2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇 | 100442-33-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇
• 中文别名: 乐卡地平侧链
• 英文名称: 2,N-dimethyl-N-(3,3-diphenylpropyl)-1-amino-2-propanol
• 英文别名: 1-[3,3-diphenylpropyl(methyl)amino]-2-methylpropan-2-ol
• CAS: 100442-33-9
• 化学式: C₂₀H₂₇NO
• 分子量: 297.44
• InChiKey: MQWDISMNBYOLAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  145°C/0.2mmHg(lit.)
• 密度：
  1.025±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：
  正常温度和压力

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2922199090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇 在 ammonium hydroxide 、 [Ni(CO)(C₅(CH₃)5)]2 、 三乙胺 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 盐酸乐卡地平
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸乐卡地平的绿色合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸乐卡地平的绿色合成方法，涉及药物有机合成技术领域，先由1,1,N‑三甲基‑N‑(3,3‑二苯基丙基)‑2‑氨乙基乙酰乙酸酯与氨水经氨解反应得到3‑氨基‑2‑丁烯酸‑2‑[(3,3‑二苯基丙基)甲基氨基]‑1,1‑二甲基乙酯，再与2‑(3‑硝基苯亚甲基)‑3‑氧代丁酸甲酯经环化反应得到盐酸乐卡地平；本发明在增强工艺环保性的同时有效提高盐酸乐卡地平的收率与纯度，产品质量可控，反应条件温和，并减少有毒试剂的使用，缩短制备周期，简化后处理操作，降低分离纯化成本。

  公开号：

  CN115925616A
• 作为产物：
  描述：

  N-(3,3-Diphenylpropyl)-N-methylformamide 在 正丁基锂 、 bis(triphenylphosphine)iridium(I) carbonyl chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇
  参考文献：
  名称：

  催化还原锡烷基化使叔酰胺的反应性降低

  摘要：

  酰胺羰基通常作为亲电子试剂，可以与各种亲核试剂发生反应。目前的工作展示了一种实现叔酰胺羰基的反极性反应性的方法。通过利用这种策略，叔酰胺可以与多种亲电子试剂反应生成复杂的胺。

  DOI：

  10.1002/anie.202309567

文献信息

• NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF LERCANIDIPINE
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20090227800A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  The invention provides a novel process for the preparation of lercanidipine or a pharmaceutical acceptable salt using novel intermediates. Thus, 2,N-dimethyl-N-(3,3-diphenylpropyl)-1-amino-2-propanol is reacted with trimethylsilyl chloride in presence of triethyl amine in methylene chloride to give 2,N-dimethyl-2-(trimethylsilyloxy)-N-(3,3-diphenylpropyl)-1-propanamine, which is then reacted with 2,6-dimethyl-5-methoxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carbonyl chloride for 2 hours and crystallized to obtain lercanidipine hydrochloride.

  本发明提供了一种使用新型中间体制备lercanidipine或药用可接受盐的新工艺。因此，2，N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇在三乙胺存在下与三甲基氯硅烷反应，在甲基氯中生成2，N-二甲基-2-(三甲基硅氧基)-N-(3,3-二苯基丙基)-1-丙胺，然后与2,6-二甲基-5-甲氧羰基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酰氯反应2小时，并结晶得到lercanidipine盐酸盐。
• Lercanidipine Hydrochloride Polymorphs and an Improved Process for Preparation of 1,1,N-Trimethyl-N-(3,3-Diphenylpropyl)-2-Aminoethyl Acetoacetate
  申请人：Dixit Girish

  公开号：US20100104649A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  Disclosed herein is an improved, commercially viable and industrially advantageous process for the preparation of substantially pure Lercanidipine intermediate, 1,1,N-trimethyl-N-(3,3-diphenylpropyl)-2-aminoethyl acetoacetate. The intermediate is useful for preparing Lercanidipine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in high yield and purity. The present invention further provides a novel crystalline form of Lercanidipine hydrochloride and a process for its preparation. The present invention also provides a process for the preparation of amorphous form of Lercanidipine hydrochloride.

  本文公开了一种改进的、商业可行的和工业上有利的制备基本纯Lercanidipine中间体1,1,N-三甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-2-氨基乙酰乙酸酯的方法。该中间体可用于高收率和高纯度地制备Lercanidipine或其药学上可接受的盐。本发明还提供了一种新的晶体形式的Lercanidipine盐酸盐及其制备方法。本发明还提供了一种制备Lercanidipine盐酸盐无定形形式的方法。
• Process for the preparation of lercanidipine
  申请人：Hetero Drugs Limited

  公开号：US07772401B2

  公开（公告）日：2010-08-10

  The invention provides a novel process for the preparation of lercanidipine or a pharmaceutical acceptable salt using novel intermediates. Thus, 2,N-dimethyl-N-(3,3-diphenylpropy1)-1-amino-2-propanol is reacted with trimethylsilyl chloride in presence of triethyl amine in methylene chloride to give 2,N-dimethyl-2-(trimethylsilyloxy)-N-(3,3-diphenylpropy1)-1-propanamine, which is then reacted with 2,6-dimethyl-5-methoxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carbonyl chloride for 2 hours and crystallized to obtain lercanidipine hydrochloride.

  该发明提供了一种使用新型中间体制备lercanidipine或药物可接受盐的新工艺。因此，2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇在三乙胺存在下与三甲基氯硅烷在甲基氯中反应，得到2,N-二甲基-2-(三甲基硅氧基)-N-(3,3-二苯基丙基)-1-丙胺，然后与2,6-二甲基-5-甲氧羰基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酰氯反应2小时，并结晶得到lercanidipine盐酸盐。
• PROCESS FOR PREPARING LERCANIDIPINE HYDROCHLORIDE
  申请人：Kim Young-Deuck

  公开号：US20110040097A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  Disclosed herein is a novel method for preparing lercanidipine hydrochloride which is highly effective for treating hypertension. The method comprises the steps of reacting 2,6-dimethyl-5-methoxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid with a substituted chlorophosphate derivative to obtain a substituted phosphonoester derivative, and reacting the substituted phosphonoester derivative with 2, N-dimethyl-N-(3,3-diphenylpropyl)-1-amino-2-propanol. According to the preparation method, since little by-products are formed, the yield is improved, as compared to cases of conventional methods. In addition, the method involves simple isolation and purification processes of lercanidipine, thus realizing a high-quality product. Furthermore, the method has advantages of low preparation costs, substantial waste-free environmental-friendly process and applicability to industrial mass-production.

  本文公开了一种制备对治疗高血压具有高效作用的盐酸勒贺他平的新方法。该方法包括以下步骤：将2,6-二甲基-5-甲氧羰基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸与取代的氯代磷酸酯衍生物反应以得到取代的磷酸酯衍生物，然后将取代的磷酸酯衍生物与2，N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇反应。根据该制备方法，与传统方法相比，由于产生的副产物较少，因此提高了产率。此外，该方法涉及到勒贺他平的简单分离和纯化过程，从而实现了高质量的产品。此外，该方法具有制备成本低、几乎无废弃物的环保过程和适用于工业大规模生产的优点。
• Novel crystalline form of lercanidipin hydrochloride and processes for its preparation
  申请人：Recordati Ireland Limited

  公开号：EP1600441A2

  公开（公告）日：2005-11-30

  The invention describes novel lercanidipine hydrochloride crystalline Form (I) pharmaceutical, antihypertensive compositions containing as active agent a mixture of the lercanidipine hydrochloride crystalline form (I) with the amorphous form and optionally lercanidipine hydrochloride crystalline form (II).

  本发明描述了新型盐酸格列卡尼平结晶型（I）药物降压组合物，该组合物含有盐酸格列卡尼平结晶型（I）与无定形盐酸格列卡尼平结晶型（II）的混合物作为活性剂。