4-氯甲基-1-环戊基-2-三氟甲基苯 | 957208-65-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氯甲基-1-环戊基-2-三氟甲基苯
• 英文名称: 4-(chloromethyl)-1-cyclopentyl-2-(trifluoromethyl)benzene
• CAS: 957208-65-0
• 化学式: C₁₃H₁₄ClF₃
• 分子量: 262.702
• InChiKey: NUFXNFBJDGCADP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  293.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P271,P280,P301+P330+P331,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P363,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3265
• 危险性描述：
  H302,H335,H314
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，建议使用惰性气体保护。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯甲基-1-环戊基-2-三氟甲基苯 在 recombinant yeast Lipase B Candida antarctica immobilized on Immobead 150 水 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (R)-2-(7-(4-环戊基-3-(三氟甲基)苄氧基)-1,2,3,4-四氢环戊并[b]吲哚-3-基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (R)-2-(7-(4-CYCLOPENTYL-3-(TRIFLUOROMETHYL)BENZYLOXY)-1,2,3,4-TETRAHYDROCYCLOPENTA[B]INDOL-3-YL)ACETIC ACID AND SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'ACIDE (R)-2-(7-(4-CYCLOPENTYL-3-(TRIFLUOROMÉTHYL)BENZYLOXY)-1,2,3,4-TÉTRAHYDROCYCLOPENTA]INDOL-3-YL) ACÉTIQUE ET DE SES SELS

  摘要：

  本发明涉及用于制备（R）-2-(7-(4-环戊基-3-(三氟甲基)苄氧基)-1,2,3,4-四氢环戊[b]吲哚-3-基)乙酸及其盐的过程和中间体，该化合物是S1P1受体调节剂，用于治疗S1P1受体相关疾病，例如由淋巴细胞介导的疾病和疾病，移植排斥反应，自身免疫疾病和疾病，炎症性疾病和疾病（例如，急性和慢性炎症症状），癌症，以及具有血管完整性基础缺陷或与血管生成相关的疾病和疾病，如可能是病理性的（例如，在炎症、肿瘤发展和动脉粥样硬化中可能发生的情况）。

  公开号：

  WO2011094008A1
• 作为产物：
  描述：

  邻溴三氟甲苯 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 为溶剂， -75.0~50.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 14.5h， 生成 4-氯甲基-1-环戊基-2-三氟甲基苯
  参考文献：
  名称：

  一种高效放大生产APD334前体4-氯甲基-1-环戊基-2-（三氟甲基）苯的方法

  摘要：

  描述了APD334前体4-氯甲基-1-环戊基-2-（三氟甲基）苯的合成研究（6）。从可商购和廉价的起始原料开始，开发了两步可扩展的方法。铁（III）氯化物催化的芳基-烷基交叉偶联反应提供了中间体1-环戊基-2-（三氟甲基）苯（9），该中间体通过与三恶烷/的直接区域选择性氯甲基化反应转化为目标结构单元6亚硫酸或氯磺酸。将该过程转移至中试规模，以生产> 100 kg的6，且HPLC纯度> 98面积％。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00038
• 作为试剂：
  描述：

  4-氯甲基-1-环戊基-2-三氟甲基苯 、 ethyl 2-(7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetate 在 4-氯甲基-1-环戊基-2-三氟甲基苯 作用下， 以41的产率得到ethyl 2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  ACS Med. Chem. Lett. 2014, 5, 1313-1317

  摘要：

  DOI：

文献信息

• SUBSTITUTED TRICYCLIC ACID DERIVATIVES AS S1P1 RECEPTOR AGONISTS USEFUL IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS
  申请人：Jones Robert M.

  公开号：US20110160243A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention relates to certain substituted tricyclic acid derivatives of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which exhibit useful pharmacological properties, for example, as agonists of the S1P1 receptor. Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of S1P1-associated disorders, for example, psoriasis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, transplant rejection, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, type I diabetes, acne, myocardial ischemia-reperfusion injury, hypertensive nephropathy, glomerulosclerosis, gastritis, polymyositis, thyroiditis, vitiligo, hepatitis, biliary cirrhosis, microbial infections and associated diseases, viral infections and associated diseases, diseases and disorders mediated by lymphocytes, auto immune diseases, inflammatory diseases, and cancer.

  本发明涉及某些取代的三环酸衍生物，其具有式(I)和药用可接受的盐，并表现出有用的药理性质，例如，作为S1P1受体的激动剂。本发明还提供了含有发明的化合物的药物组合物，以及使用发明中的化合物和组合物治疗与S1P1相关的疾病的方法，例如，银屑病、类风湿性关节炎、克罗恩病、移植排斥反应、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、I型糖尿病、痤疮、心肌缺血再灌注损伤、高血压肾病、肾小球硬化症、胃炎、多发性肌炎、甲状腺炎、白癜风、肝炎、胆汁性肝硬化、微生物感染及相关疾病、病毒感染及相关疾病、由淋巴细胞介导的疾病和障碍、自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症。
• [EN] SUBSTITUTED 1,2,3,4- TETRAHYDROCYCLOPENTA[b]INDOL-3-YL) ACETIC ACID DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'ACIDE 1,2,3,4-TÉTRAHYDROCYCLOPENTA[B]INDOL-3-YLE ACÉTIQUE SUBSTITUÉ UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES AUTO-IMMUNES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2010011316A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention relates to certain substituted 1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid derivatives of Formula (Ia) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which exhibit useful pharmacological properties, for example, as agonists of the S1P1 receptor. Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of S1P1 receptor-associated disorders, for example, psoriasis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, transplant rejection, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, type I diabetes, acne, microbial infections or diseases and viral infections or diseases.

  本发明涉及某些替代的1,2,3,4-四氢环戊基吲哚-3-基乙酸衍生物的化合物（Ia）及其药用盐，这些化合物展示出有用的药理特性，例如作为S1P1受体的激动剂。本发明还提供了含有该发明化合物的药物组合物，以及使用该发明化合物和组合物治疗S1P1受体相关疾病的方法，例如银屑病、类风湿关节炎、克罗恩病、移植排斥、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、I型糖尿病、痤疮、微生物感染或疾病以及病毒感染或疾病。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES AUTO-IMMUNS ET INFLAMMATOIRES
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2020051378A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present invention relates to certain compounds of Formula (Ia) and pharmaceutically acceptable salts thereof, which exhibit useful pharmacological properties, for example, as agonists of the S1P1 receptor: Also provided by the present invention are pharmaceutical compositions containing compounds of the invention, and methods of using the compounds and compositions of the invention in the treatment of S1P1 receptor-associated disorders, for example, a disease or disorder mediated by lymphocytes, an autoimmune disease or disorder, an inflammatory disease or disorder, an inflammatory skin disease or disorder, cancer, psoriasis, atopic dermatitis, rheumatoid arthritis, Crohn's disease, transplant rejection, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, ulcerative colitis, type I diabetes, and acne, microbial infections or diseases and viral infections or diseases.

  本发明涉及公式（Ia）的某些化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物具有有用的药理特性，例如作为S1P1受体的激动剂。本发明还提供了含有本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明化合物和组合物治疗S1P1受体相关疾病的方法，例如由淋巴细胞介导的疾病或障碍，自身免疫疾病或障碍，炎症性疾病或障碍，炎症性皮肤疾病或障碍，癌症，银屑病，特应性皮炎，类风湿性关节炎，克罗恩病，移植排斥反应，多发性硬化症，系统性红斑狼疮，溃疡性结肠炎，I型糖尿病和痤疮，微生物感染或疾病以及病毒感染或疾病。
• 一种吲哚衍生物及其应用
  申请人：上海美迪西生物医药股份有限公司

  公开号：CN113880747B

  公开（公告）日：2023-05-26

  本发明涉及一种通式(I‑1)所示的吲哚衍生物及其在制备预防和/或治疗与S1P受体相关障碍的适应症的药物中的用途。本发明的吲哚衍生物在不同位点分别被R1、R2、R5和R6取代，修饰后的吲哚衍生物具有优异的生物活性，是理想的高效S1P受体调节剂。通式(I‑1)化合物可用于治疗和/或预防克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病、类风湿性关节炎、多发性硬化症、特应性皮炎、嗜酸细胞性食管炎、斑秃、原发性胆管炎、坏疽性脓皮症、移植物抗宿主病、肌肉萎缩性侧索硬化症、系统性红斑狼疮、I型糖尿病动脉硬化、动脉粥样硬化、硬皮病、自身免疫性肝炎、痤疮、微生物感染和病毒感染等多种自身免疫和炎性疾病。
• 一种治疗溃疡性结肠炎的化合物及其制备方法和用途
  申请人：成都阿奇生物医药科技有限公司

  公开号：CN112812052A

  公开（公告）日：2021-05-18

  本发明提供了一种治疗溃疡性结肠炎的化合物，具有式I所示结构。本发明提供的化合物能够显著抑制患结肠炎时结肠组织中TNF‑α、IL‑1β和IL‑6等促炎因子的异常分泌，抑制炎性细胞浸润，维持肠上皮和隐窝腺的完整，能够有效减轻炎症，改善结肠缩短和肠壁增厚症状，在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中具有优异的潜在应用价值，为临床提供了新的选择。