4-nitro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenol | 332163-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-nitro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenol
• 英文别名: 4-nitro-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)phenol；4-nitro-2-(tetrazol-1-yl)phenol
• CAS: 332163-15-2
• 化学式: C₇H₅N₅O₃
• mdl: MFCD01819113
• 分子量: 207.148
• InChiKey: WTSJYDYLGYNHRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenol 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(4-sec-butoxy-3-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)isonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  N-（3-（1H-四唑-1-基）苯基）异烟酰胺衍生物作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的设计，合成及生物学评价。

  摘要：

  在我们先前的研究中，我们报道了一系列N-苯基异烟酰胺衍生物作为新型黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，并确定了N-（3-氰基-4-（（2-氰基苄氧基）氧基）苯基）异烟酰胺（化合物1）是最有效的一种，IC50值为0.312μM。为了进一步优化结构并提高效能，进行了基于结构的药物设计（SBDD）策略，以构建小分子与XO的Asn768残基之间缺失的H键。我们在苯基的3'位引入一个四唑部分作为H键受体，并获得了一系列N-（3-（1H-四唑-1-基）苯基）异烟酰胺衍生物（2a-t和6-8）。此外，为了研究酰胺逆转的影响，还合成了一些N-（吡啶-4-基）-3-（1H-四唑-1-基）苯甲酰胺衍生物（3c，3e，3i，3k和3u）。并进行评估。生物学评估和结构-活性关系分析表明，3'-（1H-四唑-1-基）部分是N-苯基异烟酰胺骨架的极好片段。为了效力，欢迎在4′-位连接的取代的苄氧基，特别是间-氰基苄氧基（例如

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111717
• 作为产物：
  描述：

  原甲酸三乙酯 、 2-氨基-4-硝基苯酚 在 sodium azide 、 溶剂黄146 作用下， 以87.1%的产率得到4-nitro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  N-（3-（1H-四唑-1-基）苯基）异烟酰胺衍生物作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的设计，合成及生物学评价。

  摘要：

  在我们先前的研究中，我们报道了一系列N-苯基异烟酰胺衍生物作为新型黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，并确定了N-（3-氰基-4-（（2-氰基苄氧基）氧基）苯基）异烟酰胺（化合物1）是最有效的一种，IC50值为0.312μM。为了进一步优化结构并提高效能，进行了基于结构的药物设计（SBDD）策略，以构建小分子与XO的Asn768残基之间缺失的H键。我们在苯基的3'位引入一个四唑部分作为H键受体，并获得了一系列N-（3-（1H-四唑-1-基）苯基）异烟酰胺衍生物（2a-t和6-8）。此外，为了研究酰胺逆转的影响，还合成了一些N-（吡啶-4-基）-3-（1H-四唑-1-基）苯甲酰胺衍生物（3c，3e，3i，3k和3u）。并进行评估。生物学评估和结构-活性关系分析表明，3'-（1H-四唑-1-基）部分是N-苯基异烟酰胺骨架的极好片段。为了效力，欢迎在4′-位连接的取代的苄氧基，特别是间-氰基苄氧基（例如

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111717

文献信息

• N-（3-氮唑基苯基）异烟酰胺类化合物及其制 备方法和用途
  申请人：中国医科大学

  公开号：CN108997315B

  公开（公告）日：2020-07-14

  本发明属于医药领域，涉及一种N‑(3‑氮唑基苯基)异烟酰胺类化合物、含有该化合物的组合物及其制备方法。本发明还涉及这些化合物及组合物在抗痛风中的用途。该化合物为如通式Ⅰ所示的化合物；该化合物分子结构创新性更强，活性大幅提升。且本发明所提供的通式Ⅰ的化合物，制备方法简单可行，收率较高，易于大规模生产。
• N-苯基芳环甲酰胺类化合物及其制备方法和用途
  申请人：中国医科大学

  公开号：CN112898274B

  公开（公告）日：2022-04-29

  本发明属于医药领域，涉及一种N‑苯基芳环甲酰胺类化合物及其制备方法和应用。所述的N‑苯基芳环甲酰胺类化合物的结构通式如下：该化合物的制备方法为：步骤1、以2‑氨基‑4‑硝基苯酚为起始原料，经氮唑环合、烃化、还原，制得重要中间体4‑取代‑3‑(1H‑四唑‑1‑基)苯胺；步骤2、4‑取代‑3‑(1H‑四唑‑1‑基)苯胺与羧酸酰氯酰化，得通式I‑II所述化合物。所述的N‑苯基芳环甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物或包含N‑苯基芳环甲酰胺类化合物的药物组合物在制备抗高尿酸血症和抗痛风药物中的应用。经试验证明该类化合物在体外黄嘌呤氧化酶抑制活性测试中显现出了良好的效果。本发明提供的制备方法简单可行，收率较高，易于大规模生产。
• Design, synthesis and biological evaluation of N-(4-alkoxy-3-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl) heterocyclic aromatic amide derivatives as xanthine oxidase inhibitors
  作者：Ting-jian Zhang、Zhen-hao Zhang、Xu Zhang、Zhao-ran Wang、En-yu Xu、Shun Tu、Yi Zhang、Fan-hao Meng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105938

  日期：2022.10

  amide framework of N-(4-((3-cyanobenzyl)oxy)-3-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)isonicotinamide (compound 1) reported in our previous work, a series of N-(4-alkoxy-3-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl) heterocyclic aromatic amide derivatives were designed, synthesized and evaluated as novel amide-based XO inhibitors. Structure-activity relationship campaign identified the most promising compound g25 (IC50 = 0.022 μM), which

  黄嘌呤氧化酶（XO）是一种黄素蛋白，存在于各种生物体中，可催化人体内尿酸的形成。基于我们之前工作中报道的N -(4-((3-cyanobenzyl)oxy)-3-(1 H -tetrazol-1-yl)phenyl)isoicotinamide (compound 1 ) 的酰胺骨架，一系列N - (4-alkoxy-3-(1 H -tetrazol-1-yl)phenyl) 杂环芳族酰胺衍生物被设计、合成和评估为新型酰胺基 XO 抑制剂。构效关系活动确定了最有希望的化合物g25 (IC 50  = 0.022 μM)，它具有特殊的 1 H-imidazole-5-carboxamide 支架并呈现出与托吡司他相当的 XO 抑制效力 (IC 50  = 0.017 μM)。酶动力学研究表明，化合物g25是一种混合型 XO 抑制剂。分子对接和分子动力学表明，g25 的咪唑 NH与XO 的 Glu1261
• Voitekhovich; Gaponik; Lyakhov, Polish Journal of Chemistry, 2001, vol. 75, # 2, p. 253 - 264
  作者：Voitekhovich、Gaponik、Lyakhov、Ivashkevich

  DOI：——

  日期：——
• 4-Nitro-2-(1<i>H</i>-tetrazol-1-yl)phenol
  作者：Alexander S. Lyakhov、Pavel N. Gaponik、Sergei V. Voitekhovich、Ludmila S. Ivashkevich、Alexander A. Kulak

  DOI：10.1107/s0108270101012100

  日期：2001.10.15

  There are two symmetry-independent molecules in the unit cell of the title compound, C(7)H(5)N(5)O(3). The tetrazole and phenyl rings are essentially planar and are not coplanar in either molecule [dihedral angles 30.2 (1) and 7.0 (1) degrees]. In the structure, four molecules are connected by O-H...N bridges, forming four-membered molecular aggregates which are linked together by a complex three-dimensional hydrogen-bond network.