去甲基阿斯吲醒 B1 | 78860-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 去甲基阿斯吲醒 B1
• 中文别名: 去甲基阿斯吲醒B1
• 英文名称: 2-[2-(1,1-dimethyl-2-propenyl)-1H-indol-3-yl]-3,6-dihydroxy-5-[7-(3-methyl-2-butenyl)-1H-indol-3-yl]-2,5-cyclohexadiene-1,4-dione
• 英文别名: Demethylasterriquinone B1；2,5-dihydroxy-3-[2-(2-methylbut-3-en-2-yl)-1H-indol-3-yl]-6-[7-(3-methylbut-2-enyl)-1H-indol-3-yl]cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
• CAS: 78860-34-1
• 化学式: C₃₂H₃₀N₂O₄
• 分子量: 506.601
• InChiKey: XMGNJVXBPZAETK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  780.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.335±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

去甲基菊醌B1是一种选择性胰岛素受体激活剂，能够刺激IRβ亚基的酪氨酸磷酸化，并激活PIK3和AKT。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去甲基阿斯吲醒 B1 在 甲醇 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2,5-dihydroxy-3-[7-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-1H-indol-3-yl]-6-[2-(2-methylbut-3-en-2-yl)-1H-indol-3-yl]cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  The basal SAR of a novel insulin receptor activator

  摘要：

  The synthesis and SAR of analogues prepared from novel insulin receptor activator 1 are described. Changes to the dihydroxyquinone core were not tolerated while functionalization of the two indoles contained in 1 resulted in little effect upon activation of the insulin receptor. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00206-7
• 作为产物：
  描述：

  四溴对苯醌 在 sodium formate 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 102.0h， 生成 去甲基阿斯吲醒 B1
  参考文献：
  名称：

  口服活性胰岛素模拟物Demethylasterriquinone B1和demethylasterriquinone A1的总合成。

  摘要：

  不对称的双-吲哚基醌天然产物脱甲基甾烷醌B1（也称为L-783,281）的两个合成过程已经完成。第一种方法利用吲哚与溴的碱促进的已知缩合反应，然后使用空间受阻的2-异戊烯基吲哚在单加成反应时停止。这允许添加第二个吲哚，7-异戊烯基吲哚，其产生间位和对位取代的双-吲哚基醌产物。该区域化学控制问题通过扩展我们最近开发的将吲哚类酸促进添加到2,5-二氯苯醌中的方法来解决。在我们原始的无机酸条件下，2-异戊烯基吲哚与二氯苯醌的反应失败，但在3-溴-2,5-二氯苯醌中使用乙酸作为促进剂则成功。在这种选择性溴取代的醌中建立的区域化学可用于斯蒂勒偶联中。作为模型系统，使用2,5-二溴苯醌与（N-异戊二烯基-3-基）锡的Stille偶联作为关键步骤完成了脱甲基甾烷醌A1的合成，专门生产了对位取代的双-吲哚基醌。将（7-异戊烯基吲哚）锡与溴代2,5-二氯-4-吲哚基苯醌结合使用可得到脱甲基甾烷酮B1前体。这

  DOI：

  10.1021/jo020182a

文献信息

• [EN] GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] ACTIVATEURS DE GLUCOKINASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018017910A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  A compound, enantiomer, prodrug, diastereomer, or salt is provided which is an activator of the enzyme glucokinase and thus is believed to be useful in treating diabetes and related diseases, which compound has the structure (I). A method for treating diabetes and related disease employing the compound, enantiomer, prodrug, diastereomer, or salt is also provided.

  提供一种化合物、对映体、前药、二对映体或盐，该化合物是葡萄糖激酶的激活剂，因此被认为在治疗糖尿病及相关疾病方面是有用的，该化合物具有结构（I）。还提供了一种利用该化合物、对映体、前药、二对映体或盐治疗糖尿病及相关疾病的方法。
• [EN] BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS AS GPR119 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS DE GPR119
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011140160A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Novel compounds of structure Formula I: or an enantiomer, diastereomer, tautomer, prodrug or salt thereof, wherein A, D, Di, E, J, L, n, Q, R2 and R4 are defined herein, are provided which are GPR119 G protein- coupled receptor modulators. GPR119 G protein-coupled receptor modulators are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring GPR119 G protein-coupled receptor modulator therapy. Thus, the disclosure also concerns compositions comprising these novel compounds and methods of treating diseases or conditions related to the activity of the GPR119 G protein-coupled receptor by using any of these novel compounds or a composition comprising any of such novel compounds.

  结构式I的新化合物：或其对映体、二对映体、互变异构体、前药或盐，其中A、D、Di、E、J、L、n、Q、R2和R4在此处被定义，提供了这些化合物是GPR119 G蛋白偶联受体调节剂。GPR119 G蛋白偶联受体调节剂在治疗、预防或减缓需要GPR119 G蛋白偶联受体调节剂治疗的疾病的进展方面是有用的。因此，本公开还涉及包含这些新化合物的组合物和使用任何这些新化合物或包含任何这些新化合物的组合物治疗与GPR119 G蛋白偶联受体活性相关的疾病或症状的方法。
• Total synthesis of asterriquinone B1
  作者：Kun Liu、Harold B. Wood、A.Brian Jones

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00965-x

  日期：1999.7

  This communication describes the first total synthesis of asterriquinone B1, a representative member of a group of anti-tumor metabolites of Aspergillus terreus. The synthesis described herein is potentially applicable to other members of the asterriquinone family.

  这份通讯描述了第一种全合成的astereriquinone B1，它是一种曲霉曲霉抗肿瘤代谢物的代表。本文所述的合成可能适用于星型醌家族的其他成员。
• PYRIDONE GPR119 G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Wacker Dean A.

  公开号：US20090023702A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Novel compounds are provided which are GPR119 G protein-coupled receptor modulators. GPR119 G protein-coupled receptor modulators are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring GPR 119 G protein-coupled receptor modulator therapy. These novel compounds have the structure Formula I or Formula IA.

  提供了一些新的化合物，它们是GPR119 G蛋白偶联受体调节剂。GPR119 G蛋白偶联受体调节剂在治疗、预防或减缓需要GPR 119 G蛋白偶联受体调节剂疗法的疾病方面非常有用。这些新的化合物具有结构式I或结构式IA。
• Methyl Scanning:  Total Synthesis of Demethylasterriquinone B1 and Derivatives for Identification of Sites of Interaction with and Isolation of Its Receptor(s)
  作者：Michael C. Pirrung、Yufa Liu、Liu Deng、Diana K. Halstead、Zhitao Li、John F. May、Michael Wedel、Darrell A. Austin、Nicholas J. G. Webster

  DOI：10.1021/ja044325h

  日期：2005.4.1

  activity against even unknown targets, and thus provides an excellent complement to structural biology. Methyl scanning was applied to demethylasterriquinone B1, a small-molecule mimetic of insulin. A new, optimal total synthesis of this natural product was developed that enables the family of methyl scan derivatives to be concisely prepared for evaluation in a cellular assay. The results of this experiment

  提出了甲基扫描的原理来确定生物活性小分子与其大分子靶标之间的相互作用位点。它涉及化合物的甲基化衍生物家族的系统制备及其生物学测试。作为一种功能测定，该方法可以识别对甚至未知靶标的生物活性重要（和不重要）的分子区域，从而为结构生物学提供了极好的补充。甲基扫描被应用于去甲基asterriquinone B1，一种胰岛素的小分子模拟物。开发了这种天然产物的一种新的、最佳的全合成方法，可以简明地制备甲基扫描衍生物家族，以便在细胞分析中进行评估。该实验的结果用于设计用作亲和试剂的生物素-去甲基紫茚醌缀合物。该化合物是通过四步合成以数十毫克的量制备的。