4-[(3-溴苯基)氨基]-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐盐 | 205195-07-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-[(3-溴苯基)氨基]-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐盐
• 中文别名: PD153035盐酸盐；化合物PD153035HYDROCHLORIDE；6,7-二甲氧基-4-[N-(3-溴苯基)氨基]喹唑啉盐酸盐；PD15335 HCl
• 英文名称: 4-<(3-bromophenyl)amino>-6,7-dimethoxyquinazoline hydrochloride
• 英文别名: 4-N-(3'-bromo-phenyl)amino-6,7-dimethoxyquinazoline hydrochloride；4-[(3-bromophenyl)amino]-6,7-dimethoxyquinazoline hydrochloride；N-(3-bromophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine hydrochloride；4-(3'-bromoanilino)-6,7-dimethoxyquinazoline hydrochloride；PD 153035 hydrochloride；PD153035 hydrochloride；N-(3-bromophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine;hydrochloride
• CAS: 205195-07-9；183322-45-4
• 化学式: C₁₆H₁₄BrN₃O₂*ClH
• 分子量: 396.671
• InChiKey: ZJOKWAWPAPMNIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  265°C(lit.)
• 溶解度：
  DMSO：可溶，2mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.57
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性 PD153035 HCl是一种有效的、特异性的EGFR抑制剂，在无细胞试验中的Ki和IC50分别为5.2 pM和29 pM；对PGDFR、FGFR、CSF-1、InsR和Src几乎无作用。

体外研究 PD153035抑制A-431人扁平上皮癌相关的表皮生长因子受体酪氨酸激酶，Ki为5.2 pM，IC50为29 pM。此外，PD 153035在Swiss 3T3成纤维细胞和A-431人扁平上皮癌细胞中有效且选择性地抑制EGF诱导的酪氨酸磷酸化，IC50分别为15 nM和14 nM。PD153035作用于过量表达EGF受体的人癌细胞系（包括A431、Difi、DU145、MDA-MB-468和ME180），抑制生长，IC50分别为0.22 μM、0.3 μM、0.4 μM、0.68 μM和0.95 μM。此外，PD153035对鼻咽癌（NPC）细胞（包括NPC-TW01、NPC-TW04和HONE1）表现出剂量依赖性抑制作用，IC50分别为12.9 μM、9.8 μM和18.6 μM。最新研究表明PD153035在Caco-2结肠癌细胞中可以废除PAR(2)激活肽2-呋喃甲酰基-LIGRLO-NH(2)(2fLI)诱导的COX-2表达。

体内研究 PD153035按80 mg/kg剂量作用于携带A431人体表皮样癌细胞移植瘤的免疫缺陷裸鼠，抑制EGF受体酪氨酸激酶活性。此外，它在HFD-fed小鼠中促进耐糖量、胰岛素敏感性和信号传导，并降低亚临床炎症。

特征 PD153035是有效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶选择性抑制剂。

靶点

Target	Value
EGFR (Cell-free assay)	5.2 pM (Ki)

体外研究 PD153035抑制A-431人扁平上皮癌相关的表皮生长因子受体酪氨酸激酶，Ki为5.2 pM，IC50为29 pM。此外，PD 153035在Swiss 3T3成纤维细胞和A-431人扁平上皮癌细胞中有效且选择性地抑制EGF诱导的酪氨酸磷酸化，IC50分别为15 nM和14 nM。PD153035作用于过量表达EGF受体的人癌细胞系（包括A431、Difi、DU145、MDA-MB-468和ME180），抑制生长，IC50分别为0.22 μM、0.3 μM、0.4 μM、0.68 μM和0.95 μM。此外，PD153035对鼻咽癌（NPC）细胞（包括NPC-TW01、NPC-TW04和HONE1）表现出剂量依赖性抑制作用，IC50分别为12.9 μM、9.8 μM和18.6 μM。最新研究表明PD153035在Caco-2结肠癌细胞中可以废除PAR(2)激活肽2-呋喃甲酰基-LIGRLO-NH(2)(2fLI)诱导的COX-2表达。

体内研究 PD153035按80 mg/kg剂量作用于携带A431人体表皮样癌细胞移植瘤的免疫缺陷裸鼠，抑制EGF受体酪氨酸激酶活性。此外，它在HFD-fed小鼠中促进耐糖量、胰岛素敏感性和信号传导，并降低亚临床炎症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(3-溴苯基)氨基]-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐盐 在 吡啶盐酸盐 作用下， 反应 1.0h， 生成 4-(3-溴苯基氨基)喹唑啉-6,7-二醇
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。5.作为表皮生长因子受体的酪氨酸激酶结构域的有效的腺苷5'-三磷酸结合位点抑制剂的4-[（（苯基甲基）氨基]-和4-（苯基氨基）喹唑啉的合成与构效关系。

  摘要：

  已经制备了一系列的4-取代的喹唑啉和相关化合物，并评估了它们在磷脂酶C-γ1衍生的底物上抑制表皮生长因子受体的酪氨酸激酶活性的能力。结果表明基本环系统的结构-活性关系（SAR）狭窄，喹唑啉是优选的生色团，苄基氨基和苯胺基是优选的侧链。在4-苯胺基系列中，苯环的3-位被小的亲脂性吸电子基团取代提供了具有增强效价的类似物。研究了两个系列的化合物[4-（苯甲基）氨基和4-（3-溴苯基）氨基]，以确定喹唑啉取代基的SAR。在更具活性的4-（3-溴苯基）氨基系列中，给电子基团（NH2，OMe）在6或7位的活性增加，其模式与对喹唑啉环的8位附近的高电子密度的要求一致。6,7-二甲氧基衍生物是这两个系列中最有效的，而4-（3-溴苯基）氨基衍生物（3）的IC50为0.029 nM，是迄今为止最有效的酪氨酸激酶活性抑制剂。表皮生长因子受体酶的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00018a008
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-[(3-溴苯基)氨基]-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐盐
  参考文献：
  名称：

  一些4-苯胺基喹唑啉衍生物的合成

  摘要：

  一些4-N-(3'-或4'-取代-苯基)氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉和相应的未取代化合物由2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸和适当的取代苯胺合成。还获得了其他相关的喹唑啉或其合成中间体。大量描述的喹唑啉是新化合物，而其余的则通过更有效的方法制备。合成这些化合物的主要目标是 4-苯胺基喹唑啉药效团是一个重要的单元，它存在于几种蛋白激酶的 ATP 竞争性抑制剂中。

  DOI：

  10.1055/s-2004-815949

文献信息

• Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05747498A1

  公开（公告）日：1998-05-05

  The invention relates to compounds of the formula ##STR1## and to pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, n and m are as defined herein. The compounds of formula I are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer. The invention further relates to processes of making the compounds of formula I and to methods of using such compounds in the treatment of hyperproliferative diseases.

  该发明涉及公式##STR1##的化合物及其药用盐，其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、n和m如本文所定义。公式I的化合物在治疗高增殖性疾病，如癌症方面是有用的。该发明还涉及制备公式I化合物的方法以及在治疗高增殖性疾病中使用这些化合物的方法。
• Method of treating cancers with SAHA and pemetrexed
  申请人：Pluda James

  公开号：US20070117815A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  The present invention relates to a method of treating cancer in a subject in need thereof, by administering to a subject in need thereof a first amount of a histone deacetylase (HDAC) inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof, and a second amount of an anti-cancer agent. The HDAC inhibitor and the anti-cancer agent may be administered to comprise therapeutically effective amounts. In various aspects, the effect of the HDAC inhibitor and the anti-cancer agent may be additive or synergistic.

  本发明涉及一种治疗需要的受试者癌症的方法，通过向需要的受试者施用一定量的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂或其药用可接受的盐或水合物的第一量，以及一定量的抗癌药物。HDAC抑制剂和抗癌药物可以被施用以包含治疗有效量。在各种方面，HDAC抑制剂和抗癌药物的效果可能是相加的或协同的。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1996030347A1

  公开（公告）日：1996-10-03

  (EN) The invention relates to certain 4-(substitutedphenylamino)quinazoline derivatives of formula (I), their produgs and pharmaceutically acceptable salts wherein R1, R2, R3, R4, m and n are described in said formula. The compounds of formula (I), their produgs and pharmaceutically acceptable salts are useful for the treatment of hyperproliferative diseases.(FR) Cette invention se rapporte à certains dérivés de 4-(phénylamino substitué) quinazoline de formule (I), leurs prodrogues et leurs sels pharmaceutiquement acceptables où R1, R2, R3, R4, m et n sont tels que décrits dans la formule. Les composés de formule (I), leurs prodrogues et leurs sels pharmaceutiquement acceptables servent au traitement des maladies hyperprolifératives.

  该发明涉及某些4-(取代苯基氨基)喹唑啉衍生物的公式(I)，它们的前药和药学上可接受的盐，其中R1，R2，R3，R4，m和n在所述公式中描述。公式(I)的化合物、它们的前药和药学上可接受的盐用于治疗增生性疾病。
• 4-Anilinequinazolines with adenosine-kiase inhibitor properties
  申请人：Franchini Gomes Kleber

  公开号：US20070060600A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  The present invention relates to the use of 4-anilinoquinazoline derivatives as adenosine-kinase inhibitors. The present invention also relates to a method for protecting tissues and organs like heart, brain and kidneys affected by ischemia, and for treating heart insufficiency, myocardium infarct, arrhythmia, arterial hypertension, atherosclerosis, coronary artery restenosis after angioplasty, chronic renal insufficiency, cerebral vascular accident, and chronic inflanunatory diseases (e.g., rheumatoid arthritis). The present invention also relates to the compound 6,7-dimethoxy-4-(3′-N′,N′-dimethylaminoanilino)quinazoline, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical composition comprising it and use of such compound in the manufacture of a medicament for treating or preventing diseases or conditions that are benefited from the adenosine-kinase inhibition.

  本发明涉及使用4-苯胺基喹唑啉衍生物作为腺苷激酶抑制剂。本发明还涉及一种保护受缺血影响的心脏、脑和肾等组织和器官，并治疗心力衰竭、心肌梗塞、心律失常、动脉高血压、动脉粥样硬化、血管成形术后冠状动脉再狭窄、慢性肾功能不全、脑血管意外和慢性炎症性疾病（如类风湿性关节炎）的方法。本发明还涉及化合物6,7-二甲氧基-4-(3'-N',N'-二甲基氨基苯基)喹唑啉或其药学上可接受的盐、包含它的制药组合物以及使用该化合物制造治疗或预防从腺苷激酶抑制中受益的疾病或病情的药物的用途。
• Marker for sunitnib resistance formation
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2426213A1

  公开（公告）日：2012-03-07

  The present invention relates to marker for sunitinib resistance formation and modulators thereof for the prevention and reduction of sunitinib resistance of hyperproliferative cells, in particular cancer cells. Further, the present invention relates to compositions comprising agents suitable for anticancer therapy in combination with the modulators for treating proliferative diseases.

  本发明涉及舒尼替尼耐药性形成的标记物及其调节剂，用于预防和降低过度增殖细胞，特别是癌细胞的舒尼替尼耐药性。此外，本发明还涉及包含适用于抗癌治疗的制剂的组合物，这些制剂与调节剂结合用于治疗增殖性疾病。