ethyl 4-(2-chloropyridin-3-yl)-4-hydroxybut-2-ynoate | 852063-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl 4-(2-chloropyridin-3-yl)-4-hydroxybut-2-ynoate
• CAS: 852063-31-1
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO₃
• 分子量: 239.658
• InChiKey: GHKWCDXLPQQWHM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-69.5 °C
• 沸点：
  419.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.342±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(2-chloropyridin-3-yl)-4-hydroxybut-2-ynoate 在 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 5-methylene-6,6a,9,10-tetrahydro-5H-pyrazino[1,2-a][1,8]naphthyridin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-HT2C RECEPTOR AGONISTS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  [FR] AGONISTES DES RÉCEPTEURS 5-HT2C, COMPOSITIONS ET MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本发明涉及式A的化合物及其药物组合物，可调节5-HT2C受体的活性。本发明的化合物及其药物组合物用于治疗5-HT2C受体介导的疾病，如体重管理、诱发饱腹感、减少食物摄入，以及预防和治疗肥胖、抗精神病药物引起的体重增加、2型糖尿病、普拉德-威利综合征、烟草/尼古丁依赖、药物成瘾、酒精成瘾等，强迫症谱系障碍和冲动控制障碍（包括咬指甲和咬甲症），睡眠障碍、尿失禁、精神障碍（包括精神分裂症、厌食症和暴食症）、阿尔茨海默病、性功能障碍、勃起功能障碍、癫痫、运动障碍（包括帕金森病和抗精神病药物引起的运动障碍）、高血压、血脂异常、非酒精性脂肪肝病、肥胖相关肾脏疾病和睡眠呼吸暂停症。还提供含有本文中化合物的组合物，可选择性地与辅助剂组合使用。

  公开号：

  WO2018035477A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-吡啶甲醛 、 丙炔酸乙酯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.25h， 以92%的产率得到ethyl 4-(2-chloropyridin-3-yl)-4-hydroxybut-2-ynoate
  参考文献：
  名称：

  通过自由基方法制备2，3-二氢硒代[2，3-b]吡啶和相关化合物。

  摘要：

  2-羰基乙氧基-2-（2-（苄基硒代）吡啶-3-基）十三烷基羧酸的硫代氢氧酸酯衍生物21的光解得到2-十二烷基-2-羰基乙氧基-2,3-二氢硒代苯并[2,3- b]吡啶（22），估计产率为89％，该过程可能涉及分子内均被硒中的叔烷基自由基分子内均质取代，而苄基自由基则丢失。备选地，2-羰基乙氧基-N-羟基吡啶-2-硒酮的O-（ω-卤代烷基）酯34的重排以79％的产率提供了氮杂萘并卤化萘37。

  DOI：

  10.1039/b515385a

文献信息

• Toward Pyridine-Fused Selenium-Containing Antioxidants
  作者：Tahli Fenner、Carl Schiesser

  DOI：10.3390/90600472

  日期：——

  Photolysis of the thiohydroximate ester derivative 21 of 2-carboethoxy-2-(2- (benzylseleno)pyridin-3-yl)tridecylcarboxylic acid (20) affords 2-dodecyl-2- carboethoxy-2,3-dihydroselenolo[2,3-b]pyridine (22) in 89% yield in a process presumably involving intramolecular homolytic substitution by a tertiary alkyl radical at selenium with loss of a benzyl radical. Work toward extending this methodology to the preparation of pyridine-fused selenium analogues of antioxidants is described.

  光解 2-羧乙氧基-2-(2-(苄基硒基)吡啶-3-基)十三烷基羧酸（20）的硫代羟基酯衍生物 21 可得到 2-十二烷基-2-羧乙氧基-2,3-二氢硒并[2、3-b]pyridine (22)，收率为 89%，这一过程可能涉及硒上的叔烷基发生分子内均聚取代反应，同时失去一个苄基自由基。本文介绍了将这种方法扩展到制备吡啶融合硒类似物抗氧化剂的工作。
• 5-HT2C receptor agonists and compositions and methods of use
  申请人：Arena Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10836764B2

  公开（公告）日：2020-11-17

  The present invention relates to compounds of Formula A and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the 5-HT2C receptor. Compounds of the present invention and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of a 5-HT2C receptor-mediated disorder, such as, weight management, inducing satiety, and decreasing food intake, and for preventing and treating obesity, antipsychotic-induced weight gain, type 2 diabetes, Prader-Willi syndrome, tobacco/nicotine dependence, drug addiction, alcohol addiction and the like, obsessive-compulsive spectrum disorders and impulse control disorders (including nail-biting and onychophagia), sleep disorders, urinary incontinence, psychiatric disorders (including schizophrenia, anorexia nervosa, and bulimia nervosa), Alzheimer disease, sexual dysfunction, erectile dysfunction, epilepsy, movement disorders (including parkinsonism and antipsychotic-induced movement disorder), hypertension, dyslipidemia, nonalcoholic fatty liver disease, obesity-related renal disease, and sleep apnea. Also provided are compositions comprising a compound herein, optionally in combination with a supplemental agent.

  本发明涉及调节 5-HT2C 受体活性的式 A 化合物及其药物组合物。本发明的化合物及其药物组合物用于治疗 5-HT2C 受体介导的疾病，如体重管理、诱导饱腹感和减少食物摄入量，以及预防和治疗肥胖症、抗精神病药诱导的体重增加、2 型糖尿病、普拉德-威利综合征、烟草/尼古丁依赖、药物成瘾、酒精成瘾等、强迫症谱系障碍和冲动控制障碍（包括咬指甲和嗜食）、睡眠障碍、尿失禁、精神障碍（包括精神分裂症、神经性厌食症和神经性贪食症）、老年痴呆症、性功能障碍、勃起功能障碍、癫痫、运动障碍（包括帕金森病和抗精神病药物诱发的运动障碍）、高血压、血脂异常、非酒精性脂肪肝、肥胖相关性肾病和睡眠呼吸暂停。此外，还提供了包含本文所述化合物的组合物，可选择与补充剂结合使用。
• 5-HT2C RECEPTOR AGONISTS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：Arena Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3500570B1

  公开（公告）日：2022-10-05
• [EN] 5-HT2C RECEPTOR AGONISTS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] AGONISTES DES RÉCEPTEURS 5-HT2C, COMPOSITIONS ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2018035477A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  The present invention relates to compounds of Formula A and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the 5-HT2C receptor. Compounds of the present invention and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of a 5-HT2C receptor-mediated disorder, such as, weight management, inducing satiety, and decreasing food intake, and for preventing and treating obesity, antipsychotic-induced weight gain, type 2 diabetes, Prader-Willi syndrome, tobacco/nicotine dependence, drug addiction, alcohol addiction and the like, obsessive-compulsive spectrum disorders and impulse control disorders (including nail-biting and onychophagia), sleep disorders, urinary incontinence, psychiatric disorders (including schizophrenia, anorexia nervosa, and bulimia nervosa), Alzheimer disease, sexual dysfunction, erectile dysfunction, epilepsy, movement disorders (including parkinsonism and antipsychotic-induced movement disorder), hypertension, dyslipidemia, nonalcoholic fatty liver disease, obesity-related renal disease, and sleep apnea. Also provided are compositions comprising a compound herein, optionally in combination with a supplemental agent.

  本发明涉及式A的化合物及其药物组合物，可调节5-HT2C受体的活性。本发明的化合物及其药物组合物用于治疗5-HT2C受体介导的疾病，如体重管理、诱发饱腹感、减少食物摄入，以及预防和治疗肥胖、抗精神病药物引起的体重增加、2型糖尿病、普拉德-威利综合征、烟草/尼古丁依赖、药物成瘾、酒精成瘾等，强迫症谱系障碍和冲动控制障碍（包括咬指甲和咬甲症），睡眠障碍、尿失禁、精神障碍（包括精神分裂症、厌食症和暴食症）、阿尔茨海默病、性功能障碍、勃起功能障碍、癫痫、运动障碍（包括帕金森病和抗精神病药物引起的运动障碍）、高血压、血脂异常、非酒精性脂肪肝病、肥胖相关肾脏疾病和睡眠呼吸暂停症。还提供含有本文中化合物的组合物，可选择性地与辅助剂组合使用。
• Preparation of 2,3-dihydroselenolo[2,3-b]pyridines and related compounds by free-radical means
  作者：Tahli Fenner、Jonathan M. White、Carl H. Schiesser

  DOI：10.1039/b515385a

  日期：——

  3-dihydroselenolo[2,3-b]pyridine (22) in 89% yield in a process presumably involving intramolecular homolytic substitution by a tertiary alkyl radical at selenium with loss of a benzyl radical. Alternatively, rearrangement of O-(omega-haloalkyl)esters 34 of 2-carboethoxy-N-hydroxypyridine-2-selone affords azonianaphthalenium halides 37 in 79% yield.

  2-羰基乙氧基-2-（2-（苄基硒代）吡啶-3-基）十三烷基羧酸的硫代氢氧酸酯衍生物21的光解得到2-十二烷基-2-羰基乙氧基-2,3-二氢硒代苯并[2,3- b]吡啶（22），估计产率为89％，该过程可能涉及分子内均被硒中的叔烷基自由基分子内均质取代，而苄基自由基则丢失。备选地，2-羰基乙氧基-N-羟基吡啶-2-硒酮的O-（ω-卤代烷基）酯34的重排以79％的产率提供了氮杂萘并卤化萘37。