匹莫奇特 | 2062-78-4

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 匹莫奇特
• 中文别名: 匹莫齐特；1-[1-[4,4-二(4-氟苯基)丁基]-4-哌啶]-1,3-二氢-2H-苯并-2-酮；哌迷清；哌莫奇特
• 英文名称: pimozide
• 英文别名: 1-[1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1H-1,3-benzodiazol-2-one；1-[1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-piperidinyl]-1,3-dihydro-2H-benzimidazole-2-one；1-[1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-piperidinyl]-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one；1-[1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-piperidyl]-1,3-dihydrobenzoimidazol-2-one；3-[1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]piperidin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-one
• CAS: 2062-78-4
• 化学式: C₂₈H₂₉F₂N₃O
• 分子量: 461.555
• InChiKey: YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  214-218°
• 密度：
  1.1763 (estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：18 毫克/毫升
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  214.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，则不会分解，没有已知的危险反应，应避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  35.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

在肝脏中显著的首次通过代谢，主要是通过细胞色素P450同工酶CYP3A和CYP1A2（可能是CYP2D6）的N-脱烷基化。两种主要代谢物的活性尚未确定。

Notable first-pass metabolism in the liver, primarily by N-dealkylation via the cytochrome P450 isoenzymes CYP3A and CYP1A2 (and possibly CYP2D6). The activity of the two major metabolites has not been determined.

来源:DrugBank

代谢

Pimozide已知的人类代谢物包括1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-苯并咪唑-2-酮（DHPBI）。

Pimozide has known human metabolites that include 1,3- dihydro-1-(4-piperidinyl)-2H-benzimidazol-2-one (DHPBI).

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

肝脏中显著的首次通过代谢，主要是通过细胞色素P450同工酶CYP3A和CYP1A2（可能是CYP2D6）的N-脱烷基化。两种主要代谢物的活性尚未确定。 半衰期：29 ± 10小时（健康志愿者的单次给药研究）。

Notable first-pass metabolism in the liver, primarily by N-dealkylation via the cytochrome P450 isoenzymes CYP3A and CYP1A2 (and possibly CYP2D6). The activity of the two major metabolites has not been determined. Half Life: 29 ± 10 hours (single-dose study of healthy volunteers).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

吡莫齐德抑制抽动秽语综合征中的运动和发音抽搐的能力，被认为主要是由于其多巴胺阻断活性。吡莫齐德与中枢神经系统中的多巴胺D2受体结合并抑制它们。它还似乎能阻断电压控制的钙通道，并在阿片受体（OP2）上充当拮抗剂。

The ability of pimozide to suppress motor and phonic tics in Tourette's Disorder is thought to be primarily a function of its dopaminergic blocking activity. Pimozide binds and inhibits the dopamine D2 receptor in the CNS. It also appears to block voltage-operated calcium channels and acts as an antagonist at opiate receptors (OP2).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

肝脏测试异常在服用匹莫齐特的病人中并未报告发生，但初始研究中进行的监测程度和持续时间并不明确。临床上明显的急性肝损伤并未因匹莫齐特而报告，因此如果发生的话，这种情况一定非常罕见。

Liver test abnormalities have not been reported to occur in of patients on pimozide, but the degree and duration of monitoring done in initial studies were not clear. Instances of clinically apparent acute liver injury have not been reported due to pimozide, and thus must be rare if they occur at all.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：哌咪清

Compound:pimozide

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注释：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后吸收率超过50%。血清峰值出现在摄入后6-8小时。

Greater than 50% absorption after oral administration. Serum peak appears 6-8 hours post ingestion.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  3249
• RTECS号：
  DE1750000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  密封，在2°C至-8°C下保存

SDS

1.1 产品标识符
: Pimozide
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1-[1-[4,4-bis(4-Fluorophenyl)butyl]-4-piperidinyl]-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-[1-[4,4-bis(4-Fluorophenyl)butyl]-4-piperidinyl]-1,3-dihydro-2H-
别名
benzimidazol-2-one
: C28H29F2N3O
分子式
: 461.55 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Pimozide
-
CAS 号 2062-78-4
EC-编号 218-171-7

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
接触或引用乙醇可能增加毒性, 帕金森样症状, 头痛, 昏睡, 镇静, 头晕, 发抖, 自发运动受损, 干燥的嘴唇, 腹泻,
恶心, 呕吐, 肠胃不适, 神经过敏, 皮疹, 低血压, 心悸, 变紧, 肌肉
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 1,100 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
接触或引用乙醇可能增加毒性, 帕金森样症状, 头痛, 昏睡, 镇静, 头晕, 发抖, 自发运动受损, 干燥的嘴唇, 腹泻,
恶心, 呕吐, 肠胃不适, 神经过敏, 皮疹, 低血压, 心悸, 变紧, 肌肉
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

匹莫奇特又叫匹莫齐特。这是一种二苯丁哌啶类抗精神病药，对躁狂、幻觉、妄想、淡漠和退缩等症状有较好的效果，尤其适合慢性退缩性患者。此药物还具有某种程度的钙拮抗作用。适应症包括急、慢性精神分裂症、妄想狂样状态、单症状疑病以及Tourette综合征。

检测方法

测定匹莫齐特的方法主要有色谱-质谱联用法和高效液相色谱梯度洗脱法等。然而，这些方法需要昂贵的仪器设备，存在成本高、耗时长及灵敏度不高等缺点。因此，研究一种高灵敏且简便的匹莫齐特测定方法具有重要的意义。

生物活性

Pimozide 是多巴胺受体的拮抗剂，对多巴胺 D2、D3 和 D1 受体的 Ki 值分别为 1.4 nM、2.5 nM 和 588 nM。同时，它也具有对 α1-肾上腺素能受体的较高亲和性，Ki 值为 39 nM；Pimozide 还是 STAT3 和 STAT5 的抑制剂。

靶点

		Dopamine D2 receptor (Ki: 1.4 nM)	Dopamine D3 receptor (Ki: 2.5 nM)	Dopamine D1 receptor (Ki: 588 nM)	α1-adrenoceptor (Ki: 39 nM)
STAT3
STAT5

体外研究

Pimozide 是一种多巴胺受体拮抗剂，分别对多巴胺 D2、D3 和 D1 受体的 Ki 值为 1.4 nM、2.5 nM 和 588 nM；它还具有对 α1-肾上腺素能受体及 5-HT1A 的亲和性，Ki 值分别为 39 nM 和 310 nM。Pimozide 是 STAT3 的抑制剂。

Pimozide（0-15 μM）在 U2OS 细胞中表现出抑制作用，在 24、48 和 72 小时时的半数有效浓度分别为 22.16 ± 2.54、17.49 ± 1.14 和 13.78 ± 0.34 μM。Pimozide（10 μM）抑制成骨肉瘤细胞集落形成和球状体形成能力，Pimozide（15 μM）诱导 G0/G1 期细胞周期停滞、抑制 Erk 信号传导以抑制细胞存活，并通过抑制抗氧化酶基因催化酶的表达产生 ROS 生成。Pimozide 是 STAT5 的抑制剂。它减少内源性 STAT5 目标基因的表达并降低 STAT5 磷酸酪氨酸化水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  匹莫奇特 在 perfluoro-cis-2-n-butyl-3-n-propyloxaziridine 、 HCFC-225ca,cb 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以98%的产率得到匹莫齐特N-氧化物
  参考文献：
  名称：

  全氟顺式-2,3-二烷基恶唑烷氧化叔胺和吡啶衍生物的选择性

  摘要：

  当叔胺1在-60℃下与全氟顺式-2，3-二烷基恶唑烷2反应时，高产率地形成相应的N-氧化物3。该过程是化学选择性和非对映选择性的。烯基取代的吡啶反应中的化学选择性取决于溶剂，仅在质子和非质子条件下分别发生在碳-碳双键或氮原子上。当使用标准试剂时，选择性较低。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00417-7
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二氟二苯甲醇 在 Schwartz's reagent 、 3-dodecyl-2-iodo-1-methyl-1H-imidazol-3-ium hexafluoroantimonate 、 碘 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 硝基甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 匹莫奇特
  参考文献：
  名称：

  通过卤素键通过Si–X键活化，醇与有机硅烷的直接脱羟基偶联反应

  摘要：

  发现卤素键（XB）供体与三甲基甲硅烷基卤化物的组合使用是一种有效的助催化体系，可用于醇与各种亲核试剂（如烯丙基三甲基硅烷和三甲基氰化物）的直接脱羟基偶联反应，以中等至优异的收率得到相应的加合物。详细的对照实验和机理研究表明，XB相互作用对于反应至关重要。还描述了该偶联反应的应用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b01290

文献信息

• N-type calcium channel blockers
  申请人：Pajouhesh Hassan

  公开号：US20050165065A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The invention relates to novel 3-amino pyrrolidine derivatives, as well as methods for modulating calcium channel activity and for treating conditions associated with calcium channel function. In particular, the compounds generally contain at least one benzhydril moiety, and are useful in treating conditions which benefit from blocking calcium ion channels.

  这项发明涉及新型3-氨基吡咯烷衍生物，以及调节钙通道活性和治疗与钙通道功能相关疾病的方法。具体来说，这些化合物通常至少含有一个苯基甲酰基团，可用于治疗受益于阻断钙离子通道的疾病。
• [EN] AZA PYRIDONE ANALOGS USEFUL AS MELANIN CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR-1 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANALOGUES D'AZAPYRIDONE UTILES COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 1 DE L'HORMONE CONCENTRANT LA MÉLANINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010104818A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  MCHR1 antagonists are provided having the following Formula (I): A1 and A2 are independently C or N; E is C or N; Q1, Q2, and Q3 are independently C or N provided that at least one of Q1, Q2, and Q3 is N but not more than one of Q1, Q2, and Q3 is N; D1 is a bond, -CR8R9 X-, -XCR8R9-, -CHR8CHR9-, -CR10=CR10'-, -C≡C-, or 1,2-cyclopropyl; X is O, S or NR11; R1, R2, and R3 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -OCF3, -OR12 and -SR12; G is O, S or -NR15; D2 is lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkylcycloalkyl, lower cycloalkylalkyl, lower cycloalkoxyalkyl or lower alkylcycloalkoxy or when G is NR15, G and D2 together may optionally form an azetidine, pyrrolidine or piperidine ring; Z1 and Z2 are independently hydrogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, halo, -CF3, -OCONR14R14', -CN, -CONR14R14', -SOR12, -SO2R12, -NR14COR14', -NR14CO2R14', -CO2R12, NR14SO2R12 or COR12; R5, R6, and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -SR12, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, -CN, -CONR14R14', SOR12, SO2R12, NR14COR14', NR14CO2R12, CO2R12, NR14SO2R12 and -COR12; R8, R9, R10, R10', R11 are independently hydrogen or lower alkyl; R12 is lower alkyl or lower cycloalkyl; R14 and R14' are independently H, lower alkyl, lower cycloalkyl or R14 and R14' together with the N to which they are attached form a ring having 4 to 7 atoms; and R15 is independently selected from the group consisting of hydrogen and lower alkyl. Such compounds are useful for the treatment of MCHR1 mediated diseases, such as obesity, diabetes, IBD, depression, and anxiety.

  MCHR1拮抗剂具有以下化学式（I）：A1和A2独立地为C或N；E为C或N；Q1、Q2和Q3独立地为C或N，但至少其中一个为N，但不超过一个为N；D1为键，-CR8R9 X-，-XCR8R9-，-CHR8CHR9-，-CR10=CR10'-，-C≡C-，或1,2-环丙基；X为O、S或NR11；R1、R2和R3独立地从氢、卤素、低烷基、低环烷基、-CF3、-OCF3、-OR12和-SR12组成的群体中选择；G为O、S或-NR15；D2为低烷基、低环烷基、低烷基环烷基、低环烷基烷基、低环烷氧基烷基或低烷基环烷氧基，或当G为NR15时，G和D2一起可以选择形成氮杂环丙烷、吡咯烷或哌啶环；Z1和Z2独立地为氢、低烷基、低环烷基、低烷氧基、低环烷氧基、卤素、-CF3、-OCONR14R14'、-CN、-CONR14R14'、-SOR12、-SO2R12、-NR14COR14'、-NR14CO2R14'、-CO2R12、NR14SO2R12或COR12；R5、R6和R7独立地从氢、低烷基、低环烷基、-CF3、-SR12、低烷氧基、低环烷氧基、-CN、-CONR14R14'、SOR12、SO2R12、NR14COR14'、NR14CO2R12、CO2R12、NR14SO2R12和-COR12组成的群体中选择；R8、R9、R10、R10'、R11独立地为氢或低烷基；R12为低烷基或低环烷基；R14和R14'独立地为H、低烷基、低环烷基或R14和R14'与其连接的N一起形成具有4至7个原子的环；R15独立地从氢和低烷基组成的群体中选择。这些化合物对于治疗MCHR1介导的疾病，如肥胖症、糖尿病、炎症性肠病、抑郁症和焦虑症非常有用。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。

表征谱图