2',4''-di-O-acetyl-6-O-methylerythromycin A | 152235-55-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2',4''-di-O-acetyl-6-O-methylerythromycin A
• 英文别名: 2',4''-di-O-acetyl-6-O-methylerythromycin；2',4''-diacetyl-6-O-methylerythromycin A；clarithromycin 2',4''-diacetate；2',4''-di-O-acetylclarithromycin；2',4"-di-O-acetyl-6-O-methylerythromycin A；2',4''-O-di-acetyl clarithromycin；2a(2),4a(2)a(2)-Di-O-Acetylclarithromcyin；[(2S,3R,4S,6R)-2-[[(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-acetyloxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-12,13-dihydroxy-7-methoxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-2,10-dioxo-oxacyclotetradec-6-yl]oxy]-4-(dimethylamino)-6-methyloxan-3-yl] acetate
• CAS: 152235-55-7
• 化学式: C₄₂H₇₃NO₁₅
• 分子量: 832.039
• InChiKey: JVBAPADXFIBVOB-MVSYWVQBSA-N

物化性质

• 沸点：
  812.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  195
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',4''-di-O-acetyl-6-O-methylerythromycin A 在 盐酸 、 三氟乙酸吡啶 、 二甲基亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 异丙醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Process Development of a Novel Azetidinyl Ketolide Antibiotic

  摘要：

  Process development and the multikilogram synthesis of a novel azetidinyl ketolide antibiotic is described. Starting with clarithromycin, the eight-step synthesis features several telescoped operations and direct isolations, which results in a significant improvement in throughput and a major reduction in solvent usage and waste stream volume over the first scale-up campaign. Particular highlights of this effort include the development of an efficient synthesis of 3-hydroxy-1,5-naphthyridine-4-carbaldehyde via a Skraup process and engineering a robust final API synthesis. We also discovered a crystalline monotosylate salt that addressed significant formulation and degradation issues experienced when using the noncrystalline freebase.

  DOI：

  10.1021/op300064b
• 作为产物：
  描述：

  克拉霉素 、 乙酸酐 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以87%的产率得到2',4''-di-O-acetyl-6-O-methylerythromycin A
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antibacterial Activity of the Tricyclic Ketolides TE-802 and Its Analogs.

  摘要：

  新型 6-O 甲基三环酮类化合物 TE-802 及其类似物是通过两个连续的环化反应合成的：分子内迈克尔加成反应生成 11，12-环氨基甲酸酯；分子内脱水反应生成 9，11-二氮杂庚烯环。这些新的三环酮烷类化合物不仅对红霉素敏感菌株，而且对耐红霉素的金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌都具有良好的体外抗菌活性。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.54.664

文献信息

• NOVEL 11,12-SUBSTITUTED LACTONE KETOLIDE DERIVATIVES HAVING ANTIBACTERIAL ACTIVITY
  申请人：——

  公开号：US20040038915A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  Novel 11-12 substituted lactone ketolide derivatives and pharmaceutically-acceptable compositions comprising a therapeutically effective amount of a compound of the invention in combination with a pharmaceutically-acceptable carrier are described. Also described are a method for treating bacterial infections by administering to an animal a pharmaceutical composition containing a therapeutically effective amount of a compound of the invention and processes for the preparation of such compounds.

  描述了11-12位取代的乳酮酮类衍生物以及包含有效治疗量的本发明化合物和药用可接受载体的药用可接受组合物。还描述了一种通过向动物投给包含本发明化合物的有效治疗量的药物组合物来治疗细菌感染的方法，以及制备这些化合物的过程。
• Ribosome-Templated Azide–Alkyne Cycloadditions: Synthesis of Potent Macrolide Antibiotics by In Situ Click Chemistry
  作者：Ian Glassford、Christiana N. Teijaro、Samer S. Daher、Amy Weil、Meagan C. Small、Shiv K. Redhu、Dennis J. Colussi、Marlene A. Jacobson、Wayne E. Childers、Bettina Buttaro、Allen W. Nicholson、Alexander D. MacKerell、Barry S. Cooperman、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/jacs.5b13008

  日期：2016.3.9

  Over half of all antibiotics target the bacterial ribosome-nature's complex, 2.5 MDa nanomachine responsible for decoding mRNA and synthesizing proteins. Macrolide antibiotics, exemplified by erythromycin, bind the 50S subunit with nM affinity and inhibit protein synthesis by blocking the passage of nascent oligopeptides. Solithromycin (1), a third-generation semisynthetic macrolide discovered by combinatorial

  超过一半的抗生素以细菌核糖体复合体为目标，即负责解码 mRNA 和合成蛋白质的 2.5 MDa 纳米机器。以红霉素为代表的大环内酯类抗生素以 nM 亲和力结合 50S 亚基，并通过阻断新生寡肽的通过来抑制蛋白质合成。Solithromycin (1) 是通过组合铜催化点击化学发现的第三代半合成大环内酯，通过将大肠杆菌 70S 核糖体或 50S 亚基与大环内酯功能化叠氮化物 2 和 3-乙炔基苯胺 (3) 前体一起孵育原位合成。核糖体模板化的原位点击方法从二元反应（即一种叠氮化物和一种炔烃）扩展到六组分反应（即叠氮化物2和五种炔烃），并最终扩展到16组分反应（即叠氮化物） 2 和 15 炔烃）。如测量的 Kd 值所示，三唑形成的程度与核糖体对抗 (1,4)-区域异构体的亲和力相关。使用配体竞争饱和位点识别（SILCS）方法的计算分析表明，配体的相对亲和力与不同炔烃引起的大环内酯+去糖胺-核糖
• 11-C-substituted ketolides
  申请人：ENANTA PHARMACEUTICALS, INC., a CORPORATION

  公开号：US20040002464A1

  公开（公告）日：2004-01-01

  There are described 11-C-substituted derivatives of erythromycin and pharmaceutically acceptable compositions comprising a therapeutically effective amount of a compound of the invention in combination with a pharmaceutically acceptable carrier. Also described is a method for treating bacterial infections by administering to an animal a pharmaceutical composition containing a therapeutically-effective amount of a compound of the invention, and processes for the preparation of such compounds.

  描述了红霉素的11-C-取代衍生物以及含有本发明化合物的治疗有效量与药用载体组合的药用可接受组合物。还描述了一种治疗细菌感染的方法，通过向动物投与含有本发明化合物的治疗有效量的药用组合物，并用于制备这种化合物的方法。
• Novel erythromycin A derivatives: synthesis of 11,12-benzoxazine ketolides
  作者：Bin Zhu、Amy Maden、Mark J. Macielag

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.01.126

  日期：2005.3

  A novel series of 11,12-benzoxazine ketolide derivatives of erythromycin A has been synthesized. The C11,C12-benzoxazine structure was constructed stereoselectively through an intramolecular Michael addition of a C12-O-(2-aminophenyl) group to the enone functionality of the 10,11-anhydro erythromycin A derivative 3.

  已经合成了一系列新的红霉素A的11，12-苯并恶嗪酮化物衍生物。通过分子内迈克尔将C12- O-（2-氨基苯基）基团加到10,11-脱水红霉素A衍生物3的烯酮官能团上，立体选择性地构建了C11，C12-苯并恶嗪结构。
• Method of treating tuberculosis
  申请人：Falzari Kanakeshwari

  公开号：US20050014706A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  Macrolide and ketolides, and compositions containing the same, useful in the treatment of tuberculosis are disclosed. Methods of treating tuberculosis using the macrolides and ketolides, and compositions containing the same, also are disclosed.

  揭示了用于治疗结核病的大环内酯类和酮内酯类药物，以及包含它们的组合物。还公开了使用大环内酯类和酮内酯类药物以及包含它们的组合物治疗结核病的方法。