(R)-2-(7-(4-氟-N-甲基苯基磺酰胺)-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,2-a]吲哚-10-基)乙酸 | 1218918-62-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (R)-2-(7-(4-氟-N-甲基苯基磺酰胺)-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,2-a]吲哚-10-基)乙酸
• 英文名称: [3H]-MK-7246
• 英文别名: MK-7246；[(7R)-7-[[(4-fluorophenyl)sulfonyl](methyl)amino]-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indol-10-yl]acetic acid；(+)-{7R-[[(4-fluorophenyl)sulfonyl](methyl)amino]-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indol-10-yl}acetic acid；Pyrido(1,2-a)indole-10-acetic acid, 7-(((4-fluorophenyl)sulfonyl)methylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-, (7R)-；2-[(7R)-7-[(4-fluorophenyl)sulfonyl-methylamino]-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indol-10-yl]acetic acid
• CAS: 1218918-62-7
• 化学式: C₂₁H₂₁FN₂O₄S
• 分子量: 416.473
• InChiKey: JTCAGRAKUAAYDY-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 沸点：
  636.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:250.0(最大浓度 mg/mL);600.28(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

MK-7246是一种有效的选择性CRTH2拮抗剂，其Ki值为2.5±0.5纳摩尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(7-(4-氟-N-甲基苯基磺酰胺)-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,2-a]吲哚-10-基)乙酸 在 sodium hydride 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  铁催化的药物氚化

  摘要：

  在动物模型中彻底了解药物的药代动力学和药效学特性是药物发现和开发的关键组成部分。此类研究在开发过程的各个阶段在体内和体外进行——从临床前吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 研究到后期人体临床试验——以阐明药物分子的代谢特征并评估其毒性。放射性标记化合物，通常是那些含有 14C 或 3H 同位素的化合物，是这些研究中最强大和最广泛部署的诊断方法之一。使用合成化学引入放射性标记可以直接追踪药物分子，而不会显着改变其结构或功能。药物中 C-H 键的普遍存在以及与氚 (3H) 相关的相对容易和低成本使其成为在药物开发过程的早期进行 ADME 研究的理想放射性同位素。在这里，我们描述了一种通过氢同位素交换对药物进行直接 3H 标记的铁催化方法，使用氚气作为放射性同位素的来源。铁催化剂的位点选择性与目前使用的铱催化剂正交，并允许对药物分子中的互补位置进行同位素标记，为药物开发提供了一种新的诊断工具。

  DOI：

  10.1038/nature16464
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(3-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-1H-indol-2-yl)propanoate 在 CDX-017 enzyme 、 磷酸吡哆醛 、 potassium tert-butylate 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 醋酸异丙酯 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 81.86h， 生成 (R)-2-(7-(4-氟-N-甲基苯基磺酰胺)-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,2-a]吲哚-10-基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  CRTH2拮抗剂MK-7246：从发现到开发的综合进化

  摘要：

  在本文中，我们报告了由过程化学小组设计的MK-7246（1）的不同合成路线的发展。最初将合成物设计为药用化学同事的使能工具，以便快速探索结构-活性关系（SAR）并获得第一毫克的多种目标分子用于体外评估。最初的氮丙啶开环/脱水方法也直接适用于MK-7246（1）的首批GMP交付，简化了从毫克到公斤规模生产的过渡，以支持该化合物的早期临床前和临床评估。随后，有一条更具可扩展性和成本效益的制造路线到MK-7246（1）进行了工程设计。生产路线的重点包括在一个步骤中通过转氨酶过程具有出色的对映选择性，从而使Ir催化的ox内鎓盐41的分子内N–H插入和将酮32转化为胺31。诸如此类的反应说明了化学和生物催化方面的创新发展可以对药物相关靶分子的合成产生有益的影响并提高效率。

  DOI：

  10.1021/jo202620r

文献信息

• [EN] INDOLE DERIVATIVES AS CRTH2 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE UTILISABLES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR CRTH2
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2010031182A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The compound (+) 7R-[[(4-fluorophenyl)sulfonyl](methyl)ammo]-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]mdol-10-yl}acetic acid and pharmaceutically acceptable salts thereof are antagonists of the PGD2 receptor, CRTH2, and as such are useful in the treatment and/or prevention of CRTH2-meidated diseases such as asthma.

  (+)7R-[[(4-氟苯基)磺酰](甲基)氨基]-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,2-a]吲哚-10-基}乙酸及其药用盐是PGD2受体CRTH2的拮抗剂，因此在治疗和/或预防CRTH2介导的疾病如哮喘中是有用的。
• INDOLE DERIVATIVES AS CRTH2 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Wang Zhaoyin

  公开号：US20110201641A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The compound (+) 7R-[[(4-fluorophenyl)sulfonyl] (methyl)ammo]-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]mdol-10-yl}acetic acid and pharmaceutically acceptable salts thereof are antagonists of the PGD2 receptor, CRTH2, and as such are useful in the treatment and/or prevention of CRTH2-meidated diseases such as asthma.

  复合物（+）7R-[[(4-氟苯基)磺酰基]（甲基）氨基]-6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]咪唑-10-基}乙酸及其药学上可接受的盐是PGD2受体，CRTH2的拮抗剂，因此在治疗和/或预防CRTH2介导的疾病，如哮喘中有用。
• Discovery of MK-7246, a selective CRTH2 antagonist for the treatment of respiratory diseases
  作者：Michel Gallant、Christian Beaulieu、Carl Berthelette、John Colucci、Michael A. Crackower、Chad Dalton、Danielle Denis、Yves Ducharme、Richard W. Friesen、Daniel Guay、François G. Gervais、Martine Hamel、Robert Houle、Connie M. Krawczyk、Birgit Kosjek、Stephen Lau、Yves Leblanc、Ernest E. Lee、Jean-François Levesque、Christophe Mellon、Carmela Molinaro、Wayne Mullet、Gary P. O’Neill、Paul O’Shea、Nicole Sawyer、Susan Sillaots、Daniel Simard、Deborah Slipetz、Rino Stocco、Dan Sørensen、Vouy Linh Truong、Elizabeth Wong、Jin Wu、Helmi Zaghdane、Zhaoyin Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.015

  日期：2011.1

  In this manuscript we wish to report the discovery of MK-7246 (4), a potent and selective CRTH2 (DP2) antagonist. SAR studies leading to MK-7246 along with two synthetic sequences enabling the preparation of this novel class of CRTH2 antagonist are reported. Finally, the pharmacokinetic and metabolic profile of MK-7246 is disclosed. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• METHODS FOR THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF PULMONARY FIBROSIS IN SUBJECTS WITH HERMANSKY PUDLAK SYNDROME
  申请人：BROWN UNIVERSITY

  公开号：US20170121773A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  Described herein are methods, assays, and systems related to the prognosis, diagnosis, and treatment of Hermansky Pudlak Syndrome (HPS) and, e.g., pulmonary fibrosis in a subject. As described herein, subjects with HPS who have, will develop, Cor are most at risk or developing pulmonary fibrosis have elevated levels of CHI3L1. In some embodiments, the methods comprise administering an agonist of IL-13Rα2 or an inhibitor of CRTH2 to the subject.
• US8637541B2
  申请人：——

  公开号：US8637541B2

  公开（公告）日：2014-01-28