(S)-3-叠氮基-2-(Fmoc-氨基)丙酸 Fmoc-3-叠氮基-L-丙氨酸 | 684270-46-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - FMOC-氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: (S)-3-叠氮基-2-(Fmoc-氨基)丙酸 Fmoc-3-叠氮基-L-丙氨酸
• 中文别名: FMOC-Β-叠氮-ALA-OH；Fmoc-β-叠氮-Ala-OH；(S)-3-叠氮基-2-(Fmoc-氨基)丙酸Fmoc-3-叠氮基-L-丙氨酸
• 英文名称: Fmoc-L-azidoalanine
• 英文别名: Fmoc-L-Dap(N3)-OH；Fmoc-β-azido-Ala-OH；Fmoc-L-Aza-OH；(2S)-3-azido-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 684270-46-0
• 化学式: C₁₈H₁₆N₄O₄
• 分子量: 352.349
• InChiKey: ZITYCUDVCWLHPG-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  >155 (dec.)
• 溶解度：
  DMF（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-叠氮基-2-(Fmoc-氨基)丙酸 Fmoc-3-叠氮基-L-丙氨酸 在 Rh/Al₂O₃ 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.0h， 以92%的产率得到Nα-Fmoc-L-2,3-二氨基丙酸
  参考文献：
  名称：

  化学选择性Rh催化的叠氮化物加氢成胺。

  摘要：

  Rh / Al2O3可以用作有效的化学选择性还原催化剂，在存在其他氢解不稳定基团（例如苄基和苄氧羰基官能团）的情况下，将催化氢化的温和条件与对叠氮化物部分的高选择性结合在一起。该策略的实用性以一系列含叠氮化物的碳水化合物和氨基酸衍生物为例。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2020.107948
• 作为产物：
  描述：

  FMOC-L-丝氨酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 双氧水 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.08h， 生成 (S)-3-叠氮基-2-(Fmoc-氨基)丙酸 Fmoc-3-叠氮基-L-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  A Short Synthetic Approach to Chiral Serine Azido Derivatives

  摘要：

  我们报道了一种新的合成方法，通过将N保护的（Boc、Cbz和Fmoc）丝氨酸氨基酸转化为相应的Weinreb酰胺，合成手性丝氨酸叠氮衍生物。因此，丝氨酸的α-质子的酸性降低，这允许在Weinreb酰胺上进行亲核加成反应，从而生成手性丝氨酸叠氮衍生物。

  DOI：

  10.1055/s-2004-817770

文献信息

• Optimized syntheses of Fmoc azido amino acids for the preparation of azidopeptides
  作者：Jan Pícha、Miloš Buděšínský、Kateřina Macháčková、Michaela Collinsová、Jiří Jiráček

  DOI：10.1002/psc.2968

  日期：2017.3

  initiated an increased demand for azido and alkyne derivatives of amino acid as precursors for the synthesis of clicked peptides. However, the use of azido and alkyne amino acids in peptide chemistry is complicated by their high cost. For this reason, we investigated the possibility of the in‐house preparation of a set of five Fmoc azido amino acids: β‐azido l‐alanine and d‐alanine, γ‐azido l‐homoalanine, δ‐azido

  CuI 催化点击化学的兴起引发了对氨基酸的叠氮基和炔烃衍生物作为点击肽合成前体的需求增加。然而，叠氮基和炔氨基酸在肽化学中的使用因其高成本而变得复杂。为此，我们研究了内部制备一组五种 Fmoc 叠氮基氨基酸的可能性：β-叠氮基l-丙氨酸和d-丙氨酸、γ-叠氮基l-高丙氨酸、δ-叠氮基l-鸟氨酸和ω叠氮升-赖氨酸。我们研究了文献中描述的几种反应途径，提出了一些改进建议，并提出了几种合成高纯度化合物的替代途径。在这里，我们证明可以在一两周内以用户友好的成本制备多克数量的这些 Fmoc 叠氮基氨基酸。我们还将这些叠氮基氨基酸并入几种模型三肽中，我们观察到在与 2-(1 H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸盐/DIPEA。我们希望我们详细的合成方案能激励一些肽化学家在他们的实验室中制备这些 Fmoc 叠氮酸，并帮助他们避免叠氮肽合成过于庞大的成本。
• Fmoc-chemistry of a stable phosphohistidine analogue
  作者：Tom E. McAllister、Michael G. Nix、Michael E. Webb

  DOI：10.1039/c0cc04238b

  日期：——

  We report the synthesis of the phosphohistidine analogue, Fmoc-4-diethylphosphonotriazolylalanine 5 and its incorporation into peptides. Our synthesis of 5 has enabled us to demonstrate that the analogue is compatible with Fmoc-solid phase peptide synthesis (SPPS) conditions. Standard cleavage conditions yield the diethyl phosphonate-protected peptide, however this can be subsequently deprotected using trimethylsilyl bromide to yield the free phosphonic acid-containing peptides.

  我们报道了磷组氨酸类似物Fmoc-4-二乙基膦基三唑丙氨酸5的合成及其在多肽中的引入。我们对5的合成使得我们能够证明该类似物与Fmoc-固相多肽合成（SPPS）条件兼容。标准的切割条件产生二乙基膦酸保护的多肽，然而这可以通过使用三甲基溴硅烷随后去保护，得到含自由膦酸的多肽。
• Copper‐Free Solid‐Phase Synthesis of Triazolo[1,5‐ <i>a</i> ][1,4]diazepin‐6‐ones
  作者：Patricia Kriegelsteinová、Barbora Lemrová、Veronika Ručilová、Miroslav Soural

  DOI：10.1002/adsc.202001403

  日期：2021.2.16

  Synthesis of triazolo[1,5‐a][1,4]diazepin‐6‐ones on solid support is reported in this article. Amino acids immobilized on Wang resin were nosylated and alkylated with propargyl alcohol, but‐2‐yn‐1‐ol or different 3‐phenylprop‐2‐yn‐1‐ols using Mitsunobu alkylation conditions. After denosylation, acylation with Fmoc‐azidoalanine yielded linear precursors that were thermally cyclized on resin to give immobilized

  本文报道了在固体载体上合成三唑并[1,5- a ] [1,4]二氮杂-6-6。使用Mitsunobu烷基化条件，将固定在Wang树脂上的氨基酸进行炔丙基化，然后用炔丙醇，2--2-炔-1-醇或其他3-苯基丙-2-炔-1-醇进行烷基化。脱腺苷基化后，用Fmoc-叠氮丙氨酸酰化可生成线性前体，将其在树脂上热环化，得到固定的三唑二氮杂酮。从聚合物载体上裂解后，以高的粗纯度和良好的总收率获得目标化合物。此外，该合成方法适用于方便固相合成的寡肽，该寡肽含有三唑并二氮杂吡啶酮部分作为拟肽杂环约束。
• Highly potent and selective aryl-1,2,3-triazolyl benzylpiperidine inhibitors toward butyrylcholinesterase in Alzheimer's disease
  作者：Peterson de Andrade、Susimaire P. Mantoani、Paulo Sérgio Gonçalves Nunes、Carlos Roca Magadán、Concepción Pérez、Danilo Jordão Xavier、Elza Tiemi Sakamoto Hojo、Nuria E. Campillo、Ana Martínez、Ivone Carvalho

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.12.030

  日期：2019.3

  successfully been synthesized as novel potent and selective hBuChE inhibitors. The most promising compounds (9 and 11) were not cytotoxic and their kinetic study accounted for dual binding site mode of interaction, which is in agreement with further docking and molecular dynamics studies. Therefore, this study demonstrates how our strategy enabled the discovery of novel promising and privileged structures

  乙酰胆碱酯酶（AChE）是阿尔茨海默病（AD）治疗中的关键酶，但是丁酰胆碱酯酶（BuChE）由于其在疾病进展中的作用而备受关注。因此，我们的目的是考虑到其外周位点的结构差异，合成新的胆碱酯酶抑制剂，并采用基于强效和选择性hAChE药物多奈哌齐的部分替代方法。因此，已经成功地合成了两个小系列的基于N-苄基哌啶的化合物，它们是新型有效的和选择性的hBuChE抑制剂。最有前途的化合物（9和11）没有细胞毒性，它们的动力学研究解释了相互作用的双结合位点模式，这与进一步的对接和分子动力学研究一致。所以，这项研究证明了我们的策略如何促进发现新颖的有前途和特权的结构。值得注意的是，化合物11被证明是有史以来最有效的（0.17 nM）和选择性（> 58,000倍）hBuChE抑制剂之一。
• A Modular Approach to Phosphoglycosyltransferase Inhibitors Inspired by Nucleoside Antibiotics
  作者：Marthe T. C. Walvoort、Vinita Lukose、Barbara Imperiali

  DOI：10.1002/chem.201503986

  日期：2016.3.7

  Phosphoglycosyltransferases (PGTs) represent “gatekeeper” enzymes in complex glycan assembly pathways by catalyzing transfer of a phosphosugar from an activated nucleotide diphosphosugar to a membrane‐resident polyprenol phosphate. The unique structures of selected nucleoside antibiotics, such as tunicamycin and mureidomycin A, which are known to inhibit comparable biochemical transformations, are

  磷酸糖基转移酶（PGT）通过催化磷酸糖从活化的核苷酸二磷酸糖向膜驻留的聚戊二烯磷酸的转移，代表复杂糖组装途径中的“关守”酶。选定的核苷抗生素（如衣霉素和莫来霉素A）的独特结构被公认为可抑制类似的生化转化，它们被用作开发PGTs模块化合成抑制剂的基础。本文中，我们介绍了两种易于操作的模块化支架作为单位细菌PGTs抑制剂的设计，合成和生化评估。所选化合物的IC 50值低至40μm 范围广泛，因此可作为未来开发具有生物学和医学意义的各种PGT的选择性和有效抑制剂的主要化合物。