2-甲基-5-噻唑胺 | 89281-44-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-甲基-5-噻唑胺
• 中文别名: 2-甲基-5-氨基噻唑
• 英文名称: 2-methylthiazol-5-amine
• 英文别名: 2-methyl-1,3-thiazol-5-amine
• CAS: 89281-44-7
• 化学式: C₄H₆N₂S
• mdl: MFCD11847087
• 分子量: 114.171
• InChiKey: IDSUZAVUCMIBBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  229.1±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.258±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光、干燥密封。

制备方法与用途

简介

2-甲基-5-氨基噻唑是一种5-氨基噻唑类化合物，用作医药中间体。有文献报道，它可用于制备一种新型高效、低毒且副作用小的5-氨基噻唑类非甾体抗炎药物。这类非甾体抗炎药具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛应用于骨关节炎、类风湿性关节炎及多种发热和疼痛症状的缓解。

制备

1. 将20毫摩尔乙醛溶于40毫升7N CH₃OH-NH₃中，搅拌5分钟后冷却至0℃。缓慢滴加2.77克（28毫摩尔）三甲基氰硅烷，室温下反应6小时。旋除大部分溶剂后得到白色油状液体a1。

2. 依次加入20毫摩尔氯乙酸乙酯、12毫升N,N-二甲基甲酰胺和6克（60毫摩尔）三乙胺于单口瓶中，室温搅拌。随后缓慢加入1.28克（40毫摩尔）硫粉，并在冰浴下逐滴加入2.40克（22毫摩尔）溴乙烷，继续反应3小时。将产物加至10毫升二氯乙烷中，用水洗涤后旋干溶剂，得到紫红色油状物b1。

3. 取1.54克（10毫米摩尔）紫红色油状物b1于单口瓶中溶解在二氯甲烷中。冰浴下逐滴加入10.5毫摩尔白色油状液体a1的3毫升甲醇溶液，并加入4滴三乙胺作为催化剂，反应2小时后旋干溶剂。用水洗、用二氯甲烷萃取合并有机相后重结晶（乙酸乙酯:石油醚=1:3）得到黄色固体c1，产率为71%。

4. 将10毫摩尔黄色固体c1溶解在4克甲醇中，并加入48毫摩尔氢氧化钠溶液，在室温下反应6小时。水解完全后冰浴下逐滴加入10％盐酸调节pH至约6～7，停止滴加并搅拌10分钟。大量固体析出后抽滤，将滤饼加入10毫升水中搅拌，再用10％硫酸酸化调节pH为2，在60℃回流搅拌反应40分钟后冷却至室温，滴加40％氢氧化钠溶液二氯甲烷萃取合并有机相。旋干溶剂后获得2-甲基-5-氨基噻唑。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-5-噻唑胺 、 羟甲香豆素 在 硫酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以67%的产率得到7-hydroxy-4-methyl-6-((2-methylthiazol-5-yl)diazenyl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Amjad, Rana; Munawar, Munawar Ali; Khan, Shahid Rehman, Pakistan Journal of Scientific and Industrial Research, 2009, vol. 52, # 3, p. 117 - 121

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  二硫代乙酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以52%的产率得到2-甲基-5-噻唑胺
  参考文献：
  名称：

  WO2007/71955

  摘要：

  公开号：

文献信息

• TANK-BINDING KINASE INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160096827A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Compounds having the following formula (I) and methods of their use and preparation are disclosed:

  具有以下化学式（I）的化合物以及它们的使用和制备方法已被披露：
• Positive allosteric modulators of the nicotinic acetylcholine receptor
  申请人：——

  公开号：US20030236287A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The invention provides compounds of Formula I: 1 These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, may be in pure enantiomeric form or racemic mixtures, and are useful in pharmaceuticals used to treat diseases or conditions in which &agr;7 nAChR is known to be involved.

  这项发明提供了I式化合物： 这些化合物可以是药用盐或组合物的形式，可以是纯对映体形式或混合物，对治疗已知涉及α7 nAChR的疾病或症状的药物非常有用。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2832734A1

  公开（公告）日：2015-02-04

  The present invention provides an agent for the prophylaxis or treatment of autoimmune diseases (e.g., psoriasis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, Sjogren's syndrome, Behcet's disease, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus etc.) and the like, which has a superior Tyk2 inhibitory action. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种用于预防或治疗自身免疫性疾病（例如牛皮癣、类风湿关节炎、炎症性肠病、干燥综合征、贝赫切特病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮等）等的药剂，其具有优越的Tyk2抑制作用。 本发明涉及一种由下式表示的化合物 其中每个符号如规范中定义的那样，或其盐。
• [EN] INHIBITORS OF MALT1 AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE MALT1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2018165385A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  Provided herein are compounds that inhibit MALTl, a protein whose activity is responsible for constitutive NF-κΒ signaling in certain cancers (e.g., activated B-cell diffuse large B-cell lymphoma (ABC-DLBCL)). Also provided are pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds, and methods of treating MALTl -related diseases and disorders (e.g., cancer) with the compounds in a subject, by administering the compounds and/or compositions described herein.

  本文提供了一些抑制MALT1的化合物，MALT1是一种蛋白质，其活性负责某些癌症（如激活的B细胞弥漫性大B细胞淋巴瘤（ABC-DLBCL））中的NF-κΒ信号。还提供了包含这些化合物的药物组合物和试剂盒，以及使用这些化合物在受试者中治疗MALT1相关疾病和疾病（如癌症）的方法，通过给予本文描述的化合物和/或组合物。
• Synthesis and biological evaluation of novel trichodermin derivatives as antifungal agents
  作者：Min Zheng、Ting-Ting Yao、Xiao-Jun Xu、Jing-Li Cheng、Jin-Hao Zhao、Guo-Nian Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.05.047

  日期：2014.8

  discover more potential antifungal agents, 17 novel trichodermin derivatives were designed and synthesized by modification of 3 and 4a. The structures of all the synthesized compounds were confirmed by 1H NMR, ESI-MS and HRMS. Their antifungal activities against Ustilaginoidea oryzae and Pyricularia oryzae were evaluated. Most of the target compounds showed potent inhibitory activity, in which 4g showed

  为了发现更多潜在的抗真菌剂，通过修饰3和4a设计并合成了17种新颖的trichoderminmin衍生物。通过1 H NMR，ESI-MS和HRMS确认所有合成化合物的结构。评价了它们对米曲霉和稻瘟病菌的抗真菌活性。大多数目标化合物均显示出有效的抑制活性，其中4g的抑制作用优于4a和市售的杀菌剂丙草胺。此外，4h表现出与4a相当的抑制活性。此外，4i和4l对稻瘟病菌表现出优异的抑制作用。另外，发现化合物9对所有测试的真菌菌株比3更具活性，EC 50值分别为0.47和3.71 mg L -1。