1-[3-(4-溴-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-甲氧基苯基]-3-(2,4-二氟苯基)脲 | 839713-36-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-[3-(4-溴-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-甲氧基苯基]-3-(2,4-二氟苯基)脲
• 英文名称: Nelotanserin
• 英文别名: 1-[3-(4-bromo-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)-4-methoxy-phenyl]-3-(2,4-difluoro-phenyl)-urea；1-(3-(4-bromo-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)-4-methoxyphenyl)-3-(2,4-difluorophenyl)urea；1-[3-(4-bromo-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)-4-methoxyphenyl]-3-(2,4-difluorophenyl)urea；APD-125；RVT-102；1-[3-(4-bromo-2-methylpyrazol-3-yl)-4-methoxyphenyl]-3-(2,4-difluorophenyl)urea
• CAS: 839713-36-9
• 化学式: C₁₈H₁₅BrF₂N₄O₂
• 分子量: 437.244
• InChiKey: COSPVUFTLGQDQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  425.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:32.0(最大浓度 mg/mL);73.2(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Nelotanserin是5-HT2A的强有效的完全反向激动剂、5-HT2C中等强度的部分反向激动剂，以及5-HT2B的弱反向激动剂。其IC50值分别为1.7、79和791 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[3-(4-溴-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-甲氧基苯基]-3-(2,4-二氟苯基)脲 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.83h， 以100%的产率得到1-[3-(4-bromo-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)-4-hydroxy-phenyl]-3-(2,4-difluoro-phenyl)-urea
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIARYL AND ARYLHETEROARYL UREA DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE 5-HT2A SEROTONIN RECEPTOR USEFUL FOR THE PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERTO
  [FR] DERIVES DE DIARYL ET ARYLHETEROARYL UREE UTILISES EN TANT QUE MODULATEURS DU RECEPTEUR DE LA SEROTONINE 5-HT2A UTILES POUR LA PROPHYLAXIE ET LE TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIES A CE DERNIER

  摘要：

  本发明涉及某些Formula (I)的吡唑衍生物及其药物组合物，可调节5-HT2A 5-羟色胺受体的活性。该类化合物及其药物组合物用于预防或治疗血小板聚集、冠状动脉疾病、心肌梗死、短暂性缺血性发作、心绞痛、中风、心房颤动、减少血凝块形成风险、哮喘或其症状、激动或症状、行为障碍、药物诱导的精神病、兴奋性精神病、吉尔·德·拉·图雷特综合征、躁狂症、器质性或NOS精神病、精神病性障碍、精神病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、NOS精神分裂症及相关疾病、睡眠障碍、睡眠障碍、糖尿病相关疾病等的方法。本发明还涉及预防或治疗5-HT2A 5-羟色胺受体介导的疾病的方法，结合多巴胺D2受体拮抗剂如氟哌啶醇，分别或联合给药。

  公开号：

  WO2005012254A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟苯基异氰酸酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-[3-(4-溴-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-甲氧基苯基]-3-(2,4-二氟苯基)脲
  参考文献：
  名称：

  WO2006/81335

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR PREPARING SUBSTITUTED N-ARYL-N'-[3-(1H-PYRAZOL-5-YL) PHENYL] UREAS AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] METHODES DE PREPARATION DE N-ARYL-N'-[3-(1H-PYRAZOL-5-YL) PHENYLUREES] SUBSTITUEES ET LEURS INTERMEDIAIRES
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2005103011A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The present invention is directed to processes for the preparation of substituted phenylpyrazole ureas of Formula (I), that are useful as 5-HT2A serotonin receptor modulators for the treatment of disease.

  本发明涉及制备Formula (I)中取代苯基吡唑脲的方法，该方法可用作治疗疾病的5-HT2A 5-羟色胺受体调节剂。
• [EN] PROCESSES USEFUL FOR THE PREPARATION OF 1-[3-(4-BROMO-2-METHYL-2H-PYRAZOL-3-YL)-4-METHOXY-PHENYL]-3-(2,4-DIFLUORO-PHENYL)-UREA AND CRYSTALLINE FORMS RELATED THERETO<br/>[FR] PROCÉDÉS UTILES POUR LA PRÉPARATION DE 1-[3-(4-BROMO-2-MÉTHYL-2H-PYRAZOL-3-YL)-4-MÉTHOXY-PHÉNYL]-3-(2,4-DIFLUORO-PHÉNYL)-URÉE, ET FORMES CRISTALLINES ASSOCIÉES
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2010062321A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention is directed to processes and intermediates useful for the preparation of 1-[3-(4-bromo-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)-4-methoxy-phenyl]-3-(2,4-difluoro-phenyl)-urea (Compound I), crystalline forms and solvate forms thereof; and compositions comprising 1-[3-(4-bromo-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)-4-methoxy-phenyl]-3-(2,4-difluoro-phenyl)-urea, crystalline forms and solvate forms thereof prepared by processes as described herein.

  本发明涉及用于制备1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基苯基]-3-(2,4-二氟苯基)-脲(化合物I)的过程和中间体，以及其晶体形式和溶剂结晶形式；以及由本文所述的过程制备的1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基苯基]-3-(2,4-二氟苯基)-脲、其晶体形式和溶剂结晶形式的组合物。
• COMPOSITION OF A 5-HT2A SEROTONIN RECEPTOR MODULATOR USEFUL FOR THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO
  申请人：Arena Pharmaceuticals

  公开号：US20160067216A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The present invention relates to certain compositions of a 5 -HT 2A serotonin receptor modulator and methods for their preparation. The compositions disclosed herein are useful for increasing slow wave sleep, improvise sleep consolidation, improving sleep maintenance and improving sleep quality, and for treating insomnia and related sleep disorders, dyssomnias, parasomnias and nonrestorative sleep and the like. The compositions disclosed herein are further useful for treating platelet aggregation, coronary artery disease, myocardial, infarction, transient ischemic attack, angina, stroke, atrial fibrillation, thrombosis, asthma or symptoms thereof, agitation or symptoms thereof, behavioral disorders, drug induced psychosis, excitative psychosis, Gilles de la Tourette's syndrome, manic disorder, organic or NOS psychosis, psychotic disorders, psychosis, acute schizophrenia, chronic schizophrenia, NOS schizophrenia and related disorders, diabetic-related disorders and progressive multifocal leukoencephalopathy and the like.

  本发明涉及某些5-HT2A 5-羟色胺受体调节剂的组合物及其制备方法。本文所披露的组合物有助于增加慢波睡眠、改善睡眠巩固、改善睡眠维持和改善睡眠质量，用于治疗失眠和相关的睡眠障碍、睡眠节律紊乱、睡眠中的异常行为和非恢复性睡眠等。本文所披露的组合物还有助于治疗血小板聚集、冠状动脉疾病、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、心绞痛、中风、房颤、血栓形成、哮喘或其症状、激动或其症状、行为障碍、药物诱导的精神病、兴奋性精神病、Gilles de la Tourette综合征、躁狂障碍、器质性或NOS精神病、精神病性障碍、精神病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、NOS精神分裂症和相关疾病、糖尿病相关疾病和进行性多发性白质脑病等。
• Processes for preparing substituted N-aryl-N′-[3-(1H-pyrazol-5-YL) phenyl] ureas and intermediates thereof
  申请人：Arena Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07812176B2

  公开（公告）日：2010-10-12

  The present invention is directed to processes for the preparation of substituted phenylpyrazole ureas of Formula (I), that are useful as 5-HT2A serotonin receptor modulators for the treatment of disease.

  本发明涉及制备式(I)的取代苯基吡唑脲衍生物的方法，其可作为5-HT2A 5-羟色胺受体调节剂用于治疗疾病。
• Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives as modulators of the 5-HT2A serotonin receptor useful for the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
  申请人：Teegarden Bradley

  公开号：US20050080124A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  The present invention relates to certain pyrazole derivatives of Formula (I) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the 5-HT 2A serotonin receptor. Compounds and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the prophylaxis or treatment of platelet aggreagation, coronary artery disease, myocardial infarction, transient ischemic attack, angina, stroke, atrial fibrillation, reducing the risk of blood clot formation, asthma or symptoms thereof, agitation or a symptom, behavioral disorders, drug induced psychosis, excitative psychosis, Gilles de la Tourette's syndrome, manic disorder, organic or NOS psychosis, psychotic disorder, psychosis, acute schizophrenia, chronic schizophrenia, NOS schizophrenia and related disorders, and sleep disorders, sleep disorders, diabetic-related disorders and the like. The present invention also relates to the method of prophylaxis or treatment of 5-HT 2A serotonin receptor mediated disorders in combination with a dopamine D2 receptor antagonist such as haloperidol, administered separately or together.

  本发明涉及某些式（I）的吡唑衍生物及其药物组合物，该组合物调节5-HT2A血清素受体的活性。该化合物及其药物组合物适用于预防或治疗血小板聚集、冠状动脉疾病、心肌梗死、短暂性脑缺血发作、心绞痛、中风、心房颤动、降低血栓形成风险、哮喘或其症状、激动或症状、行为障碍、药物诱导性精神病、兴奋性精神病、Gilles de la Tourette综合症、躁狂障碍、有机或非器质性精神病、精神病性障碍、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、非特异性精神分裂症及相关疾病、睡眠障碍、糖尿病相关疾病等预防或治疗的方法。本发明还涉及与多巴胺D2受体拮抗剂（如氟哌啶醇）联合使用的5-HT2A血清素受体介导的疾病的预防或治疗方法，可以单独或联合使用。