4-(4-氯-2-噻吩基)-2-噻唑胺 | 570407-10-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-(4-氯-2-噻吩基)-2-噻唑胺
• 中文别名: 4-(4-氯-2-噻吩基)噻唑-2-胺
• 英文名称: 4-(4-chloro-2-thienyl)-2-thiazolamine
• 英文别名: 4-(4-Chlorothiophen-2-YL)-1,3-thiazol-2-amine
• CAS: 570407-10-2
• 化学式: C₇H₅ClN₂S₂
• 分子量: 216.715
• InChiKey: SMBPGSKGPGBYBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.3±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.535±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃，请存于密闭干燥处。

制备方法与用途

应用

4-(4-氯-2-噻吩基)-2-噻唑胺是生产阿伐曲泊帕的重要中间体。阿伐曲泊帕主要用于治疗肿瘤化疗引起的血小板减少症（CIT）、以及择期行诊断性操作或手术的成年慢性肝病患者相关的血小板减少症（CLDT）。

阿伐曲波帕中间体

血小板减少症是一种出血性疾病，严重时如慢性肝病（CLD）、慢性原发免疫性血小板减少症（ITP），具有较高的自发性出血风险，严重者甚至可能危及生命。肿瘤化疗导致的血小板减少症可降低化疗疗效，并常作为临床常见的化疗药物剂量限制性毒性反应之一。国内治疗这类疾病的主要手段包括血小板输注、糖皮质激素和第一代人重组全长血小板生成素。

**血小板生成素受体激动剂（简称TPO-R激动剂）**是目前欧美国家治疗血小板减少症的常规药物。阿伐曲泊帕片由AkaRx公司研发，作为第二代口服TPO-R激动剂，通过刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化来增加血小板的产生。2018年5月，阿伐曲泊帕在美国获批用于计划接受医学治疗或牙科治疗的慢性肝病患者的血小板减少症；2019年6月，美国又批准了阿伐曲泊帕的新药补充申请，以治疗对先前治疗反应不足的慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氯-2-噻吩基)-2-噻唑胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基苯胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 1-[3-氯-5-[[[4-(4-氯-2-噻吩基)-5-(4-环己基-1-哌嗪基)-2-噻唑基]氨基]羰基]-2-吡啶基]-4-哌啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  血小板增多剂的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种血小板增多剂的制备方法，制备过程如下：中间体1和中间体2在非质子性溶剂中催化剂作用下进行酰胺化反应；中间体A的溶剂中加入碱进行碱性水解反应得到目标化合物。本发明先合成中间体2，再与中间体1反应；本发明的合成路线为汇聚型反应，收率提高，便于质量控制。此外，我们反应放大的可行性进行研究，避免了柱层析等操作，更适合工作化生产的工艺，减少了废液的排放。本发明路线所得产品纯度高，收率高，污染小，适合工业化生产。

  公开号：

  CN107383000A
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基-4-氯噻吩 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氟甲磺酸 、 silica gel 、 sodium chloride 作用下， 反应 1.5h， 生成 4-(4-氯-2-噻吩基)-2-噻唑胺
  参考文献：
  名称：

  一种氨基噻唑类化合物的机械球磨合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种氨基噻唑类化合物的机械球磨合成方法，具体实施过程为：将芳香酮类化合物、溴代试剂、酸催化剂混匀后，加入助磨剂进行机械球磨，球磨结束后将反应物刮出，加入溶剂，过滤，滤液经过后处理得到a‑单溴代酮，a‑单溴代酮、硫脲类化合物混匀后，加入助磨剂进行机械球磨，球磨结束后将反应物刮出，加入溶剂，过滤，滤液经过后处理得到氨基噻唑类化合物。本发明实现了氨基噻唑类化合物的合成，反应时间短，操作简单方便，并且污染少，适用范围广。

  公开号：

  CN117486872A

文献信息

• Synthesis and Antibacterial Activity of Benzazolyl Azolyl Sulfamoyl Acetamides
  作者：Tankam Rajeswari、Tamatam Rekha、Guda Dinneswara Reddy、Adivireddy Padmaja、Venkatapuram Padmavathi

  DOI：10.1002/jhet.3634

  日期：2019.9

  A new class of benzazolyl azolyl sulfamoyl acetamides was prepared from azolyl sulfamoyl acetates and benzazolyl amines in the presence of KOtBu in tetrahydrofuran. Compounds with benzothiazole‐thiazole, benzimidazole‐thiazole, benzothiazole‐imidazole, and benzimidazole‐imidazole moieties exhibited excellent antibacterial activity against Bacillus subtilis.

  一类新的benzazolyl唑氨磺酰基乙酰胺，从唑氨磺酰基乙酸盐和benzazolyl胺制备的在KO的存在吨卜于四氢呋喃中。具有苯并噻唑-噻唑，苯并咪唑-噻唑，苯并噻唑-咪唑和苯并咪唑-咪唑部分的化合物对枯草芽孢杆菌具有出色的抗菌活性。
• Discovery and structure-activity relationships study of positive allosteric modulators of the M3 muscarinic acetylcholine receptor
  作者：Hiroaki Tanaka、Kenji Negoro、Takanori Koike、Issei Tsukamoto、Kazuhiro Yokoyama、Jun Maeda、Yusuke Inagaki、Yukinori Shimoshige、Katsutoshi Ino、Kenichiro Ishizu、Taisuke Takahashi

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115531

  日期：2020.7

  relationships (SARs) study of novel positive allosteric modulators (PAMs) of the M3 mAChR through a high throughput screening (HTS) campaign. Compound 9 exhibited potent in vitro PAM activity towards the M3 mAChR and significant enhancement of muscle contraction in a concentration-dependent manner when applied to isolated smooth muscle strips of rat bladder. Compound 9 also showed excellent subtype selectivity

  M3毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）是mAChRs家族的成员，它与多种生理功能有关，包括各种平滑肌组织的收缩，腺体分泌的刺激以及对胆碱能过程的调节。中枢神经系统。我们在此报告通过高通量筛选（HTS）运动对M3 mAChR的新型正构构调节剂（PAM）的发现和全面的结构-活性关系（SAR）研究。当将化合物9应用于大鼠膀胱的分离的平滑肌条时，它对M3 mAChR表现出有效的体外PAM活性，并且以浓度依赖性的方式显着增强肌肉收缩。与mAChR的其他亚型（包括M1，M2，M9和M4 mAChRs的选择性以及对M5 mAChR的中等选择性，表明化合物9是M3优先的M3 / M5双PAM。此外，在向大鼠口服给药后，化合物9显示出可接受的药代动力学特征。这些结果表明，化合物9可能是用于M3 mAChR的有前途的化学探针，用于进一步研究其体内外的药理功能。
• 2-Acylaminothiazole derivative or salt thereof
  申请人：Sugasawa Keizo

  公开号：US20050153977A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  A 2-acylaminothiazole derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof having an excellent effect of proliferating human c-mpl-Ba/F3 cells and an activity of increasing platelets based on the effect of promoting the formation of megakaryocytic colonies. A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof useful in treating thrombocytopenia.

  一种2-酰胺基噻唑衍生物或其药学上可接受的盐，具有优异的促进人类c-mpl-Ba / F3细胞增殖和增加血小板活性的作用，基于促进巨核细胞集落形成的效果。一种化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗血小板减少症。
• 2-acylaminothiazole derivative or salt thereof
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US07361658B2

  公开（公告）日：2008-04-22

  2-Acylaminothiazole derivatives or salts thereof which have a platelet increasing activity based on an excellent human c-mpl-Ba/F3 cell growth function and a function of accelerating formation of megakaryocytic colonies and which are useful for treating thrombocytopenia are provided.

  提供具有血小板增加活性的2-酰基氨基噻唑衍生物或其盐，这种活性基于优秀的人类c-mpl-Ba/F3细胞生长功能和加速巨核细胞集落形成的功能，并且这些化合物可用于治疗血小板减少症。
• 马来酸阿伐曲泊帕起始原料4-(4-氯-2-噻吩基)-2-噻唑胺的制备方法
  申请人：山东天锐医药科技有限公司

  公开号：CN117551093A

  公开（公告）日：2024-02-13

  本发明提供了一种马来酸阿伐曲泊帕起始原料4‑(4‑氯‑2‑噻吩基)‑2‑噻唑胺的制备方法。本发明的方法以噻吩‑2‑羧酸甲酯为起始原料，与N‑氯代丁二酰亚胺进行氯代反应，得到化合物II，化合物II在碱性溶液作用下发生水解反应，得到化合物III；将化合物III与N,N'‑羰基二咪唑发生缩合反应，得到化合物IV；使化合物IV与三甲基碘化亚砜发生反应，转化为硫叶立德结构，得到化合物V；使化合物V与卤化剂进行取代反应，得到化合物VI；化合物VI与硫脲发生关环反应，得到4‑(4‑氯‑2‑噻吩基)‑2‑噻唑胺。本发明的方法所得产物收率及纯度高，二取代杂质含量少，且工艺反应条件温和，收率高，适合工业化生产。