4-[(3-溴苯基)氨基]-6,7-二甲氧基喹啉 | 153436-54-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-[(3-溴苯基)氨基]-6,7-二甲氧基喹啉
• 中文别名: N-(3-溴苯基)-6,7-二甲氧基-4-胺；N-(3-溴苯基)-6,7-二甲氧基喹唑啉-4-胺
• 英文名称: PD153035
• 英文别名: N-(3-bromophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine；4-(3'-bromoanilino)-6,7-dimethoxyquinazoline；(3-Bromophenyl)-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)-amine
• CAS: 153436-54-5
• 化学式: C₁₆H₁₄BrN₃O₂
• mdl: MFCD00934896
• 分子量: 360.21
• InChiKey: LSPANGZZENHZNJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-190 °C
• 沸点：
  472.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.499±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达5mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

PD153035 是一种特定的、有效的 EGFR 抑制剂，其 Ki 值为 5.2 pM。

靶点

Target	Value
EGFR (Cell-free assay)	5.2 pM(Ki)

体外研究

PD153035（SU 5271）能够抑制人表皮鳞状细胞癌 A431 细胞中 EGF 刺激的受体自磷酸化，其 IC₅₀ 值为 14 nM。在浓度高达 50 μM 的情况下，PD153035（SU 5271）对 PDGFR、FGFR、CSF-1 受体、胰岛素受体或 src 酪氨酸激酶几乎没有影响。

PD153035（SU 5271）能迅速在成纤维细胞或人表皮鳞状细胞癌细胞中低纳摩尔浓度下抑制 EGF 受体的自磷酸化，并选择性地阻断由 EGF 引起的包括有丝分裂、早期基因表达和致癌转化等细胞过程。PD153035（SU 5271）以剂量依赖的方式抑制 EGFR 阳性细胞系的增长，从低微摩尔浓度即开始表现出生长抑制作用，在大多数情况下 IC₅₀ 小于 1 pM。

体内研究

在单次腹腔注射 80 mg/kg 后，PD153035（SU 5271）的血浆和肿瘤中的水平分别在 15 分钟内达到 50 μM 和 22 μM。尽管在 3 小时后血浆中 PD153035（SU 5271）浓度降至低于 1 μM，但在肿瘤中仍能维持微摩尔浓度至少 12 小时。肿瘤中的 EGF 受体酪氨酸磷酸化迅速被抑制至 80-90%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(3-溴苯基)氨基]-6,7-二甲氧基喹啉 在 三溴化硼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以63%的产率得到4-(3-溴苯基氨基)喹唑啉-6,7-二醇
  参考文献：
  名称：

  冠状醚稠合喹唑啉类似物作为强效EGFR抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  冠醚融合的苯胺基喹唑啉类似物被合成为新型表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。代表性化合物在体外EGFR激酶测定和EGFR介导的细胞内酪氨酸磷酸化测定中显示出有效和选择性的EGFR抑制活性。报道了这些稠合的喹唑啉化合物的合成以及初步的生物学，物理和药代动力学评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.067
• 作为产物：
  描述：

  5,6-dimethoxyisatin 在 盐酸羟胺 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-[(3-溴苯基)氨基]-6,7-二甲氧基喹啉
  参考文献：
  名称：

  合成4-苯胺基喹唑啉衍生物的新策略

  摘要：

  开发了一种基于吲哚啉-2,3-二酮向甲am的转化制备4-苯胺基喹唑啉衍生物的新方法。使用这种方法的过程简单，高效且对环境友好。通过合成17种4-苯胺基喹唑啉并将获得的收率与通过常规合成方法可获得的收率进行比较，评估了该方法的效率。这是第一次合成化合物8d，8e，8h和13b - f。观察到这些化合物的IR和UV光谱的特征以及它们的取代基对光谱的影响。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.12.028

文献信息

• NOVEL DERIVATIVES OF ERLOTINIB
  申请人：Cheng Xueheng

  公开号：US20130012528A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  This invention relates to novel compounds and hydrochloric acid salts thereof. More specifically, this invention relates to novel compounds and hydrochloric acid salts thereof derived from erlotinib. This invention also provides compositions comprising one or more compounds of this invention and a carrier and the use of the disclosed compounds and compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering an epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR) inhibitor, such as erlotinib.

  这项发明涉及新颖化合物及其盐酸盐。更具体地，这项发明涉及从厄洛替尼衍生的新颖化合物及其盐酸盐。该发明还提供了包含本发明中一种或多种化合物和载体的组合物，以及利用所披露的化合物和组合物治疗通过给予表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR）抑制剂，如厄洛替尼，有益治疗的疾病和症状的方法。
• Synthesis of Fused Polycyclic 4‐Anilinoquinazolines and <i>N</i> ‐Quinazoline‐Indoles <i>via</i> Selective C−H Bond Activation
  作者：Xin‐Yang Liu、Hao Liu、Xian‐Zhang Liao、Lin Dong、Fen‐Er Chen

  DOI：10.1002/adsc.202000895

  日期：2020.12.22

  An efficient rhodium(III)‐catalyzed site‐selective functionalization of 4‐anilinoquinazolines offers exciting possibilities for fused polycyclic 4‐anilinoquinazoline derivatives and N‐quinazoline‐indoles by using diazo compounds as the elegant coupling partners. This one‐pot cascade approach to establish various complex 4‐anilinoquinazoline units with potential biological activities only depends on

  通过使用重氮化合物作为优雅的偶联伙伴，高效的铑（III）催化4-苯胺基喹唑啉的位点选择性官能化为稠合多环4-苯胺基喹唑啉衍生物和N-喹唑啉吲哚提供了令人兴奋的可能性。这种单罐级联方法可以建立具有潜在生物活性的各种复杂的4-苯胺基喹唑啉单元，仅取决于底物和添加剂。
• [EN] TARGETED COVALENT PROBES AND INHIBITORS OF PROTEINS CONTAINING REDOX-SENSITIVE CYSTEINES<br/>[FR] SONDES COVALENTES CIBLÉES ET INHIBITEURS DE PROTÉINES CONTENANT DES CYSTÉINES SENSIBLES À L'OXYDORÉDUCTION
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2014089546A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  Covalent, irreversible small-molecule inhibitors that modify the sulfenyl form (i.e., sulfenic acid, RSOH and sulfenamide, RSNR'2) of therapeutically important proteins (particularly kinases and phosphatases) are disclosed, where the compositions include a compound having a substituted aryl or heterocyclic core structure that promotes binding interactions with a specific protein, and a nucleophilic reaction center (carbon, nitrogen, sulfur, or phosphorous) that is capable of forming a covalent bond with a sulfenic acid- or sulfenamide-modified cysteine residue in the protein. Methods for synthesizing these compounds are also disclosed, as well as methods of using them for determining the bioactivity of a chemical composition comprising an active compound toward a specific protein and for determining the potency of an inhibitor against a specific protein.

  揭示了用于修饰治疗重要蛋白质（特别是激酶和磷酸酶）的亚硫酰形式（即亚硫酸，RSOH和亚硫酰胺，RSNR'2）的共价、不可逆的小分子抑制剂，其中组合物包括具有取代芳基或杂环核结构的化合物，促进与特定蛋白质的结合相互作用，以及能够与蛋白质中的亚硫酸或亚硫酰胺修饰的半胱氨酸残基形成共价键的亲核反应中心（碳、氮、硫或磷）。还揭示了合成这些化合物的方法，以及使用它们确定包含活性化合物的化学组合物对特定蛋白质的生物活性以及确定抑制剂对特定蛋白质的效力的方法。
• Quinazoline formulations and therapeutic use thereof
  申请人：PARKER HUGHES INSTITUTE

  公开号：US20020111360A1

  公开（公告）日：2002-08-15

  Pharmaceutical compositions for parenteral administration of poorly soluble quinazoline compounds in the form of microemulsions or micellar solutions are described. The compositions are useful in treating patients suffering from cancer or having allergic reactions.

  描述了用于以微乳液或胶束溶液形式给予难溶性喹唑啉化合物的肌肉注射制剂。这些制剂对于治疗患有癌症或过敏反应的患者是有用的。
• [EN] TREATMENT OF CDK4/6 INHIBITOR RESISTANT NEOPLASTIC DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES NÉOPLASIQUES RÉSISTANT AUX INHIBITEURS DE CDK4/6
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020206035A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  This invention is to methods for treating disorders involving abnormal cellular proliferation that have developed resistance to a selective CDK4/6 inhibitor.

  这项发明涉及治疗涉及异常细胞增殖并对选择性CDK4/6抑制剂产生抗性的疾病的方法。