benzylsulfamic acid {5-(4-bromophenyl)-6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yloxy)-ethoxy]-pyrimidine-4-yl}-amide | 441796-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: benzylsulfamic acid {5-(4-bromophenyl)-6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yloxy)-ethoxy]-pyrimidine-4-yl}-amide
• 英文别名: benzylsulfamic acid [5-(4-bromophenyl)-6-{2-(5-bromo-pyrimidin-2-yloxy)-ethoxy}-pyrimidin-4-yl]-amide；N-[5-(4-Bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-N'-(phenylmethyl)sulfamide；N-(benzylsulfamoyl)-5-(4-bromophenyl)-6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxyethoxy]pyrimidin-4-amine
• CAS: 441796-09-4
• 化学式: C₂₃H₂₀Br₂N₆O₄S
• 分子量: 636.324
• InChiKey: VIQIKJNRAFJKTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzylsulfamic acid {5-(4-bromophenyl)-6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yloxy)-ethoxy]-pyrimidine-4-yl}-amide 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 35.0h， 以29%的产率得到ACT 132577; N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]氨基磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5-（4-溴苯基）-6- [2 - [（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基] -4-嘧啶基] - ñ '-propylsulfamide（美西特田），一种口服活性，强效双重内皮素受体拮抗剂

  摘要：

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm3009103
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙酸甲酯 在 potassium tert-butylate 、 sodium 、 sodium hydride 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 反应 99.83h， 生成 benzylsulfamic acid {5-(4-bromophenyl)-6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yloxy)-ethoxy]-pyrimidine-4-yl}-amide
  参考文献：
  名称：

  4-PYRIMIDINESULFAMIDE DERIVATIVE

  摘要：

  该发明涉及结构式（I）的化合物及其盐。所述化合物可用作内皮素受体拮抗剂。该发明还涉及制备所述化合物的方法。

  公开号：

  US20120142716A1

文献信息

• [EN] 4-PYRIMIDINESULFAMIDE DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ DE 4-PYRIMIDINESULFAMIDE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009024906A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The invention relates to the compound of structural formula (I) and the salts thereof. Said compound is useful as endothelin receptor antagonist. The invention further relates to a process for preparing said compound.

  该发明涉及结构式（I）的化合物及其盐。所述化合物可用作内皮素受体拮抗剂。该发明还涉及制备该化合物的方法。
• [EN] PROCESS FOR MANUFACTURING PYRIMIDINE SULFAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE SULFONAMIDE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015121397A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The invention relates to a process for manufacturing the compound of formula I wherein R is H, (C1-C6)alkyl or benzyl, or a salt thereof, said process comprising the reaction of the compound of formula I-1 wherein X is Br, Cl or F, or a salt thereof, with the compound of formula I-2 wherein R is H, C1-C6)alkyl or benzyl, or a salt thereof, in the presence of a base, and, when X is Br or Cl, in the presence of tetra-n-butyl ammonium fluoride hydrate or cesium fluoride. The invention further relates to the compound of formula I-1 and uses thereof.

  本发明涉及一种制造式I化合物的过程，其中R为H，(C1-C6)烷基或苄基，或其盐，该过程包括在碱的存在下，通过化合物式I-1与X为Br，Cl或F，或其盐的化合物式I-2进行反应，当X为Br或Cl时，在四正丁基铵氟化物水合物或氢氟酸铯的存在下进行。本发明还涉及化合物式I-1及其用途。
• J. Med. Chem. 2012, 55, 7849-7861
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US8324232B2
  申请人：——

  公开号：US8324232B2

  公开（公告）日：2012-12-04
• The Discovery of <i>N</i>-[5-(4-Bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-<i>N</i>′-propylsulfamide (Macitentan), an Orally Active, Potent Dual Endothelin Receptor Antagonist
  作者：Martin H. Bolli、Christoph Boss、Christoph Binkert、Stephan Buchmann、Daniel Bur、Patrick Hess、Marc Iglarz、Solange Meyer、Josiane Rein、Markus Rey、Alexander Treiber、Martine Clozel、Walter Fischli、Thomas Weller

  DOI：10.1021/jm3009103

  日期：2012.9.13

  medicinal chemistry program aiming at the identification of novel potent dual endothelin receptor antagonists with high oral efficacy. This led to the discovery of a novel series of alkyl sulfamide substituted pyrimidines. Among these, compound 17 (macitentan, ACT-064992) emerged as particularly interesting as it is a potent inhibitor of ETA with significant affinity for the ETB receptor and shows excellent

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。