farnesylthiosalicylic acid | 166445-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: farnesylthiosalicylic acid
• 英文别名: salirasib；FTS；S-Farnesylthiosalicylic acid;Farnesyl Thiosalicylic Acid;FTS；2-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienylsulfanyl)benzoic acid
• CAS: 166445-40-5
• 化学式: C₂₂H₃₀O₂S
• 分子量: 358.545
• InChiKey: WUILNKCFCLNXOK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  486.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  farnesylthiosalicylic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(2-(2-((2-(2,6-dioxo-piperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindole-4yl)amino)ethoxy)ethyl)-2-(3,7,11-trimethyldodecyl-2,6,10-trienylthio)benzamide
  参考文献：
  名称：

  蛋白降解靶向嵌合体类化合物及其制备方法和医药用途

  摘要：

  本发明涉及一种蛋白降解靶向嵌合体类化合物及其制备方法和医药用途。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的化合物及其制备方法，以及其作为PPMTase蛋白降解剂的用途，特别是在预防和/或治疗人类癌症中的用途。其中，通式(I)中各基团的定义与说明书中的定义相同。

  公开号：

  CN112574174A
• 作为产物：
  描述：

  金合欢醇 在 乙醇 、 三溴化磷 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 farnesylthiosalicylic acid
  参考文献：
  名称：

  蛋白降解靶向嵌合体类化合物及其制备方法和医药用途

  摘要：

  本发明涉及一种蛋白降解靶向嵌合体类化合物及其制备方法和医药用途。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的化合物及其制备方法，以及其作为PPMTase蛋白降解剂的用途，特别是在预防和/或治疗人类癌症中的用途。其中，通式(I)中各基团的定义与说明书中的定义相同。

  公开号：

  CN112574174A

文献信息

• 一种水杨酸类化合物及其制备方法和应用
  申请人：广州中医药大学（广州中医药研究院）

  公开号：CN108727245B

  公开（公告）日：2021-09-28

  本发明公开了具有式(Ⅰ)所示结构的水杨酸类化合物或其药学上可接受的盐或其立体异构体或其前药分子。该类化合物具有较好的水溶性，其对肿瘤细胞具有较好的靶向性和显著的抑制作用，且其对正常细胞的毒性小，在抗肿瘤药物方面具有较好的应用前景。本发明还公开了该类化合物的制备方法，本发明制备方法的可控性好，产率高，其产率为80％以上。
• Improved Micellar Formulation for Enhanced Delivery for Paclitaxel
  作者：Jieni Xu、Xiaolan Zhang、Yichao Chen、Yixian Huang、Pengcheng Wang、Yuan Wei、Xiaochao Ma、Song Li

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.6b00581

  日期：2017.1.3

  We have previously improved the bioactivity of PEG(5k)-FTS2 system by incorporating disulfide bond (PEG(5k)-S-S-FTS2) to facilitate the release of farnesyl thiosalicylic acid (FTS).1 Later, fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc) moiety has been introduced to PEG(5k)-FTS2 system (PEG(5k)-Fmoc-FTS2) in order to enhance drug loading capacity (DLC) and formulation stability.(2) In this study, we have brought in both disulfide linkage and Fmoc group to PEG(5k)-FTS2 to form a simple PEG(5k)-Fmoc-S-S-FTS2 micellar system. PEG(5k)-Fmoc-S-S-FTS2 conjugate formed filamentous micelles with a similar to 10-fold decrease in critical micellar concentration (CMC). Compared with PEG(5k)-Fmoc-FTS2, our novel system exhibited further strengthened DLC and colloidal stability. More FTS was freed from PEG(5k)-Fmoc-S-S-FTS2 in treated tumor cells compared to PEG(5k)-Fmoc-FTS2, which was correlated to an increased cytotoxicity of our new carrier in these cancer cells. After loading Paclitaxel (PTX) into PEG(5k)-Fmoc-S-S-FTS2 micelles, it showed more potent efficiency in inhibition of tumor cell proliferation than Taxol and PTX-loaded PEG(5k)-Fmoc-FTS2. PTX release kinetics of PTX/PEG(5k)-Fmoc-S-S-FTS2 was much slower than that of Taxol and PTX/PEG(5k)-Fmoc-FTS2 in normal release medium. In contrast, in glutathione (GSH)-containing medium, PTX in PEG(5k)-Fmoc-S-S-FTS2 micelles revealed faster and more complete release. Pharmacokinetics and tissue distribution study showed that our PEG(5k)-Fmoc-S-S-FTS2 system maintained PTX in circulation for a longer time and delivered more PTX to tumor sites with less accumulation in major organs. Finally, PTX-loaded PEG(5k)-Fmoc-S-S-FTS2 micelles resulted in a superior therapeutic effect in vivo compared to Taxol and PTX formulated in PEG(5k)-Fmoc-FTS2 micelles.
• Novel inhibitors of the prenylated protein methyltransferase reveal distinctive structural requirements
  作者：Daniele Marciano、Ziporet Aharonson、Tal Varsano、Roni Haklai、Yoel Kloog

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00294-1

  日期：1997.7

  Inhibitors of a prenylated protein methyltransferase were synthesized and evaluated. S-farnesyl-5-fluorothiosalicylic acid and the 5-chloro analog (but not the 4-fluoro, 4-chloro or 3-chloro analogs) were potent inhibitors, as was the parent compound S-farnesyl thiosalicylic acid (FTS), whose methyl ester was far less active. S-geranyl and S-geranylgeranyl thiosalicylic acids were more than ten times less potent than FTS. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• 蛋白降解靶向嵌合体类化合物及其制备方法和医药用途
  申请人：恩瑞生物医药科技（上海）有限公司

  公开号：CN112574174A

  公开（公告）日：2021-03-30

  本发明涉及一种蛋白降解靶向嵌合体类化合物及其制备方法和医药用途。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的化合物及其制备方法，以及其作为PPMTase蛋白降解剂的用途，特别是在预防和/或治疗人类癌症中的用途。其中，通式(I)中各基团的定义与说明书中的定义相同。