ACT 132577; N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]氨基磺酰胺 | 1103522-45-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: ACT 132577; N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]氨基磺酰胺
• 中文别名: ACT132577;N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]氨基磺酰胺；阿普洛腾坦;；N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]氨基磺酰胺；阿普昔腾坦；阿普洛腾坦
• 英文名称: aprocitentan
• 英文别名: ACT-132577；{5-(4-bromophenyl)-6 [2 (5 bromopyrimidin-2-yloxy)ethoxy]pyrimidin-4-yl}sulfamide；5-(4-bromophenyl)-4-[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxyethoxy]-6-(sulfamoylamino)pyrimidine
• CAS: 1103522-45-7
• 化学式: C₁₆H₁₄Br₂N₆O₄S
• 分子量: 546.199
• InChiKey: DKULOVKANLVDEA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-141°C
• 沸点：
  705.0±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.841±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（略微加热）、甲醇（略微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境中存放。

制备方法与用途

ACT-132577是麦吉坦的主要活性代谢物，具有双重抑制作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ACT 132577; N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]氨基磺酰胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 sodium (5-(4-bromophenyl)-6-(2-((5-bromopyrimidin-2-yl)oxy)ethoxy)pyrimidin-4-yl)(sulfamoyl)amide
  参考文献：
  名称：

  WO2023/227721

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-(4-bromophenyl)-4-(2-((5-bromopyrimidin-2-yl)oxy)ethoxy)-6-fluoropyrimidine 在 potassium carbonate 、 磺酰胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以84%的产率得到ACT 132577; N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]氨基磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MANUFACTURING PYRIMIDINE SULFAMIDE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE SULFONAMIDE

  摘要：

  本发明涉及一种制造式I化合物的过程，其中R为H，(C1-C6)烷基或苄基，或其盐，该过程包括在碱的存在下，通过化合物式I-1与X为Br，Cl或F，或其盐的化合物式I-2进行反应，当X为Br或Cl时，在四正丁基铵氟化物水合物或氢氟酸铯的存在下进行。本发明还涉及化合物式I-1及其用途。

  公开号：

  WO2015121397A1

文献信息

• The Discovery of <i>N</i>-[5-(4-Bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-<i>N</i>′-propylsulfamide (Macitentan), an Orally Active, Potent Dual Endothelin Receptor Antagonist
  作者：Martin H. Bolli、Christoph Boss、Christoph Binkert、Stephan Buchmann、Daniel Bur、Patrick Hess、Marc Iglarz、Solange Meyer、Josiane Rein、Markus Rey、Alexander Treiber、Martine Clozel、Walter Fischli、Thomas Weller

  DOI：10.1021/jm3009103

  日期：2012.9.13

  medicinal chemistry program aiming at the identification of novel potent dual endothelin receptor antagonists with high oral efficacy. This led to the discovery of a novel series of alkyl sulfamide substituted pyrimidines. Among these, compound 17 (macitentan, ACT-064992) emerged as particularly interesting as it is a potent inhibitor of ETA with significant affinity for the ETB receptor and shows excellent

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。
• [EN] 4-PYRIMIDINESULFAMIDE DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ DE 4-PYRIMIDINESULFAMIDE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009024906A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The invention relates to the compound of structural formula (I) and the salts thereof. Said compound is useful as endothelin receptor antagonist. The invention further relates to a process for preparing said compound.

  该发明涉及结构式（I）的化合物及其盐。所述化合物可用作内皮素受体拮抗剂。该发明还涉及制备该化合物的方法。
• 4-PYRIMIDINESULFAMIDE DERIVATIVE
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US20120142716A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The invention relates to the compound of structural formula (I) and the salts thereof. Said compound is useful as endothelin receptor antagonist. The invention further relates to a process for preparing said compound.

  该发明涉及结构式（I）的化合物及其盐。所述化合物可用作内皮素受体拮抗剂。该发明还涉及制备所述化合物的方法。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF APROCITENTAN AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE D'APROCITENTAN ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2021237004A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present disclosure encompasses novel solid state forms of Aprocitentan, Aprocitentan salts and Aprocitentan co-crystals, processes for preparation thereof, and pharmaceutical compositions thereof.

  本公开涵盖了Aprocitentan的新型固态形式、Aprocitentan盐和Aprocitentan共晶体，其制备过程以及药物组合物。
• [EN] COMBINATION OF A 4-PYRIMIDINESULFAMIDE DERIVATIVE WITH AN SGLT-2 INHIBITOR FOR THE TREATMENT OF ENDOTHELIN RELATED DISEASES<br/>[FR] COMBINAISON D'UN DÉRIVÉ DE 4-PYRIMIDINESULFAMIDE AVEC UN INHIBITEUR DE SGLT-2 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES LIÉES À L'ENDOTHÉLINE
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2019106066A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  The present invention concerns the compound aprocitentan, 5-(4-bromo-phenyl)-6-[2-(5-bromo-pyrimidin-2-yloxy)-ethoxy]-pyrimidin-4-yl}-sulfamide and its use as endothelin receptor antagonist, in combination with an SGLT-2 inhibitor. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising aprocitentan in combination with said SGLT-2 inhibitor. The invention further relates to such pharmaceutical compositions comprising crystalline forms of aprocitentan.

  本发明涉及一种化合物aprocitentan，5-(4-溴苯基)-6-[2-(5-溴嘧啶-2-氧基)-乙氧基]-嘧啶-4-基}-磺酰胺及其作为内皮素受体拮抗剂的用途，与SGLT-2抑制剂联合使用。本发明还涉及包含aprocitentan与所述SGLT-2抑制剂联合使用的制药组合物。本发明还涉及包含aprocitentan的晶体形式的这种制药组合物。