl)quinolin-8-ol and 7-iodo-5-(2 -phenylethynyl)quinolin-8-ol was synthesized by Pd-CuI catalyzed Sonogashira-type cross-coupling of 8-(benzyloxy)-5-chloro-7-iodoquinoline and 8-(benzyloxy)-5,7- diiodoquinoline with 1-ethynylbenzene. The coupling products were smoothly debenzylated by boron trichloride in dichloromethane to afford the corresponding products in good yields.

  通过 Pd-CuI 催化 8-(苄氧基)-5-氯-7-碘喹啉和 8-(苄氧基)-5,7-二碘喹啉与 1-乙炔苯的 Sonogashira 型交叉偶联，合成了 5-氯-7-(2-苯乙炔基)喹啉-8-醇和 7-碘-5-(2-苯乙炔基)喹啉-8-醇。偶联产物在二氯甲烷中被三氯化硼顺利脱苄基，得到相应的产物，产率良好。
• Identification of antimycobacterial 8-hydroxyquinoline derivatives as in vitro enzymatic inhibitors of Mycobacterium tuberculosis enoyl-acyl carrier protein reductase
  作者：Angélica Rocha Joaquim、Marcela Silva Lopes、Isadora Serraglio Fortes、Caroline de Bem Gentz、Alexia de Matos Czeczot、Marcia Alberton Perelló、Candida Deves Roth、Marilene Henning Vainstein、Luiz Augusto Basso、Cristiano Valim Bizarro、Pablo Machado、Saulo Fernandes de Andrade

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107705

  日期：2024.10

  screening against the microorganism of a small antimicrobial library and its new derivatives that possess some structural similarity with InhA inhibitors identified four 7-substituted-8HQ (series , , and ) and four 5-substituted-8HQ active derivatives (series , , and ). In general, the 7-substituted 8-HQs were more potent and, in the enzymatic assay, were able to inhibit InhA at low micromolar range

  耐药菌株的日益流行刺激了新候选药物的发现。其中包括具有抗菌特性的8-羟基喹啉（8HQ）衍生物。不幸的是，缺乏评估此类主要针对烯酰酰基载体蛋白还原酶（InhA）的可能靶标的数据，而InhA是该领域经过验证的靶标。因此，本研究的主要目的是鉴定对 InhA 有活性的 8HQ 衍生物。最初，针对微生物的小型抗菌文库及其与 InhA 抑制剂具有一定结构相似性的新衍生物的筛选确定了四种 7-取代-8HQ（系列 、 和 ）和四种 5-取代-8HQ 活性衍生物（系列 、 、和 ）。一般来说，7-取代的 8-HQ 更有效，并且在酶测定中能够在低微摩尔范围内抑制 InhA。然而，具有抗分枝杆菌活性的 5-取代-8-HQ 不能抑制 InhA。这些发现表明 8-HQ 衍生物的非混杂性质，并强调选择适当取代基以实现酶抑制的重要性。最后，7-取代-8HQ 系列是基于结构的药物设计和进一步开发的有前途的新衍生物。
• First Synthesis of 5-Chloro-7-[1,3]oxazolo[4,5-b]pyridin-2-ylquinolin-8-ol by Pd-Catalyzed Arylation
  作者：Uthai Sakee、Ronald Grigg

  DOI：10.1080/00397910902730861

  日期：2009.7.29

  5-Chloro-7-[1,3]oxazolo[4,5-b]pyridin-2-ylquinolin-8-ol was synthesized by a Pd-catalyzed arylation, which proceeds efficiently with 2 equivalents of benzylated clioquinol and 1 equivalent of oxazolo[4,5-b]pyridine. The product was smoothly debenzylated by boron trichloride in dichloromethane.