4,4'-二(2-溴乙酰基)联苯 | 4072-67-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 卤代脂肪烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4,4'-二(2-溴乙酰基)联苯
• 中文别名: 4,4’-二(2-溴乙酰基)联苯；4,4"-二(2-溴乙酰基)联苯
• 英文名称: 4,4'-bis(bromoacetyl)biphenyl
• 英文别名: 4,4'-bis(2-bromoacetyl)biphenyl；1,1'-([1,1'-biphenyl]-4,4'-diyl)bis(2-bromoethanone)；1,1'-(biphenyl-4,4'-diyl)bis(2-bromoethanone)；4,4'-Bis-bromacetyl-biphenyl；4,4'-Bis-bromacetyl-diphenyl；2-bromo-1-[4-[4-(2-bromoacetyl)phenyl]phenyl]ethanone
• CAS: 4072-67-7
• 化学式: C₁₆H₁₂Br₂O₂
• 分子量: 396.078
• InChiKey: RTSLQVZQORGDQQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  226-227 °C(Solv: benzene (71-43-2))
• 沸点：
  464.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.622±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2914700090
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P501,P260,P270,P264,P280,P303+P361+P353,P301+P330+P331,P363,P301+P312+P330,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310,P405
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H314
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

概述

4,4’-二(2-溴乙酰基)联苯是抗丙肝药物达卡他韦（Daclatasvir）合成的关键中间体。达卡他韦由美国百时美施贵宝研发，于2015年7月24日被美国FDA批准用于慢性丙肝的治疗，商品名为Daklinza。这是一种NS5A抑制剂，适用于基因1、2、3和4型感染的成年人。其化学名称为N,N’-[[1,1’-联苯]-4,4’-二基双[1H-咪唑-5,2-二基-(2S)-2,1-吡咯烷二基[(1S)-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-2,1-乙烷二基]]]双氨基甲酸C,C’-二甲酯。文献报道，4,4’-二(2-溴乙酰基)联苯可通过以下步骤合成：以联苯和溴乙酰溴为底物，在氯仿（CS）溶剂中，在三氯化铝的作用下进行傅克酰基化反应。

应用

4,4’-二(2-溴乙酰基)联苯是有机合成中间体及医药中间体，适用于实验室研发和化工医药研发过程中的应用。

制备

4,4’-二(2-溴乙酰基)联苯的制备方法如下：

1. 在-10℃～30℃反应温度下，将催化剂与氯代烷烃溶剂加入反应瓶中混合。待体系降温至-10～30℃时，向上体系中滴加溴乙酰溴，滴毕后保温搅拌10～30分钟。随后滴加含联苯的氯代烷烃溶液，使溴乙酰溴与联苯发生傅克酰基化反应，形成第一混合体系。所述的氯代烷烃溶剂包括但不限于二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿和/或四氯化碳；催化剂包括但不限于三氯化铝、氯化锌和/或氯化铁。

2. 升温至室温并不断搅拌，向第一混合体系中加入抗溶剂，在20℃～60℃反应温度下继续反应0.5～8小时，得到含4,4’-二(2-溴乙酰基)联苯的第二混合体系。所述的抗溶剂选自C3～C10的烷烃、醚类或酯类；C3～C10的烷烃包括正己烷、正庚烷、环己烷、甲基环己烷、戊烷、辛烷、壬烷、癸烷；醚类包括石油醚、甲基叔丁基醚、乙醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、异丙醚；酯类包括乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯。较佳的抗溶剂为正己烷、环己烷和正庚烷，更佳的选择是正庚烷和环己烷。

3. 将含4,4’-二(2-溴乙酰基)联苯的第二混合体系控制在-5～25℃下搅拌2～5小时后抽滤，得到粗品。将所得粗品分别于水和二氯甲烷溶液中打浆，过滤并烘干，即可获得精品4,4’-二(2-溴乙酰基)联苯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4'-二(2-溴乙酰基)联苯 在 乙醇锂 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 生成 biphenyl-4,4'-bis(2-triphenylphosphoranylideneethanone)
  参考文献：
  名称：

  Seikachi,H.; Muto,H., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1971, vol. 19, p. 2262 - 2270

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙酮 在 2,2'-联吡啶 、 氯化镍二甲氧基乙烷 、 溴 、 四丁基碘化铵 、 lithium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 4.58h， 生成 4,4'-二(2-溴乙酰基)联苯
  参考文献：
  名称：

  MICRO-ELECTROLYSIS REACTOR FOR ULTRA FAST, OXIDANT FREE, C-C COUPLING REACTION AND SYNTHESIS OF DACLATASVIR ANALOGS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种连续微电流反应器系统，用于制备对称联苯及其类似物的超快速、无氧化剂的C—C偶联反应。本发明还涉及一种用于制备抗病毒药物达卡他韦（通用式I）的方法。

  公开号：

  US20200346182A1

文献信息

• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011059850A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The present disclosure relates to methods for making compounds useful in the treatment of Hepatitis C virus (HCV) infection.

  本公开涉及制备用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的化合物的方法。
• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Bachand Carol

  公开号：US20080044379A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。
• [EN] COMBINATIONS OF HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] ASSOCIATIONS D'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015005901A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present disclosure is generally directed to antiviral compounds, and more specifically directed to combinations of compounds which can inhibit the function of the NS5A protein encoded by Hepatitis C virus (HCV), compositions comprising such combinations, and methods for inhibiting the function of the NS5A protein.

  本公开涉及抗病毒化合物，更具体地涉及能够抑制由丙型肝炎病毒（HCV）编码的NS5A蛋白功能的化合物组合，包括这种组合的组合物，以及抑制NS5A蛋白功能的方法。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011028596A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  Disclosed are compounds of Formula III. Also disclosed are salts of the compounds, pharmaceutical composition comprising the compounds or salts, and methods for treating HCV infection by administration of the compounds or salts.

  揭示了III式化合物。还揭示了这些化合物的盐，包括这些化合物或盐的药物组合物，以及通过给予这些化合物或盐来治疗HCV感染的方法。
• Preparation of New Dialkyl Benzene-, Biphenyl-, and Naphthalene-bis(α-oxoethanedithioates)
  作者：Jürgen Voss、Abraam Sarafidis、Andrzej Sawluk、Gunther Schmidt、Gunadi Adiwidjaja

  DOI：10.1080/10426500903575409

  日期：2010.10.28

  carbonyl-activated methylene and methyl compounds exhibiting no bromo or diazo substituents could be also transformed into dithioesters by the CAT reaction. The structure of three dithioesters was corroborated by X-ray structural analyses. Supplemental materials are available for this article. Go to the publisher's online edition of Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements to view the free supplemental

  苯、联苯、特别是萘系列的新型芳烃双和三（α-氧代乙烷二硫酸酯）酯是通过相应的重氮乙酰或溴乙酰衍生物与元素硫在三乙胺存在下在干燥条件下反应制备的。 DMF，以及随后产生的二硫代羧酸根阴离子的直接烷基化。添加无水氯化钙（氯化钙活化的硫醇化，或 CAT）可显着促进重氮酮的硫醇化反应。某些没有溴或重氮取代基的羰基活化亚甲基和甲基化合物也可以通过 CAT 反应转化为二硫酯。X 射线结构分析证实了三种二硫酯的结构。补充材料可用于本文。去出版商'