3β-acetyloxy-lup-20(29)en-28-oyl piperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3β-acetyloxy-lup-20(29)en-28-oyl piperazine
• 英文别名: (3β)-3-O-acetyl-betulinic acid piperazinyl amide；(3β)-28-oxo-piperazin-1-yl-lup-20(29)-en-3-yl acetate；3β-acetyloxy-28-(1-piperazinyl)lup-20(29)-en-28-one；[(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-(piperazine-1-carbonyl)-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysen-9-yl] acetate
• 化学式: C₃₆H₅₈N₂O₃
• 分子量: 566.868
• InChiKey: AOZGDYASWNTNNE-KYIMJNNYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-acetyloxy-lup-20(29)en-28-oyl piperazine 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (E)-4-(28-(4-(3-(4-(dimethylamino)phenyl)acryloyl)piperazine-1-carbonyl)lup-20(29)-en-3β-oxy)-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新桦木酸衍生物作为有效 HIV 抑制剂的设计、合成和构效关系分析

  摘要：

  桦木酸 ( 1 ) 是一种具有良好抗 HIV 活性的天然产物先导物，其先前的修饰产生了 3 - O -(3',3'-二甲基琥珀酰)桦木酸 (bevirimat, 3 )，这是一流的 HIV 成熟抑制剂。在I 期和 IIa 期临床试验中发现了3种抗性变体后，对3进行进一步修饰产生了4种，其对野生型和3种抗性 HIV-1 的活性有所提高。在优化1的持续努力中，现已设计、合成并评估了 63 种最终产品的抗 HIV-1 复制活性，以对抗 HIV-1 NL4-3感染的 MT-4 细胞系。五种已知衍生物和 21 种新衍生物与3 (EC 50 0.065 μM) 相同或更强效，而八种新衍生物与4 (EC 50 0.019 μM) 相同或更强效。这些衍生物具有扩展的结构多样性和化学空间，可以提高抗病毒活性并解决日益严重的耐药性危机。对构效关系（SAR）相关性进行了深入分析，并构建了具有高可预测性的 3D 定量

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113287
• 作为产物：
  描述：

  白桦脂酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3β-acetyloxy-lup-20(29)en-28-oyl piperazine
  参考文献：
  名称：

  三萜酰胺的罗丹明 101 缀合物与其罗丹明 B 类似物具有相当的细胞毒性

  摘要：

  选择五环三萜酸（桦木酸、齐墩果酸、熊果酸和铂酸）并进行乙酰化，然后形成衍生自哌嗪或高哌嗪的酰胺。这些酰胺与罗丹明 B 或罗丹明 101 偶联。在 SRB 测定中筛选所有这些化合物的细胞毒活性。结果，母体酸的细胞毒性较低，但在乙酰化后略有增加，而哌嗪基和高哌嗪基酰胺的细胞毒性显着增加。观察到细胞毒性的巨大改善；然而，对于罗丹明 B 和罗丹明 101 缀合物以及化合物27，熊果酸衍生的含有罗丹明 101 残基的高哌嗪酰胺显示出 EC 50A2780 卵巢癌细胞 = 0.05 µM，而对非恶性成纤维细胞的细胞毒性较小。迄今为止，这里介绍的罗丹明 101 衍生物是第一个含有不同于罗丹明 B 的罗丹明残基的三萜衍生物的例子。

  DOI：

  10.3390/molecules27072220

文献信息

• Rhodamine B conjugates of triterpenoic acids are cytotoxic mitocans even at nanomolar concentrations
  作者：Sven Sommerwerk、Lucie Heller、Christoph Kerzig、Annemarie E. Kramell、René Csuk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.040

  日期：2017.2

  Triterpenoic acids 1–6 exhibited very low or no cytotoxicity at all, but their corresponding 2,3-di-O-acetyl-piperazinyl amides 13–18 showed low EC50 values for several human tumor cell lines. Their cytotoxicity, however, was also high for the non-malignant mouse fibroblasts NIH 3T3. A significant improvement was achieved by preparing the rhodamine B derivatives 19–24. While rhodamine B is not cytotoxic

  三萜酸1 - 6显示出在所有非常低的或无细胞毒性，但其相应的2,3-二- ø -乙酰基-哌嗪基酰胺13 - 18显示出低的EC 50值，几种人肿瘤细胞系。但是，它们对非恶性小鼠成纤维细胞NIH 3T3的细胞毒性也很高。甲显著改善，即制备若丹明B色衍生物达到19 - 24。尽管若丹明B没有细胞毒性（最高浓度为30μM–分析的临界值），但三萜类哌嗪间隔的若丹明B衍生物在纳摩尔浓度下却具有细胞毒性。化合物24（一种二乙酰化山梨酸衍生物）对几种人类肿瘤细胞系的毒性最高，而对小鼠成纤维细胞NIH 3T3的毒性较小。染色和双重染色实验表明，有24个充当线粒体。
• The Presence of a Cyclohexyldiamine Moiety Confers Cytotoxicity to Pentacyclic Triterpenoids
  作者：Sophie Hoenke、Martin A. Christoph、Sander Friedrich、Niels Heise、Benjamin Brandes、Hans-Peter Deigner、Ahmed Al-Harrasi、René Csuk

  DOI：10.3390/molecules26072102

  日期：——

  Pentacyclic triterpenoids oleanolic acid, ursolic acid, betulinic acid, and platanic acid were acetylated and converted into several amides 9–31; the cytotoxicity of which has been determined in sulforhodamine B assays employing seral human tumor cell lines and nonmalignant fibroblasts. Thereby, a betulinic acid/trans-1,4-cyclohexyldiamine amide showed excellent cytotoxicity (for example, EC50 = 0.6 μM for HT29 colon adenocarcinoma cells).

  五环三萜齐墩果酸、熊果酸、白桦酸和悬铃木酸被乙酰化并转化为几种酰胺9-31；它们的细胞毒性已在使用苯丙红B的实验中确定，涉及多个人类肿瘤细胞系和非恶性成纤维细胞。因此，一种白桦酸/反式-1,4-环己二胺酰胺显示出优异的细胞毒性（例如，HT29结肠腺癌细胞的EC50 = 0.6μM）。
• Cytotoxic triterpenoid–safirinium conjugates target the endoplasmic reticulum
  作者：Oliver Kraft、Marie Kozubek、Sophie Hoenke、Immo Serbian、Daniel Major、René Csuk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112920

  日期：2021.1

  Safirinium P and Q fluorescence labels were synthesized and conjugated with spacered triterpenoic acids to access hybrid structures. While the parent safirinium compounds were not cytotoxic at all, many triterpenoid safirinium P and Q conjugates showed moderate cytotoxicity. An exception, however, was safirinium P derived compound 30 holding low EC₅₀ = 5.4 μM (for A375 cells) to EC₅₀ = 7.5 μM (for FaDu cells) as well as EC₅₀ = 6.6 μM for non-malignant fibroblasts NIH 3T3. Fluorescence imaging showed that the safirinium core structures cannot enter the cells (not even after a prolonged incubation time of 24 h), while the conjugates (as exemplified for 30) are accumulating in the endoplasmic reticulum but not in the mitochondria. The development of safirinium-hybrids targeting the endoplasmic reticulum can be regarded as a promising strategy in the development of cytotoxic agents.
• Design, synthesis, and structure activity relationship analysis of new betulinic acid derivatives as potent HIV inhibitors
  作者：Yu Zhao、Chin-Ho Chen、Susan L. Morris-Natschke、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113287

  日期：2021.4

  and evaluated for anti-HIV-1 replication activity against HIV-1NL4-3 infected MT-4 cell lines. Five known and 21 new derivatives were as or more potent than 3 (EC50 0.065 μM), while eight new derivatives were as or more potent than 4 (EC50 0.019 μM). These derivatives feature expanded structural diversity and chemical space that may improve the antiviral activity and address the growing resistance crisis

  桦木酸 ( 1 ) 是一种具有良好抗 HIV 活性的天然产物先导物，其先前的修饰产生了 3 - O -(3',3'-二甲基琥珀酰)桦木酸 (bevirimat, 3 )，这是一流的 HIV 成熟抑制剂。在I 期和 IIa 期临床试验中发现了3种抗性变体后，对3进行进一步修饰产生了4种，其对野生型和3种抗性 HIV-1 的活性有所提高。在优化1的持续努力中，现已设计、合成并评估了 63 种最终产品的抗 HIV-1 复制活性，以对抗 HIV-1 NL4-3感染的 MT-4 细胞系。五种已知衍生物和 21 种新衍生物与3 (EC 50 0.065 μM) 相同或更强效，而八种新衍生物与4 (EC 50 0.019 μM) 相同或更强效。这些衍生物具有扩展的结构多样性和化学空间，可以提高抗病毒活性并解决日益严重的耐药性危机。对构效关系（SAR）相关性进行了深入分析，并构建了具有高可预测性的 3D 定量
• Rhodamine 101 Conjugates of Triterpenoic Amides Are of Comparable Cytotoxicity as Their Rhodamine B Analogs
  作者：Niels V. Heise、Daniel Major、Sophie Hoenke、Marie Kozubek、Immo Serbian、René Csuk

  DOI：10.3390/molecules27072220

  日期：——

  however, for the rhodamine B and rhodamine 101 conjugates, and compound 27, an ursolic acid derived homopiperazinyl amide holding a rhodamine 101 residue showed an EC50 = 0.05 µM for A2780 ovarian cancer cells while being less cytotoxic for non-malignant fibroblasts. To date, the rhodamine 101 derivatives presented here are the first examples of triterpene derivatives holding a rhodamine residue different

  选择五环三萜酸（桦木酸、齐墩果酸、熊果酸和铂酸）并进行乙酰化，然后形成衍生自哌嗪或高哌嗪的酰胺。这些酰胺与罗丹明 B 或罗丹明 101 偶联。在 SRB 测定中筛选所有这些化合物的细胞毒活性。结果，母体酸的细胞毒性较低，但在乙酰化后略有增加，而哌嗪基和高哌嗪基酰胺的细胞毒性显着增加。观察到细胞毒性的巨大改善；然而，对于罗丹明 B 和罗丹明 101 缀合物以及化合物27，熊果酸衍生的含有罗丹明 101 残基的高哌嗪酰胺显示出 EC 50A2780 卵巢癌细胞 = 0.05 µM，而对非恶性成纤维细胞的细胞毒性较小。迄今为止，这里介绍的罗丹明 101 衍生物是第一个含有不同于罗丹明 B 的罗丹明残基的三萜衍生物的例子。